Salsalát u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (SAL-AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Mezi 50 a 85 lety (včetně);
2. Splňuje kritéria pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD demenci (McKhann et al. 2011) (30);
3. MRI při screeningu odpovídá AD (≤ 4 mikrohemoragie a žádné velké mrtvice nebo závažné onemocnění bílé hmoty);
4. MHIS při screeningu je ≤ 4;
5. MMSE při screeningu je mezi 14 a 30 (včetně);
6. Léky proti AD schválené FDA jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 2 měsíců před úvodní screeningovou návštěvou. Jiné léky (kromě těch, které jsou uvedeny pod kritérii pro vyloučení) jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou;
7. Má spolehlivého studijního partnera, který souhlasí s tím, že bude doprovázet subjekt na návštěvy, a stráví se subjektem alespoň 5 hodin týdně;
8. Souhlasí s lumbální punkcí a odběrem CSF při Screeningu a po 11,5 měsících podávání studovaného léku. Lumbální punkce a odběr mozkomíšního moku na konci 6. měsíce je volitelný a není vyžadován pro způsobilost;
9. Pozitivní amyloidní PET sken při screeningu. Předchozí pozitivita amyloidního PET skenu nebo předchozí pozitivita AD biomarkeru (úroveň Aβ/tau) může být použita místo provedení amyloidního PET skenu při screeningu podle uvážení zkoušejícího;
10. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB;
11. Muži a všichni WCBP souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo použijí adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli zdravotní stav jiný než AD, který by mohl být odpovědný za kognitivní deficity (např. aktivní záchvatová porucha, mrtvice, vaskulární demence);
2. Historie negativních studií biomarkerů AD (hladiny Aβ/tau v CSF nebo amyloidní PET) nebo negativní amyloidní PET sken během screeningu;
3. Anamnéza významného kardiovaskulárního, hematologického, ledvinového nebo jaterního onemocnění (nebo jeho laboratorního průkazu);
4. Systolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě;
5. Anamnéza peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení;
6. Anamnéza astmatu, kopřivky nebo reakcí alergického typu po užití NSAID nebo aspirinu;
7. Anamnéza aspirinové triády (tj. alergie na aspirin, nosní polypy a astma);
8. Anamnéza autoimunitních poruch považovaných zkoušejícím za klinicky významné;
9. Anamnéza závažného psychiatrického onemocnění nebo velké deprese, které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko nebo narušovaly vhodnou interpretaci údajů ze studie;
10. počet neutrofilů 1,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN nebo INR >1,2 při screeningu;
11. Důkaz o jakýchkoli klinicky významných zjištěních při screeningu nebo výchozích hodnoceních, která by podle názoru zkoušejícího představovala bezpečnostní riziko nebo by narušovala vhodnou interpretaci údajů ze studie;
12. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce;
13. Současná klinicky významná virová infekce. Subjekty s planými neštovicemi, chřipkou nebo příznaky chřipky nejsou způsobilé;
14. velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů před úvodní screeningovou návštěvou;
15. Při screeningu nelze tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí;
16. Jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci při screeningu, včetně použití antikoagulačních léků, jako je warfarin. Denní podávání 81 mg aspirinu bude povoleno, pokud bude dávka stabilní po dobu 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou;
17. Chronické užívání jiných NSAID nebo salicylátů z jakéhokoli důvodu, s výjimkou denního kojeneckého aspirinu (81 mg);
18. Chronické užívání perorálních kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv;
19. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely plán dávkování nebo hodnocení studie;
20. Účast v jiné klinické studii AD do 3 měsíců od úvodní screeningové návštěvy nebo léčby jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od úvodní screeningové návštěvy;
21. Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaném léku (placebo nebo aktivní látka);
22. Těhotné nebo kojící;
23. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo základní linii (1. den);
24. Rakovina do 5 let od úvodní screeningové návštěvy, s výjimkou nemetastatické rakoviny kůže nebo rakoviny prostaty bez známek metastáz