肝転移を伴うトリプルネガティブ乳がんおよび結腸直腸がんに対するアテゾリズマブ併用 Talimogene Laherparepvec の研究
トリプルネガティブ乳がんおよび肝転移を伴う結腸直腸がんの被験者におけるアテゾリズマブと組み合わせたTalimogene Laherparepvecの第1b相試験
約36人のDLT評価可能な被験者がこの研究に登録されます。 研究の場所は、米国、オーストラリア、ヨーロッパ、スイスになります。
この研究の目的は、トリプルネガティブ乳癌および肝転移を伴う結腸直腸癌の被験者において、静脈内投与されたアテゾリズマブと組み合わせたタリモゲン・ラヘルパレプベックの肝内注射（肝臓に直接）の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング期間は、試験登録の 28 日前です。 この研究には 2 つのコホートがあります。 コホート 1: トリプル ネガティブ乳癌およびコホート 2: 結腸直腸癌。 これらのコホートは並行して登録されます。 安全性フォローアップ期間と長期フォローアップ期間があります。
薬物管理：参加者は、治験薬を周期的に受け取ります。 参加者がこの研究に参加する資格があることが判明した場合、各サイクルの1日目にアテゾリズマブを静脈内注入するとともに、各サイクルの1日目に肝臓（肝臓）転移部位への注射としてタリモゲンラヘルパレプベクを受け取ります. 各サイクルは 6 サイクルで 21 日です。 最初の 6 回の肝内サイクルの後に追加の 6 サイクルのオプションがあります。 10 週目の最初の X 線評価の後、すべての注射可能な肝臓病変が注射されたが、4.0 mL の最大容量が使用されていない場合、臨床的に評価された肝臓以外の皮膚、皮下、およびリンパ節の腫瘍病変の注射は、超音波ガイドの有無にかかわらず行われます。許可されます。 肝臓の病変は、皮膚、皮下、結節の病変よりも優先する必要があります。
治療は、参加者が DLT 期間 (初回投与から 2 サイクル) で評価された DLT (用量制限毒性) を経験するか、CR (完全奏効) を得るか、代替の抗がん療法が必要になるか、安全性の懸念が生じるまで継続します。
研究訪問：サイクル1からサイクル12 - 参加者は、バイタルサインおよびECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスレベル評価とともに身体検査を受けます。 血液（大さじ約2杯）を定期検査と免疫系のチェックのために採取します。 服用した有害事象と投薬は、各サイクルでレビューされます。バイオマーカーは、サイクル1、2、3、6、および安全FUで服用されます。 腫瘍マーカー (特定のタンパク質など、がんに関連する特別な検査室検査) は、サイクル 1、4、7、10、13、3 サイクルごと、および SFU で完了します。
セントラル ラボ テストは、サイクル 1、2、3、および 6 と安全 FU で完了します。 サイクル1 アーカイブされた（以前に保存された）腫瘍サンプルが取得されます。 また、肝腫瘍生検はサイクル 1、3、および 6 で完了します。
反応評価は、スクリーニング時とサイクル 4、7、10、13 および 3 サイクルごとに再度完了します。
試験中、イベントから 3 日以内にヘルペス腫瘍の綿棒を採取します。
サイクル 1 から 12 - 被験者の医療従事者および世帯員の介護者によるタリモゲン ラヘルパレプベクへの暴露が検討されます。 サイクル 1、3、6 - 肝腫瘍生検が完了します。 サイクル 4、7、10、13、および 3 サイクルごと -応答評価は、X 線撮影および臨床腫瘍評価によって完了します。
治療期間:
試験中、タリモジーン・ラヘルパレプベックの最大12サイクルが許可されます。 参加者は、治験薬が自分にとって最善であると医師が判断する限り、治験薬を服用し続けることができます。 参加者は、病気が悪化した場合、または治験の指示に従えない場合、治験薬を服用できなくなります。
安全フォローアップ訪問:
安全性フォローアップ訪問は、研究治療の最後の投与から約30日後に行われます。
参加者は身体検査を受け、バイタルサインを取得し、ECOG ステータスを評価し、体重を測定します。 有害事象は、併用薬と同様に評価されます。 定期的な血液検査と腫瘍マーカーが採取されます。
-参加者の医療提供者および/または密接な接触者によるタリモゲンラヘルパレプベックへの曝露が評価されます。
長期フォローアップ訪問：参加者は、安全性フォローアップ訪問の日から12週間ごとに、最後の被験者が登録されてから約24か月後まで生存について追跡されます。 その後のがん治療は、長期追跡生存評価の一環として収集されます。 これは調査研究です。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-9446
- Stony Brook University
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Breast Cancer Research Centre - WA
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern
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Geneva 14、スイス、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinik Tübingen
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 基準1、参加者は、研究固有の活動/手順の前にインフォームドコンセントを提供しました。
- 基準2、臨床検査による肝転移を伴うトリプルネガティブ乳がんまたは結腸直腸がんの確認。
- 基準3、肝転移を伴うトリプルネガティブ乳がんの被験者、または肝転移を伴う結腸直腸癌の被験者は、1つまたは複数の以前の標準的な全身性抗がん療法（例、化学療法、標的転移性疾患の場合、またはアジュバント療法を受けている間または6か月以内に進行した場合。 治験責任医師の意見では、被験者が転移性疾患に対する全身抗がん療法の適切な候補者ではないと見なされる場合、または転移性疾患に対する全身抗がん療法を拒否する場合、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターとの話し合いの後に資格がある可能性があります。 .
