Salsalate chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (SAL-AD)

Critère d'intégration:

1. Entre 50 et 85 ans (inclus);
2. Répond aux critères des groupes de travail de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour la démence probable de la maladie d'Alzheimer (McKhann et al. 2011) (30);
3. L'IRM lors du dépistage est compatible avec la MA (≤ 4 microhémorragies, et aucun accident vasculaire cérébral important ou maladie grave de la substance blanche) ;
4. MHIS au dépistage est ≤ 4 ;
5. Le MMSE au dépistage est compris entre 14 et 30 (inclus);
6. Les médicaments AD approuvés par la FDA sont autorisés tant que la dose est stable pendant 2 mois avant la visite de dépistage initiale. Les autres médicaments (à l'exception de ceux répertoriés dans les critères d'exclusion) sont autorisés tant que la dose est stable pendant 30 jours avant la visite de dépistage initiale ;
7. A un partenaire d'étude fiable qui accepte d'accompagner le sujet aux visites et passe au moins 5 heures par semaine avec le sujet ;
8. Accepte la ponction lombaire et la collecte du LCR lors du dépistage et après 11,5 mois d'administration du médicament à l'étude. La ponction lombaire et le prélèvement du LCR à la fin du 6e mois sont facultatifs et ne sont pas requis pour l'éligibilité ;
9. PET scan amyloïde positif lors du dépistage. La positivité antérieure de la TEP amyloïde ou la positivité antérieure du biomarqueur AD (niveau Aβ / tau) peuvent être utilisées au lieu d'effectuer une TEP amyloïde lors du dépistage à la discrétion de l'investigateur ;
10. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et du soignant du sujet conformément aux réglementations locales de l'IRB ;
11. Les hommes et tous les WCBP acceptent de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale autre que la maladie d'Alzheimer pouvant expliquer des déficits cognitifs (par exemple, trouble convulsif actif, accident vasculaire cérébral, démence vasculaire) ;
2. Antécédents d'études négatives de biomarqueurs AD (niveaux CSF Aβ / tau ou TEP amyloïde), ou une TEP amyloïde négative lors du dépistage ;
3. Antécédents de maladie cardiovasculaire, hématologique, rénale ou hépatique importante (ou preuve en laboratoire de celle-ci);
4. Pression artérielle systolique supérieure à 180 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg lors du dépistage ou de la ligne de base ;
5. Antécédents d'ulcère peptique ou de saignement gastro-intestinal ;
6. Antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions de type allergique après la prise d'AINS ou d'aspirine ;
7. Antécédents de triade d'aspirine (c'est-à-dire allergie à l'aspirine, polypes nasaux et asthme);
8. Antécédents de troubles auto-immuns jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ;
9. Antécédents de maladie psychiatrique majeure ou de dépression majeure qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude ;
10. Nombre de neutrophiles 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN ou INR > 1,2 lors du dépistage ;
11. Preuve de tout résultat cliniquement significatif lors du dépistage ou des évaluations de base qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude ;
12. Antécédents actuels ou récents (dans les quatre semaines précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative ;
13. Infection virale actuelle cliniquement significative. Les sujets présentant des symptômes de varicelle, de grippe ou de grippe ne sont pas éligibles ;
14. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage initiale ;
15. Incapable de tolérer l'IRM lors du dépistage ;
16. Toute contre-indication ou incapacité à tolérer la ponction lombaire lors du dépistage, y compris l'utilisation de médicaments anticoagulants tels que la warfarine. L'administration quotidienne de 81 mg d'aspirine sera autorisée tant que la dose est stable pendant 30 jours avant la visite de dépistage initiale ;
17. Utilisation chronique d'autres AINS ou de salicylates pour quelque raison que ce soit, à l'exception de l'aspirine quotidienne pour bébé (81 mg);
18. Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux ou d'autres immunosuppresseurs ;
19. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude ;
20. Participation à un autre essai clinique sur la MA dans les 3 mois suivant la visite de dépistage initiale ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage initiale ;
21. Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs du médicament à l'étude (placebo ou actif) ;
22. Enceinte ou allaitante ;
23. Test de grossesse positif au dépistage ou au départ (jour 1) ;
24. Cancer dans les 5 ans suivant la visite de dépistage initiale, sauf pour le cancer de la peau non métastatique ou le cancer de la prostate sans signes de métastase