Salsalato em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada (SAL-AD)

Critério de inclusão:

1. Entre 50 e 85 anos (inclusive);
2. Atende aos critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups para provável demência da DA (McKhann et al. 2011) (30);
3. A ressonância magnética na triagem é consistente com DA (≤ 4 micro-hemorragias e sem grandes derrames ou doença grave da substância branca);
4. MHIS na triagem é ≤ 4;
5. MMSE na triagem é entre 14 e 30 (inclusive);
6. Os medicamentos AD aprovados pela FDA são permitidos desde que a dose seja estável por 2 meses antes da visita inicial de triagem. Outros medicamentos (exceto aqueles listados nos critérios de exclusão) são permitidos desde que a dose seja estável por 30 dias antes da visita de triagem inicial;
7. Tem um parceiro de estudo confiável que concorda em acompanhar o sujeito às visitas e passa pelo menos 5 horas por semana com o sujeito;
8. Concorda com a punção lombar e coleta de LCR na triagem e após 11,5 meses de administração do medicamento em estudo. A punção lombar e coleta de LCR no final do mês 6 é opcional e não é necessária para elegibilidade;
9. PET amiloide positivo na triagem. A positividade anterior do exame PET amiloide ou positividade anterior do biomarcador AD (nível Aβ/tau) pode ser usada em vez de realizar um exame PET amiloide na triagem, a critério do investigador;
10. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do cuidador do sujeito de acordo com os regulamentos IRB locais;
11. Homens e todos os WCBP concordam em se abster de sexo ou usar um método adequado de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica diferente da DA que possa ser responsável por déficits cognitivos (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo, acidente vascular cerebral, demência vascular);
2. Histórico de estudos negativos de biomarcadores de DA (níveis de Aβ/tau no LCR ou PET amilóide) ou PET amilóide negativo durante a triagem;
3. História de doença cardiovascular, hematológica, renal ou hepática significativa (ou evidência laboratorial disso);
4. Pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg na triagem ou linha de base;
5. História de úlcera péptica ou sangramento GI;
6. História de asma, urticária ou reações do tipo alérgico após tomar AINEs ou aspirina;
7. História da tríade de aspirina (ou seja, alergia à aspirina, pólipos nasais e asma);
8. Histórico de distúrbios autoimunes considerados clinicamente significativos pelo Investigador;
9. Histórico de doença psiquiátrica grave ou depressão maior que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança ou interferiria na interpretação apropriada dos dados do estudo;
10. Contagem de neutrófilos 1,5 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) >3 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) >3 x LSN ou INR >1,2 na triagem;
11. Evidência de quaisquer achados clinicamente significativos na triagem ou avaliações iniciais que, na opinião do investigador, representariam um risco de segurança ou interfeririam na interpretação apropriada dos dados do estudo;
12. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa;
13. Infecção viral clinicamente significativa atual. Indivíduos com catapora, gripe ou sintomas de gripe não são elegíveis;
14. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes da visita de triagem inicial;
15. Incapaz de tolerar ressonância magnética na triagem;
16. Qualquer contraindicação ou incapacidade de tolerar a punção lombar na triagem, incluindo o uso de medicamentos anticoagulantes, como a varfarina. A administração diária de 81 mg de aspirina será permitida desde que a dose seja estável por 30 dias antes da visita de triagem inicial;
17. Uso crônico de outros AINEs ou salicilatos por qualquer motivo, exceto aspirina infantil diária (81 mg);
18. Uso crônico de corticosteroides orais ou outros imunossupressores;
19. Indivíduos que, na opinião do investigador, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o cronograma de dosagem ou as avaliações do estudo;
20. Participação em outro ensaio clínico de AD dentro de 3 meses da visita inicial de triagem ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias da visita inicial de triagem;
21. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes inativos do medicamento em estudo (placebo ou ativo);
22. Grávida ou lactante;
23. Teste de gravidez positivo na triagem ou linha de base (dia 1);
24. Câncer dentro de 5 anos da consulta inicial de triagem, exceto câncer de pele não metastático ou câncer de próstata sem sinais de metástase