Salsalaat bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (SAL-AD)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 50 en 85 jaar (inclusief);
2. Voldoet aan de criteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups voor waarschijnlijke AD-dementie (McKhann et al. 2011) (30);
3. MRI bij screening komt overeen met AD (≤ 4 microbloedingen en geen grote beroertes of ernstige wittestofziekte);
4. MHIS bij Screening is ≤ 4;
5. MMSE bij Screening is tussen 14 en 30 (inclusief);
6. Door de FDA goedgekeurde AD-medicatie is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 2 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek. Andere medicijnen (behalve die vermeld onder uitsluitingscriteria) zijn toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek;
7. Heeft een betrouwbare studiepartner die ermee instemt de proefpersoon te vergezellen naar bezoeken, en die ten minste 5 uur per week met de proefpersoon doorbrengt;
8. Gaat akkoord met de lumbale punctie en CSF-verzameling bij screening en na 11,5 maanden toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De lumbaalpunctie en CSF-verzameling aan het einde van maand 6 is optioneel en niet vereist om in aanmerking te komen;
9. Positieve amyloïde PET-scan bij screening. Eerdere amyloïde PET-scan-positiviteit of eerdere AD-biomarker (Aβ/tau-niveau)-positiviteit kan worden gebruikt in plaats van het uitvoeren van een amyloïde PET-scan bij Screening naar goeddunken van de onderzoeker;
10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de verzorger van de proefpersoon in overeenstemming met de lokale IRB-voorschriften;
11. Mannen en alle WCBP stemmen ermee in zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere medische aandoening dan AD die cognitieve stoornissen zou kunnen verklaren (bijv. actieve epilepsie, beroerte, vasculaire dementie);
2. Geschiedenis van negatieve AD-biomarkeronderzoeken (CSF Aβ / tau-niveaus of amyloïde PET), of een negatieve amyloïde PET-scan tijdens screening;
3. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, hematologische, nier- of leverziekte (of laboratoriumbewijs daarvan);
4. Systolische bloeddruk hoger dan 180 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg bij screening of basislijn;
5. Geschiedenis van een maagzweer of gastro-intestinale bloeding;
6. Geschiedenis van astma, urticaria of allergische reacties na inname van NSAID's of aspirine;
7. Geschiedenis van aspirine-triade (d.w.z. aspirine-allergie, neuspoliepen en astma);
8. Geschiedenis van auto-immuunziekten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
9. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte of ernstige depressie die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico zou vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren;
10. Aantal neutrofielen 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN, of INR >1,2 bij screening;
11. Bewijs van klinisch significante bevindingen bij screening of basislijnevaluaties die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren;
12. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie;
13. Huidige klinisch significante virale infectie. Onderwerpen met symptomen van waterpokken, griep of griep komen niet in aanmerking;
14. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek;
15. MRI-scan niet verdragen bij Screening;
16. Elke contra-indicatie voor of het niet tolereren van lumbaalpunctie bij screening, inclusief het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine. Dagelijkse toediening van 81 mg aspirine is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek;
17. Chronisch gebruik van andere NSAID's of salicylaten om welke reden dan ook, behalve dagelijkse baby-aspirine (81 mg);
18. Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of andere immunosuppressiva;
19. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich te houden aan het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties;
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar AD binnen 3 maanden na het eerste screeningsbezoek of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het eerste screeningsbezoek;
21. Bekende overgevoeligheid voor de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel (placebo of actief);
22. Zwanger of borstvoeding gevend;
23. Positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (dag 1);
24. Kanker binnen 5 jaar na eerste screeningsbezoek, behalve niet-uitgezaaide huidkanker of prostaatkanker zonder tekenen van metastase