轻度至中度阿尔茨海默病患者的双水杨酸盐 (SAL-AD)
2025年4月11日 更新者：Adam Boxer
一项为期 12 个月、随机、双盲、安慰剂对照的关于双水杨酸盐对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1b 期研究
该研究的目的是测试每日两次双水杨酸盐对轻度至中度阿尔茨海默病患者的安全性和耐受性。
在为期 1 年的研究期间，一半的参与者将接受 Salsalate，另一半将接受安慰剂。
研究概览
详细说明
这是一项 1b 期、为期 12 个月、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在研究水杨酸对轻度至中度 AD 患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。 大约 40 名受试者将按 1:1 的比例随机分配至安慰剂组或活性组。 所有研究药物将口服 bid [两片安慰剂片 bid 或两片 750 mg salsalate 片 bid（每日总剂量为 3,000 mg）]，持续 12 个月。
本研究将测试双水杨酸盐对轻度至中度 AD 受试者的脑脊液 (CSF) 蛋白、脑磁共振成像 (MRI) 和认知（思维和记忆）测试的影响。 这项研究使用安慰剂，它看起来像实验药物，但不含任何活性药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 50岁至85岁（含）；
- 符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会工作组可能患有 AD 痴呆的标准（McKhann 等人，2011 年）(30)；
- 筛选时的 MRI 与 AD 一致（≤ 4 处微出血，无大中风或严重的白质疾病）；
- 筛选时的 MHIS ≤ 4；
- 筛选时的 MMSE 在 14 到 30 之间（含）；
- 允许使用 FDA 批准的 AD 药物，只要在初次筛选访视前剂量稳定 2 个月即可。 允许使用其他药物（排除标准下列出的药物除外），只要在初次筛选访视前 30 天剂量稳定即可；
- 有一个可靠的研究伙伴同意陪同受试者访问，每周至少与受试者共度 5 小时；
- 同意在筛选时和研究药物给药 11.5 个月后进行腰椎穿刺和 CSF 收集。 第 6 个月末的腰椎穿刺和 CSF 收集是可选的，不是资格要求；
- 筛选时淀粉样蛋白 PET 扫描呈阳性。 先前的淀粉样蛋白 PET 扫描阳性或先前的 AD 生物标志物（Aβ/tau 水平）阳性可由研究者酌情使用，而不是在筛选时进行淀粉样蛋白 PET 扫描；
- 根据当地 IRB 规定从受试者和受试者的护理人员处获得的签署并注明日期的书面知情同意书；
- 男性和所有 WCBP 同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内禁欲或使用适当的避孕方法。
排除标准：
- 除 AD 之外的任何可能导致认知缺陷的医学状况（例如，活动性癫痫症、中风、血管性痴呆）；
- AD 生物标志物研究（CSF Aβ/tau 水平或淀粉样蛋白 PET）阴性的历史，或筛选期间淀粉样蛋白 PET 扫描阴性；
- 重大心血管、血液学、肾脏或肝脏疾病史（或其实验室证据）；
- 筛选或基线时收缩压超过 180 mmHg 或舒张压超过 100 mmHg；
- 消化性溃疡病或胃肠道出血病史；
- 服用非甾体抗炎药或阿司匹林后有哮喘、荨麻疹或过敏反应史；
- 阿司匹林三联症史（即阿司匹林过敏、鼻息肉和哮喘）；
- 研究者认为具有临床意义的自身免疫性疾病史；
- 研究者认为会造成安全风险或干扰对研究数据的适当解释的重大精神疾病或严重抑郁症的病史；
- 筛选时中性粒细胞计数 1.5 x ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) >3 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 x ULN，或 INR >1.2；
- 研究者认为会构成安全风险或干扰对研究数据的适当解释的筛选或基线评估的任何临床显着发现的证据；
- 当前或近期（筛选前 4 周内）有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史；
- 目前有临床意义的病毒感染。 患有水痘、流感或流感症状的受试者不符合资格；
- 初次筛选访视前 4 周内进行大手术；
- 筛选时无法耐受 MRI 扫描；
- 筛选时对腰椎穿刺有任何禁忌症或无法耐受，包括使用华法林等抗凝药物。 只要在初始筛选访问之前剂量稳定 30 天，就允许每天服用 81 毫克阿司匹林；
- 出于任何原因长期使用其他非甾体抗炎药或水杨酸盐，每日婴儿阿司匹林（81 毫克）除外；
- 长期使用口服皮质类固醇或其他免疫抑制剂；
- 研究者认为不能或不太可能遵守给药方案或研究评估的受试者；
- 在初次筛选访视后 3 个月内参加另一项 AD 临床试验或在初次筛选访视后 30 天内使用另一种研究药物进行治疗；
- 已知对研究药物中的非活性成分（安慰剂或活性成分）过敏；
- 怀孕或哺乳；
- 筛选或基线时妊娠试验阳性（第 1 天）；
- 初次筛查访视后 5 年内的癌症，非转移性皮肤癌或无转移迹象的前列腺癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：双水杨酸
药物：双水杨酸 2 片，每天两次（每天总计 3,000 毫克），持续 12 个月
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Salsalate 是水杨酸的非乙酰化二聚体，被归类为非甾体类抗炎药 (NSAID)。
几十年来，Salsalate 已作为处方药在美国上市销售，用于缓解类风湿性关节炎、骨关节炎和相关风湿性疾病的体征和症状。
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安慰剂比较：安慰剂
药物：安慰剂，每次 2 片，每天两次，持续 12 个月
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非活性成分
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：12个月
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评估 Salsalate 或安慰剂给药 12 个月期间的不良事件
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双水杨酸盐在血浆和脑脊液中药代动力学特性的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量双水杨酸盐及其代谢物的稳态血浆和脑脊液浓度。
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6; 11.5个月
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脑脊液中双水杨酸盐药效学特性的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量总 tau、磷酸化 tau 和神经丝轻链的 CSF 浓度
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6; 11.5个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑 MRI 上脑容量的变化
大体时间：6; 12个月
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测量全球和区域感兴趣的体积（例如海马体）
