Salsalat hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (SAL-AD)

Inklusionskriterier:

1. Mellan 50 och 85 år (inklusive);
2. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier för sannolik AD-demens (McKhann et al. 2011) (30);
3. MRT vid screening överensstämmer med AD (≤ 4 mikroblödningar, och inga stora stroke eller allvarlig vit substanssjukdom);
4. MHIS vid screening är ≤ 4;
5. MMSE vid screening är mellan 14 och 30 (inklusive);
6. FDA-godkända AD-läkemedel är tillåtna så länge dosen är stabil i 2 månader före det första screeningbesöket. Andra mediciner (förutom de som anges under uteslutningskriterier) är tillåtna så länge som dosen är stabil i 30 dagar före det första screeningbesöket;
7. Har en pålitlig studiepartner som går med på att följa med ämnet på besök och tillbringar minst 5 timmar per vecka med ämnet;
8. Går med på lumbalpunktionen och CSF-insamlingen vid screening och efter 11,5 månaders studieläkemedelsadministrering. Lumbalpunktionen och CSF-insamlingen i slutet av månad 6 är valfri och krävs inte för kvalificering;
9. Positiv amyloid PET-skanning vid screening. Tidigare amyloid PET-skanning positivitet eller tidigare AD-biomarkör (Aβ/tau nivå) positivitet kan användas istället för att utföra en amyloid PET-skanning vid screening efter utredarens gottfinnande;
10. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och försökspersonens vårdgivare i enlighet med lokala IRB-regler;
11. Män och alla WCBP är överens om att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra medicinska tillstånd än AD som kan förklara kognitiva brister (t.ex. aktiv anfallsstörning, stroke, vaskulär demens);
2. Historik med negativa AD-biomarkörstudier (CSF Aβ/tau-nivåer eller amyloid PET), eller en negativ amyloid PET-skanning under screening;
3. Anamnes med betydande kardiovaskulär, hematologisk, njur- eller leversjukdom (eller laboratoriebevis på detta);
4. Systoliskt blodtryck som överstiger 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck som överstiger 100 mmHg vid screening eller baslinje;
5. Historik av magsår eller gastrointestinala blödningar;
6. Anamnes med astma, urtikaria eller reaktioner av allergisk typ efter att ha tagit NSAID eller aspirin;
7. Historik med acetylsalicylsyratriad (d.v.s. aspirinallergi, näspolyper och astma);
8. Historik av autoimmuna störningar som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren;
9. Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom eller allvarlig depression som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa den lämpliga tolkningen av studiedata;
10. Neutrofilantal 1,5 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferas (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 vid screening;
11. Bevis för eventuella kliniskt signifikanta fynd på screening eller baslinjeutvärderingar som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa lämplig tolkning av studiedata;
12. Aktuell eller ny historia (inom fyra veckor före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion;
13. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion. Försökspersoner med vattkoppor, influensa eller influensasymptom är inte berättigade;
14. Stor operation inom fyra veckor före det första screeningbesöket;
15. Kan inte tolerera MR-undersökning vid screening;
16. Varje kontraindikation för eller oförmögen att tolerera lumbalpunktion vid screening, inklusive användning av antikoagulerande läkemedel såsom warfarin. Daglig administrering av 81 mg acetylsalicylsyra tillåts så länge som dosen är stabil i 30 dagar före det första screeningbesöket;
17. Kronisk användning av andra NSAID eller salicylater av någon anledning, förutom dagligt spädbarnsaspirin (81 mg);
18. Kronisk användning av orala kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel;
19. Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, inte kan eller sannolikt inte kan följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna;
20. Deltagande i en annan AD klinisk prövning inom 3 månader efter det första screeningbesöket eller behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter det första screeningbesöket;
21. Känd överkänslighet mot de inaktiva ingredienserna i studieläkemedlet (placebo eller aktivt);
22. Gravid eller ammande;
23. Positivt graviditetstest vid screening eller baslinje (dag 1);
24. Cancer inom 5 år efter det första screeningbesöket, förutom icke-metastaserande hudcancer eller prostatacancer utan tecken på metastaser