Rehabilitační strategie po rakovině jícnu (ReStOre)

Hlavní studie navržená v této práci se bude skládat ze dvou fází. Fáze I bude sestávat z longitudinální analýzy, sledování progrese kachexie a souvisejícího dysmetabolického stavu během léčby rakoviny jícnu (OC) a zkoumání dopadu tohoto poklesu na měření fyzického fungování. Do fáze I bude přijato celkem 88 nově diagnostikovaných pacientů s OC. Ve fázi II budou účastníci z fáze I znovu posouzeni a budou-li uznáni za vhodné, budou zařazeni do multidisciplinárního týmového rehabilitačního programu zaměřeného na zlepšení funkčního stavu. Tento rehabilitační program bude mít podobu randomizované kontrolované studie (RCT) a bude založen na dobře zavedeném modelu programu srdeční rehabilitace. Předpokládá se, že přibližně 50 % účastníků zapsaných do fáze I bude vhodných pro postup do fáze II.

Výsledky Primárním výsledkem v I. i II. fázi je funkční kapacita. Sekundární výsledky včetně zánětlivého stavu, energetického metabolismu a nutričního stavu budou měřeny podle potřeby během studie. Všechny výsledky jsou podrobně diskutovány jinde.

Fáze I: Longitudinální studie zkoumající vliv progresivní kachexie, dysmetabolismu a léčby rakoviny na funkční kapacitu u pacientů s OC

Fáze I bude navržena jako longitudinální analýza začínající v době diagnózy, sledování progrese kachexie a souvisejícího dysmetabolického stavu, zahrnující zánětlivé profily, energetický metabolismus (oxidační fosforylace a glykolýzu) a střevní hormony v průběhu léčby OC a vyšetření dopad tohoto poklesu na měření fyzického fungování. Vyšetření budou dokončena při diagnóze (T0), chemoterapii 2. cyklu (T1), chemoterapii 3. cyklu (T2), předezofagektomii (T3), po ezofagektomii (T4), 4 týdny po operaci (T5) a šest měsíců pooperační (T6). Všechna hodnocení budou dokončena ve stejný den jako běžné ambulantní schůzky, čímž se sníží zátěž účastníků. Dále budou odebírány vzorky krve při rutinním klinickém odběru a CT vyšetření bude dokončeno v rámci běžné lékařské péče.

Fáze II: Randomizovaná kontrolovaná studie Může rehabilitace po kurativní léčbě OC optimalizovat funkční výsledky související se zdravím?

Fáze II bude zkoumat účinek 12týdenního rehabilitačního programu, který zahrnuje intervenci při chůzi, individuální výživové poradenství a edukační sezení na funkční stav po kurativní léčbě OK. Po dokončení fáze I a lékařské prověrce k postupu do fáze II budou účastníci randomizováni v poměru 1:1 buď do intervenční skupiny, nebo do kontrolní skupiny. Kontrolní skupině se intervence nedostane, ale po dokončení závěrečných hodnocení bude účastníkům nabídnuto individuální cvičení a dietní sezení s výzkumným fyzioterapeutem a dietologem. Během intervenčního období bude účastníkům kontrolní skupiny nadále poskytována běžná lékařská péče.

Primárním výsledkem multidisciplinárního rehabilitačního programu bude změna funkční kapacity měřené aerobní kapacitou. Sekundární měření funkční kapacity bude zahrnovat test lezení po schodech, úchop rukou a fyzickou aktivitu. Složení těla bude také měřeno bioimpedanční analýzou. Sekundárními výsledky, které budou hodnoceny, jsou stav výživy, kvalita stravy a kvalita života související se zdravím (QOL). Zánětlivé profily, měření energetického metabolismu a střevní hormony pravděpodobně nebudou ovlivněny navrhovanou rehabilitační intervencí, a proto nebudou měřeny. Hodnocení bude dokončeno v době ukončení programu a tři měsíce po ukončení programu. Hodnocení probíhají v nemocnici Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital. Rehabilitační program se bude skládat ze tří hlavních složek; 1. Cvičení, 2. Dietní sezení a 3. Vzdělávací sezení. Intervence nastíněná níže je navržena na základě nejlepších důkazů, pilotních dat a klinických zkušeností. Konečný návrh návrhu bude informován z výsledků studie proveditelnosti az potřeb identifikovaných v I. fázi.