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6; 12个月
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大脑 MRI 结构和功能连接的变化
大体时间：6; 12个月
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使用弥散张量 MRI 和静息态功能 MRI 测量大脑区域之间的连通性
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6; 12个月
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磷酸化 tau 脑脊液生物标志物的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量磷酸化 tau 蛋白 (p-tau) pg/mL 的 CSF 浓度
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6; 11.5个月
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神经丝轻链脑脊液生物标志物的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量神经丝轻链蛋白 (NfL) pg/ml 的 CSF 浓度
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6; 11.5个月
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总 tau 脑脊液生物标志物的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量总 tau 蛋白 (t-tau) pg/mL 的 CSF 浓度
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6; 11.5个月
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Β 淀粉样蛋白 1-42 脑脊液生物标志物的变化
大体时间：6; 11.5个月
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测量脑脊液中 β 淀粉样蛋白 (Abeta1-42) pg/mL 的浓度
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6; 11.5个月
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阿尔茨海默病评估量表-认知量表的变化
大体时间：6;12个月
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使用评估认知功能障碍的阿尔茨海默氏病认知评估量表 (ADAS-cog) 测量变化
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6;12个月
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迷你精神状态检查的变化
大体时间：6;12个月
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使用评估认知功能的迷你精神状态测试 (MMSE) 测量变化。
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6;12个月
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阿尔茨海默病临床活动日常生活量表的变化
大体时间：6;12个月
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使用阿尔茨海默病临床日常生活活动量表 (ADCS-ADL) 测量功能变化，尤其是残疾程度
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6;12个月
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临床痴呆量表 (CDR-SB) 的变化
大体时间：6;12个月
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使用临床痴呆评定量表 (CDR-SB) 测量痴呆状态的变化
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6;12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Adam Boxer, MD, PhD、UCSF Memory and Aging Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Salloway S, Sperling R, Fox NC, Blennow K, Klunk W, Raskind M, Sabbagh M, Honig LS, Porsteinsson AP, Ferris S, Reichert M, Ketter N, Nejadnik B, Guenzler V, Miloslavsky M, Wang D, Lu Y, Lull J, Tudor IC, Liu E, Grundman M, Yuen E, Black R, Brashear HR; Bapineuzumab 301 and 302 Clinical Trial Investigators. Two phase 3 trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2014 Jan 23;370(4):322-33. doi: 10.1056/NEJMoa1304839.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月21日
初级完成 (实际的)
2022年2月4日
研究完成 (实际的)
2023年4月10日
研究注册日期
首次提交
2017年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月7日
首次发布 (实际的)
2017年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月11日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
双水杨酸的临床试验
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Joslin Diabetes CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Beth Israel Deaconess Medical Center; Tufts...完全的
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Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
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Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的