Liokalin spojený s neutrofilní gelatinázou v predikci AKI u ischemické choroby srdeční

Pacienti s infarktem myokardu s elevací ST (STEMI) jsou vystaveni zvláště vysokému riziku akutního poškození ledvin (AKI) kvůli složitosti hemodynamických poruch a nežádoucích účinků spojených s použitím radioopákních diagnostických a léčebných metod (Smirnov AV. et al., 2009) Při široké aplikaci technologie perkutánní koronární intervence (PCI) u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) se akutní poškození ledvin vyvolané kontrastem (CI-AKI) stalo vážnou komplikací a je třetí hlavní příčinou AKI u hospitalizovaných pacientů.( Gleeson.et al. 2004)

Doposud byla diagnostika AKI omezena na pozorování zvyšujících se hladin sérového kreatininu, snížení produkce moči a změny v chemii moči (Bellomo.et kol.2004;Mehta.et al. 2007) Hladiny kreatininu v séru se však významně nezvyšují, dokud funkce ledvin neklesne na 50 %, navíc hladina kreatininu v séru může být ovlivněna svalovou hmotou pacienta, katabolickým stavem, příjmem bílkovin, hmotností, pohlavím a tubulární sekrecí kreatininu Proto použití sérového kreatininu jako biomarkeru pro diagnostiku AKI může vést ke ztrátě drahocenného času (Mishra.et al.2005;Sirota.et kol.2011)

Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL) patří do rodiny lipokalinů a je produkován převážně játry a bílými krvinkami (Hvidberg.et al., 2005).

Malý polypeptid, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), je jedním z nejslibnějších a nejlépe prostudovaných biomarkerů AKI (Mishra.et al., 2003; Devarajan.et al 2003) Exprese NGAL byla převážně v proliferujících a regenerujících tubulárních epiteliálních buňkách, což naznačuje roli při opravě. (Mori.et kol.2005) Většina NGAL, vylučovaného poškozenými epiteliálními buňkami ledvinových tubulů, je ve 25kDa monomerní formě. Na rozdíl od toho se tvrdí, že neutrofily uvolňují NGAL primárně jako 45kDa homodimer, tj. dva monomery NGAL spojené disulfidovým můstkem. Existuje také jako 135-kDa heterodimer, kovalentně konjugovaný s želatinázou (Cai.et al.2010) NGAL je snadno detekovatelný v krvi a moči díky své malé velikosti a odolnosti vůči degradaci. Lze ji měřit neinvazivně pomocí rutinních laboratorních analyzátorů a také pomocí některých přístrojů v místě péče. Kromě toho koncentrace NGAL v moči i plazmě rychle stoupá v závislosti na dávce, která je úměrná stupni akutního poškození ledvin (Haase-Fielitz.et kol.2009)

NGAL byl dříve nazýván biomarkerem podobným troponinu k detekci subklinického AKI i v nepřítomnosti diagnostického zvýšení SCr (Devarajan., 2010; Haase, et al.2011) Navíc bylo hlášeno, že NGAL je prediktivní 48 hodin před skutečným časem zranění; proto může být léčba náhrady ledvin plánována dříve (Cruz, et al. 2010)