Cvičební sezení Cvičební složka rehabilitačního programu bude mít formu 12týdenní hlídané a domácí intervence při chůzi. Intervence chůze byla zvolena, protože chůze je nejběžnější formou cvičení prováděnou dospělými na národní i celosvětové úrovni, je bezpečná a proveditelná pro dekondiciované kohorty a představuje funkčně smysluplnou aktivitu. Proveditelnost zavedení podobného programu u pacientů, kteří přežili rakovinu, byla již dříve stanovena.

Skupinové procházky budou pod dohledem dvakrát týdně během prvních čtyř týdnů programu, aby se cvičení znovu zavedlo do života účastníků bezpečným a strukturovaným způsobem. Jak program postupuje, frekvence sezení pod dohledem se bude snižovat, aby se zvýšila nezávislost účastníků na protokolu. Vzhledem k tomu, že chybí pokyny k předepisování vhodného cvičení v kohortách s rakovinou, intenzita cvičení bude předepsána v souladu s pokyny Americké vysoké školy sportovní medicíny (ACSM) pro cvičení u dekondiciovaných populací (28). Zpočátku bude aktivita předepsána s lehkou intenzitou a během programu bude postupovat do střední aerobní intenzity. Navrhovaná počáteční intenzita je založena na pilotních údajích z výzkumného ústavu, které naznačují, že úrovně aerobní zdatnosti jsou buď „špatné“ nebo „velmi špatné“ v rané fázi po léčbě. Účastníci budou během všech sezení nosit monitory srdečního tepu Polar, aby zajistili dodržování předepsaného cvičení. Cílem při dokončení programu bude účast na 30 minutách aktivity střední intenzity pět dní v týdnu, podle pokynů ACSM pro fyzickou aktivitu.

Nutriční sezení Nutriční sezení budou probíhat během týdne 1, týdne 2 a poté každých čtrnáct dní na bázi jedna ku jedné. Při každém sezení budou zaznamenány míry hmotnosti a obvodu a bude vyhodnocen příjem stravy, jak bylo popsáno výše.

Vzdělávání poskytované v rámci výživových sezení bude přizpůsobeno potřebám účastníků. Existují omezené znalosti o specifických nutričních potřebách pacientů, kteří přežili rakovinu jícnu. Na základě zkušeností v tomto centru vyšetřovatelé předpokládají, že v této kohortě se bude vyskytovat heterogenní směs dietních problémů vyžadujících intervenci. Patří mezi ně přetrvávající ztráta hmotnosti, anorexie, gastrointestinální poruchy a změněné střevní návyky. Kromě toho mohou účastníci vyžadovat specifické dietní rady, aby se snížilo riziko jiných onemocnění, např. kardioprotektivní dietní poradenství. Navíc zvýšení fyzické aktivity účastníků během intervence bude vyžadovat dietní sledování a rady, aby se zabránilo nevhodné negativní energetické bilanci.

Studie proveditelnosti pomůže při identifikaci konkrétních nutričních problémů, kterým čelí pacienti, kteří přežili rakovinu jícnu, a pomůže informovat o obsahu a poskytování edukačních relací o výživě. Cílem pro účastníky je optimální příjem potravy v souladu s pokyny WCRF pro pacienty, kteří přežili rakovinu. Bude vypracována a účastníkům poskytnuta podpůrná literatura podrobně popisující předepsané dietní rady.

Vzdělávací sezení Vzdělávací sezení budou probíhat týdně během 1. až 4. týdne a poté každých čtrnáct dní řadou členů multidisciplinárního týmu. Podle modelu srdeční rehabilitace budou edukační sezení mluvit o místě po cvičení a ochlazení, aby se sledovalo zotavení účastníků po cvičení. Vzdělávací témata, kterými se fyzioterapeut zabývá, budou zahrnovat rady týkající se pokynů pro fyzickou aktivitu, odrazování od sedavého chování a překonávání překážek fyzické aktivity. Dietolog bude diskutovat o dietní léčbě gastrointestinálních příznaků a bude také vzdělávat účastníky o zdravém stravování pro pacienty, kteří přežili rakovinu, podle Světového fondu pro výzkum rakoviny, včetně praktických rad a strategií k dosažení dietních cílů. Účastníci budou vyzváni, aby zdůrazňovali témata, která je mohou k diskusi zvláště zajímat. Podle modelu srdeční rehabilitace mohou tato témata řešit členové multidisciplinárního týmu včetně chirurga, gastrointestinální sestry, ergoterapeuta nebo sociálního pracovníka. Vzdělávací setkání se budou konat v nemocnici Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital.