Salsalate en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (SAL-AD)

Criterios de inclusión:

1. Entre 50 y 85 años de edad (ambos inclusive);
2. Cumple con los criterios de los Grupos de trabajo de la Asociación de Alzheimer del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento para la probable demencia por EA (McKhann et al. 2011) (30);
3. La resonancia magnética en la selección es compatible con EA (≤ 4 microhemorragias y sin accidentes cerebrovasculares grandes ni enfermedad grave de la sustancia blanca);
4. MHIS en la selección es ≤ 4;
5. MMSE en Screening es entre 14 y 30 (inclusive);
6. Los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer aprobados por la FDA están permitidos siempre que la dosis sea estable durante 2 meses antes de la visita de selección inicial. Se permiten otros medicamentos (excepto los enumerados en los criterios de exclusión) siempre que la dosis sea estable durante 30 días antes de la visita de selección inicial;
7. Tiene un compañero de estudio confiable que acepta acompañar al sujeto a las visitas y pasa al menos 5 horas por semana con el sujeto;
8. Está de acuerdo con la punción lumbar y la recolección de LCR en la selección y después de 11,5 meses de administración del fármaco del estudio. La punción lumbar y la recolección de LCR al final del mes 6 son opcionales y no se requieren para la elegibilidad;
9. PET de amiloide positivo en la selección. La positividad previa de la PET para amiloide o la positividad previa del biomarcador de EA (nivel de Aβ/tau) se puede utilizar en lugar de realizar una exploración PET para amiloide en la selección a discreción del investigador;
10. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB;
11. Los hombres y todos los WCBP acuerdan abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica distinta de la EA que pueda explicar los déficits cognitivos (p. ej., trastorno convulsivo activo, accidente cerebrovascular, demencia vascular);
2. Antecedentes de estudios de biomarcadores de EA negativos (niveles de Aβ/tau en LCR o PET de amiloide) o una exploración PET de amiloide negativa durante la selección;
3. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales o hepáticas significativas (o pruebas de laboratorio de las mismas);
4. Presión arterial sistólica superior a 180 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg en la selección o al inicio;
5. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o hemorragia GI;
6. Antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar AINE o aspirina;
7. Antecedentes de la tríada de aspirina (es decir, alergia a la aspirina, pólipos nasales y asma);
8. Antecedentes de trastornos autoinmunes considerados clínicamente significativos por el Investigador;
9. Historial de enfermedad psiquiátrica mayor o depresión mayor que, en opinión del Investigador, supondría un riesgo para la seguridad o interferiría con la interpretación adecuada de los datos del estudio;
10. Recuento de neutrófilos 1,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN o INR >1,2 en la selección;
11. Evidencia de cualquier hallazgo clínicamente significativo en las evaluaciones de detección o de referencia que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad o interferiría con la interpretación adecuada de los datos del estudio;
12. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa;
13. Infección viral clínicamente significativa actual. Los sujetos con síntomas de varicela, influenza o gripe no son elegibles;
14. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección inicial;
15. Incapaz de tolerar la resonancia magnética en la selección;
16. Cualquier contraindicación o incapacidad para tolerar la punción lumbar en la selección, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes como la warfarina. Se permitirá la administración diaria de 81 mg de aspirina siempre que la dosis sea estable durante 30 días antes de la visita de selección inicial;
17. Uso crónico de otros AINE o salicilatos por cualquier motivo, excepto aspirina diaria para bebés (81 mg);
18. Uso crónico de corticoides orales u otros inmunosupresores;
19. Sujetos que, en opinión del Investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio;
20. Participación en otro ensayo clínico de AD dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección inicial o tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección inicial;
21. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes inactivos del fármaco del estudio (placebo o activo);
22. Embarazada o lactante;
23. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (día 1);
24. Cáncer dentro de los 5 años de la visita de detección inicial, excepto cáncer de piel no metastásico o cáncer de próstata sin signos de metástasis