Salsalat hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (SAL-AD)

Inklusjonskriterier:

1. Mellom 50 og 85 år (inkludert);
2. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kriterier for sannsynlig AD demens (McKhann et al. 2011) (30);
3. MR ved screening stemmer overens med AD (≤ 4 mikroblødninger, og ingen store slag eller alvorlig hvit substans sykdom);
4. MHIS ved screening er ≤ 4;
5. MMSE ved Screening er mellom 14 og 30 (inkludert);
6. FDA-godkjente AD-medisiner er tillatt så lenge dosen er stabil i 2 måneder før første screeningbesøk. Andre medisiner (unntatt de som er oppført under eksklusjonskriterier) er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før det første screeningbesøket;
7. Har en pålitelig studiepartner som godtar å følge faget til besøk, og bruker minst 5 timer per uke med faget;
8. Godtar lumbalpunksjonen og CSF-samlingen ved screening og etter 11,5 måneder med studiemedisinsadministrasjon. Innsamling av lumbalpunksjon og CSF ved slutten av måned 6 er valgfritt og er ikke nødvendig for kvalifisering;
9. Positiv amyloid PET-skanning ved screening. Tidligere amyloid PET scan positivitet eller tidligere AD biomarkør (Aβ/tau nivå) positivitet kan brukes i stedet for å utføre en amyloid PET scan ved screening etter etterforskerens skjønn;
10. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens omsorgsperson i henhold til lokale IRB-forskrifter;
11. Menn og alle WCBP er enige om å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode under varigheten av studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen medisinsk tilstand enn AD som kan forklare kognitive defekter (f.eks. aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, vaskulær demens);
2. Historie med negative AD-biomarkørstudier (CSF Aβ/tau-nivåer eller amyloid PET), eller en negativ amyloid PET-skanning under screening;
3. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hematologisk, nyre- eller leversykdom (eller laboratoriebevis på dette);
4. Systolisk blodtrykk over 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 100 mmHg ved screening eller baseline;
5. Anamnese med magesårsykdom eller GI-blødning;
6. Anamnese med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner etter å ha tatt NSAIDs eller aspirin;
7. Anamnese med aspirintriade (dvs. aspirinallergi, nesepolypper og astma);
8. Anamnese med autoimmune lidelser ansett som klinisk signifikante av etterforskeren;
9. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom eller alvorlig depresjon som etter etterforskerens mening ville utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata;
10. Nøytrofiltall 1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screening;
11. Bevis på eventuelle klinisk signifikante funn på screening eller baseline-evalueringer som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata;
12. Nåværende eller nyere historie (innen fire uker før screening) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon;
13. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon. Personer med vannkopper, influensa eller influensasymptomer er ikke kvalifisert;
14. større operasjon innen fire uker før første screeningbesøk;
15. Kan ikke tolerere MR-skanning ved screening;
16. Enhver kontraindikasjon for eller ute av stand til å tolerere lumbalpunksjon ved screening, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner som warfarin. Daglig administrering av 81 mg aspirin er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før første screeningbesøk;
17. Kronisk bruk av andre NSAIDs eller salisylater uansett årsak, bortsett fra daglig babyaspirin (81 mg);
18. Kronisk bruk av orale kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;
19. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene;
20. Deltakelse i en annen AD klinisk studie innen 3 måneder etter første screeningbesøk eller behandling med et annet forsøkslegemiddel innen 30 dager etter første screeningbesøk;
21. Kjent overfølsomhet overfor de inaktive ingrediensene i studiemedisinen (placebo eller aktiv);
22. Gravid eller ammende;
23. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);
24. Kreft innen 5 år etter første screeningbesøk, bortsett fra ikke-metastatisk hudkreft eller prostatakreft uten tegn på metastase