Salsalate in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (SAL-AD)

Criterio di inclusione:

1. Tra i 50 e gli 85 anni (inclusi);
2. Soddisfa i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups per la probabile demenza AD (McKhann et al. 2011) (30);
3. La risonanza magnetica allo screening è coerente con l'AD (≤ 4 microemorragie e nessun ictus di grandi dimensioni o grave malattia della sostanza bianca);
4. MHIS allo screening è ≤ 4;
5. MMSE allo Screening è compreso tra 14 e 30 (inclusi);
6. I farmaci AD approvati dalla FDA sono consentiti a condizione che la dose sia stabile per 2 mesi prima della visita di screening iniziale. Altri farmaci (ad eccezione di quelli elencati nei criteri di esclusione) sono consentiti purché la dose sia stabile per 30 giorni prima della visita di screening iniziale;
7. Ha un partner di studio affidabile che accetta di accompagnare il soggetto alle visite e trascorre almeno 5 ore settimanali con il soggetto;
8. Accetta la puntura lombare e la raccolta del CSF allo screening e dopo 11,5 mesi di somministrazione del farmaco in studio. La puntura lombare e il prelievo di CSF alla fine del mese 6 è facoltativo e non è richiesto per l'idoneità;
9. Scansione PET amiloide positiva allo Screening. La precedente positività alla scansione PET dell'amiloide o la precedente positività del biomarcatore AD (livello Aβ/tau) possono essere utilizzate invece di eseguire una scansione PET dell'amiloide allo screening a discrezione dello sperimentatore;
10. Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dall'assistente del soggetto in conformità con i regolamenti IRB locali;
11. I maschi e tutti i WCBP accettano di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica diversa dall'AD che potrebbe spiegare i deficit cognitivi (ad esempio, disturbo convulsivo attivo, ictus, demenza vascolare);
2. Anamnesi di studi sui biomarcatori AD negativi (livelli di Aβ/tau nel liquido cerebrospinale o PET amiloide) o una scansione PET amiloide negativa durante lo screening;
3. Storia di malattia cardiovascolare, ematologica, renale o epatica significativa (o evidenza di laboratorio);
4. Pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg allo screening o al basale;
5. Storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale;
6. Storia di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di FANS o aspirina;
7. Storia della triade dell'aspirina (cioè allergia all'aspirina, polipi nasali e asma);
8. Storia di disturbi autoimmuni ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore;
9. Storia di grave malattia psichiatrica o depressione maggiore che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza o interferirebbe con l'interpretazione appropriata dei dati dello studio;
10. Conta dei neutrofili 1,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN o INR >1,2 allo screening;
11. Evidenza di eventuali risultati clinicamente significativi sullo screening o sulle valutazioni di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o interferirebbero con un'adeguata interpretazione dei dati dello studio;
12. Storia attuale o recente (entro quattro settimane prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina o micobatterica clinicamente significativa;
13. Infezione virale clinicamente significativa in corso. I soggetti con varicella, influenza o sintomi influenzali non sono idonei;
14. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima della visita di screening iniziale;
15. Incapace di tollerare la risonanza magnetica allo screening;
16. Qualsiasi controindicazione o incapacità di tollerare la puntura lombare durante lo screening, incluso l'uso di farmaci anticoagulanti come il warfarin. Sarà consentita la somministrazione giornaliera di 81 mg di aspirina purché la dose sia stabile per 30 giorni prima della visita di screening iniziale;
17. Uso cronico di altri FANS o salicilati per qualsiasi motivo, ad eccezione dell'aspirina giornaliera per bambini (81 mg);
18. Uso cronico di corticosteroidi orali o altri immunosoppressori;
19. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado o non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio o le valutazioni dello studio;
20. Partecipazione a un altro studio clinico AD entro 3 mesi dalla visita di screening iniziale o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening iniziale;
21. Ipersensibilità nota agli ingredienti inattivi nel farmaco in studio (placebo o attivo);
22. Incinta o in allattamento;
23. Test di gravidanza positivo allo screening o al basale (giorno 1);
24. Cancro entro 5 anni dalla visita di screening iniziale, ad eccezione del cancro della pelle non metastatico o del cancro alla prostata senza segni di metastasi