Salsalát enyhe és közepes fokú Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (SAL-AD)

Bevételi kritériumok:

1. 50 és 85 év között (beleértve);
2. Megfelel a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups által a valószínű AD demencia kritériumainak (McKhann et al. 2011) (30);
3. Az MRI a szűréskor összhangban van az AD-vel (≤ 4 mikrovérzés, nincs nagy stroke vagy súlyos fehérállományi betegség);
4. MHIS a szűréskor ≤ 4;
5. Az MMSE a szűréskor 14 és 30 között van (beleértve);
6. Az FDA által jóváhagyott AD-gyógyszerek mindaddig megengedettek, amíg az adag stabil az első szűrési látogatás előtt 2 hónapig. Egyéb gyógyszerek (kivéve a kizárási kritériumok között felsoroltak) megengedettek, amennyiben az adag stabil a kezdeti szűrővizsgálatot megelőző 30 napig;
7. Megbízható tanulmányi partnere van, aki vállalja, hogy a tantárgyat látogatásokra kíséri, és hetente legalább 5 órát tölt a témával;
8. Egyetért a lumbálpunkcióval és a CSF-gyűjtéssel a szűréskor és 11,5 hónapos vizsgálati gyógyszer beadása után. A lumbálpunkció és a CSF gyűjtése a 6. hónap végén nem kötelező, és nem szükséges a jogosultsághoz;
9. Pozitív amiloid PET vizsgálat a szűréskor. Korábbi amiloid PET szkennelés pozitivitás vagy korábbi AD biomarker (Aβ/tau szint) pozitivitás használható az amiloid PET szkennelés elvégzése helyett a szűréskor, a vizsgáló belátása szerint;
10. Az alanytól és az alany gondozójától kapott aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően;
11. A férfiak és minden WCBP megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen, az AD-n kívüli egyéb egészségügyi állapot, amely kognitív hiányosságokat okozhat (pl. aktív rohamzavar, stroke, vaszkuláris demencia);
2. Negatív AD biomarker vizsgálatok (CSF Aβ/tau szint vagy amiloid PET), vagy negatív amiloid PET vizsgálat a szűrés során;
3. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség anamnézisében (vagy ennek laboratóriumi bizonyítékai);
4. A szisztolés vérnyomás meghaladja a 180 Hgmm-t vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a 100 Hgmm-t a szűréskor vagy az alapállapotban;
5. Peptikus fekélybetegség vagy GI-vérzés a kórtörténetben;
6. Asztma, csalánkiütés vagy allergiás típusú reakciók a kórtörténetében NSAID-ok vagy aszpirin bevétele után;
7. Aszpirin triád (azaz aszpirin allergia, orrpolip és asztma) anamnézisében;
8. A Vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt autoimmun rendellenességek anamnézisében;
9. Az anamnézisben szereplő súlyos pszichiátriai betegség vagy súlyos depresszió, amely a Vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene, vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését;
10. A neutrofilszám 1,5 x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3 x ULN, vagy INR > 1,2 a szűréskor;
11. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését;
12. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül);
13. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés. A bárányhimlős, influenza- vagy influenza-tünetekben szenvedő alanyok nem jogosultak;
14. Nagy műtét az első szűrővizsgálatot megelőző négy héten belül;
15. Nem tolerálható az MRI vizsgálat a szűréskor;
16. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. 81 mg aszpirin napi beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a kezdeti szűrővizsgálatot megelőző 30 napig;
17. Egyéb NSAID-ok vagy szalicilátok bármilyen okból történő krónikus alkalmazása, kivéve a napi csecsemő-aszpirint (81 mg);
18. Orális kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszánsok krónikus alkalmazása;
19. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy megfelelnek az adagolási ütemtervnek vagy a vizsgálati értékeléseknek;
20. Részvétel egy másik AD klinikai vizsgálatban az első szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül vagy más vizsgált gyógyszerrel történő kezelés az első szűrővizsgálatot követő 30 napon belül;
21. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőivel szemben (placebo vagy aktív);
22. Terhes vagy szoptató;
23. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (1. nap);
24. Rák az első szűrővizsgálattól számított 5 éven belül, kivéve a nem áttétes bőrrákot vagy a prosztatarákot metasztázis jelei nélkül