Salsalaatti potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (SAL-AD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50–85 vuoden ikä (mukaan lukien);
2. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups -kriteerit todennäköiselle AD-dementialle (McKhann et al. 2011) (30);
3. MRI seulonnassa on yhdenmukainen AD:n kanssa (≤ 4 mikroverenvuotoa, ei suuria aivohalvauksia tai vakavaa valkoisen aineen sairautta);
4. MHIS seulonnassa on ≤ 4;
5. MMSE seulonnassa on välillä 14-30 (mukaan lukien);
6. FDA:n hyväksymät AD-lääkkeet ovat sallittuja niin kauan kuin annos on vakaa 2 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä. Muut lääkkeet (paitsi poissulkemiskriteerien alla luetellut) ovat sallittuja, kunhan annos on vakaa 30 päivää ennen ensimmäistä seulontakäyntiä;
7. hänellä on luotettava opiskelukumppani, joka suostuu olemaan tutkittavan mukana vierailuilla ja viettää tutkittavan kanssa vähintään 5 tuntia viikossa;
8. Hyväksyy lannepunktion ja CSF-keräyksen seulonnassa ja 11,5 kuukauden tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lannepunktio ja CSF-keräys kuukauden 6 lopussa on valinnainen, eikä sitä vaadita kelpoisuuden kannalta;
9. Positiivinen amyloidi-PET-skannaus seulonnassa. Aikaisempaa amyloidi-PET-skannauspositiivisuutta tai aiempaa AD-biomarkkeripositiivisuutta (Aβ/tau-taso) voidaan käyttää sen sijaan, että amyloidi-PET-skannaus suoritettaisiin seulonnassa tutkijan harkinnan mukaan;
10. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta ja potilaan hoitajalta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti;
11. Miehet ja kaikki WCBP:t sopivat pidättäytyvänsä seksistä tai käyttävänsä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin AD, joka voi aiheuttaa kognitiivisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, vaskulaarinen dementia);
2. Aiemmat negatiiviset AD-biomarkkeritutkimukset (CSF Aβ/tau-tasot tai amyloidi-PET) tai negatiivinen amyloidi-PET-skannaus seulonnan aikana;
3. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
4. Systolinen verenpaine yli 180 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa;
5. Aiempi peptinen haavatauti tai GI-verenvuoto;
6. Astma, nokkosihottuma tai allergisen tyyppisiä reaktioita historiassa tulehduskipulääkkeiden tai aspiriinin käytön jälkeen;
7. Aspiriinikolmikon historia (eli aspiriiniallergia, nenäpolyypit ja astma);
8. Tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämien autoimmuunisairauksien historia;
9. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus tai vakava masennus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi turvallisuusriskin tai häiritsisi tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
10. Neutrofiilien määrä 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN tai INR > 1,2 seulonnassa;
11. Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
12. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
13. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio. Potilaat, joilla on vesirokko-, influenssa- tai flunssaoireita, eivät ole kelvollisia.
14. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä;
15. Ei voi sietää MRI-skannausta seulonnassa;
16. Kaikki vasta-aiheet tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota seulonnassa, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen sallitaan niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen ensimmäistä seulontakäyntiä;
17. Muiden tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien krooninen käyttö mistä tahansa syystä, paitsi päivittäinen vauvan aspiriini (81 mg);
18. Suun kautta otettavien kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien krooninen käyttö;
19. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai eivät todennäköisesti noudata annostusaikataulua tai tutkimusarvioita;
20. Osallistuminen toiseen AD-kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä;
21. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen inaktiivisille aineosille (plasebo tai aktiivinen);
22. Raskaana oleva tai imettävä;
23. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);
24. Syöpä 5 vuoden sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä tai eturauhassyöpä ilman merkkejä etäpesäkkeistä