Сальсалат у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (SAL-AD)

Критерии включения:

1. от 50 до 85 лет (включительно);
2. Соответствует критериям рабочих групп Национального института старения и Ассоциации больных болезнью Альцгеймера для вероятной деменции при БА (McKhann et al., 2011) (30);
3. МРТ при скрининге соответствует атопическому дерматиту (≤ 4 микрокровоизлияний и отсутствие крупных инсультов или тяжелых поражений белого вещества);
4. MHIS при скрининге ≤ 4;
5. MMSE при скрининге составляет от 14 до 30 (включительно);
6. Одобренные FDA лекарства от БА разрешены, если доза стабильна в течение 2 месяцев до первоначального визита для скрининга. Другие лекарства (кроме тех, которые перечислены в критериях исключения) разрешены, если доза стабильна в течение 30 дней до первоначального визита для скрининга;
7. Имеет надежного партнера по исследованию, который соглашается сопровождать субъекта во время визитов и проводит с ним не менее 5 часов в неделю;
8. Согласен на люмбальную пункцию и сбор спинномозговой жидкости при скрининге и через 11,5 месяцев после введения исследуемого препарата. Люмбальная пункция и сбор спинномозговой жидкости в конце 6-го месяца являются необязательными и не требуются для соответствия требованиям;
9. Положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоид при скрининге. Предыдущий положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоид или предыдущий положительный результат биомаркера болезни Альцгеймера (уровень Aβ/тау) можно использовать вместо проведения амилоидного ПЭТ-сканирования при скрининге по усмотрению исследователя;
10. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и опекуна субъекта в соответствии с местными правилами IRB;
11. Мужчины и все WCBP соглашаются воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое заболевание, кроме БА, которое может быть причиной когнитивного дефицита (например, активное судорожное расстройство, инсульт, сосудистая деменция);
2. История отрицательных исследований биомаркеров AD (уровни Aβ/tau в спинномозговой жидкости или амилоидная ПЭТ) или отрицательное амилоидное ПЭТ-сканирование во время скрининга;
3. Серьезные сердечно-сосудистые, гематологические, почечные или печеночные заболевания в анамнезе (или их лабораторные доказательства);
4. Систолическое артериальное давление, превышающее 180 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление, превышающее 100 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне;
5. История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения;
6. История астмы, крапивницы или реакций аллергического типа после приема НПВП или аспирина;
7. Наличие аспириновой триады в анамнезе (например, аллергия на аспирин, полипы в носу и астма);
8. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, признанных исследователем клинически значимыми;
9. Большое психическое заболевание или тяжелая депрессия в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут представлять угрозу безопасности или мешать правильной интерпретации данных исследования;
10. количество нейтрофилов 1,5 x ULN, аланинаминотрансфераза (ALT) > 3 x ULN, аспартатаминотрансфераза (AST) > 3 x ULN или МНО > 1,2 при скрининге;
11. Доказательства любых клинически значимых результатов скрининга или исходных оценок, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности или мешать надлежащей интерпретации данных исследования;
12. Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции;
13. Текущая клинически значимая вирусная инфекция. Субъекты с ветряной оспой, гриппом или симптомами гриппа не подходят;
14. Серьезная операция в течение четырех недель до первоначального скринингового визита;
15. Не может терпеть МРТ при скрининге;
16. Любые противопоказания или невозможность переносить люмбальную пункцию при скрининге, включая использование антикоагулянтов, таких как варфарин. Ежедневное введение 81 мг аспирина будет разрешено, если доза стабильна в течение 30 дней до первоначального визита для скрининга;
17. Хронический прием других НПВП или салицилатов по любой причине, кроме ежедневного приема детского аспирина (81 мг);
18. Хроническое использование пероральных кортикостероидов или других иммунодепрессантов;
19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования или оценки исследования;
20. Участие в другом клиническом исследовании БА в течение 3 месяцев после первоначального визита для скрининга или лечения другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после первоначального визита для скрининга;
21. Известная гиперчувствительность к неактивным ингредиентам исследуемого препарата (плацебо или активного вещества);
22. Беременные или кормящие;
23. Положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне (день 1);
24. Рак в течение 5 лет после первоначального визита для скрининга, за исключением неметастатического рака кожи или рака предстательной железы без признаков метастазирования.