- 基準4、参加者は、寸法が1cm以上であり、最長直径が1cm以上である、正確かつ連続的に測定できる1つ以上の転移性肝病変に等しい測定可能な疾患を持っていますCT（コンピュータ断層撮影）スキャンまたは磁気共鳴画像法。 転移性肝病変は、以前に局所療法を受けた領域にあってはなりません。
- 基準5、注射用の転移性肝病変は、壊死（死んだ組織）がなく、腫瘍の腫れが胆嚢管の閉塞や出血のリスクにつながらない場所にある必要があります。
- 基準 6、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 または 1。
- 基準 7、平均余命が 5 か月以上。
- 基準8、登録前4週間以内の適切な臓器機能。 これには、プロトコルで定義されている血液学、腎臓、肝臓、および血液凝固機能が含まれます。
- 基準9、出産の可能性のある女性被験者は、登録前の1週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 基準 10、その他の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
- 基準1、参加者は、治癒を目的とした肝臓手術または肝転移の局所治療の候補者です。
- 基準 2、肝臓の 3 分の 1 以上が転移に関与していると推定されます。
- 基準３、門脈、肝静脈、大静脈などの主要血管へのがんによる浸潤がある。
- 基準4、参加者は現在、肝転移に向けた治療（例：放射線、アブレーション、塞栓術）を受けているか、または受けたことがありますが、登録または肝手術の4週間前まで。
- 基準5、プロトコルに概説されているように、いくつかの例外を除いて、登録前の過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- 基準6、スクリーニング中のCTまたは磁気共鳴画像（MRI）評価ごとの活動中または未治療の中枢神経系（CNS）転移。
- CNS転移の病歴を持つ参加者は、安定しており、プロトコルの基準の詳細を満たしている場合に適格です。
- 基準7、プロトコルに記載されているその他の病状。
- 基準 8、その他の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タリモジーン・ラヘルパレプベックとアテゾリズマブ: トリプルネガティブ乳がん (TNBC)
肝転移のあるTNBCの参加者は、各サイクルの1日目にガイド付き注射（超音波またはコンピューター断層撮影のいずれか）を介して肝臓転移巣にタリモジェン・ラヘルパレプベクの肝内注射を最大12サイクル（各サイクルは21日）投与された。
参加者は、サイクル 1 の 1 日目に 10^6 プラーク形成単位/ミリリットル (PFU/mL) を投与し、その後の各サイクルの 1 日目には 10^8 PFU/mL を投与しました。
参加者はまた、各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内注射で投与しました。
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腫瘍への直接注射によるウイルスベースの抗がん免疫療法。
他の名前：
静脈内注射によって投与されるモノクローナル抗体。
他の名前：
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実験的：タリモジーン・ラヘルパレプベックとアテゾリズマブ：結腸直腸がん（CRC）
肝転移を伴う大腸癌の参加者は、各サイクルの1日目にガイド付き注射（超音波またはコンピューター断層撮影のいずれか）により肝臓転移巣にタリモジェン・ラヘルパレプベクの肝内注射を最大12サイクル（各サイクルは21日）投与された。
参加者はサイクル 1 の 1 日目に 10^6 PFU/mL を投与し、その後の各サイクルの 1 日目に 10^8 PFU/mL を投与しました。
参加者はまた、各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内注射で投与しました。
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腫瘍への直接注射によるウイルスベースの抗がん免疫療法。
他の名前：
静脈内注射によって投与されるモノクローナル抗体。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：Day 1 から Cycle 3 の開始まで (各サイクルは 21 日)
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毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 治験責任医師がいずれかの治療に関連すると判断した場合、DLT は以下のいずれかと見なされました。
DLT は、最初の 10^6 PFU/mL の投与から、最初の 10^8 PFU/mL の投与またはサイクル 3 の開始のいずれか早い方までの 3 週間と定義される DLT 評価期間内に発生することになっていました。 |
Day 1 から Cycle 3 の開始まで (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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ORR は、固形腫瘍の応答評価基準 (irRC-RECIST) 基準をシミュレートする修正免疫関連応答基準に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかの発生率として定義されました。
CR はすべての病変が完全に消失したことであり、PR はベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少したことです。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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BOR は、変更された irRC-RECIST 基準に基づいて、最良の訪問応答として定義されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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応答期間 (DOR)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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DORは、その後確認された最初の応答の日から、変更されたirRC RECISTまたは死亡ごとのPDの早い方までの時間として定義されました。
分析時に応答を終了していない参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価で打ち切られました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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注入された腫瘍病変における病変レベルの反応
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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治療とともに注射された肝臓および非肝臓腫瘍の個々の腫瘍病変に対する反応は、以下の反応について評価されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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注入されていない腫瘍病変における病変レベルの反応
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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治療を注射しなかった肝腫瘍および非肝腫瘍の個々の腫瘍病変に対する反応は、以下の反応について評価されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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耐久応答率 (DRR)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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DRR は、DOR が 6 か月以上の客観的反応を示した参加者の割合として定義されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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DCR は、CR/PR/SD のいずれかのカテゴリーで総合的に最良の反応を示した参加者の割合として定義されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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PFSは、最初の投与から、変更されたirRC-RECIST基準に従って最初に病勢進行が確認された日、または死亡（いずれか早い方）までの時間として定義されました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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全生存期間 (OS)
時間枠：約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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約 3.5 年まで 12 週間 (± 28 日) ごと。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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キーワード
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その他の研究ID番号
- 20140299
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