Rehabiliterende strategier efter spiserørskræft (ReStOre)

Den primære undersøgelse, der foreslås i dette arbejde, vil bestå af to faser. Fase I vil bestå af en longitudinel analyse, sporing af udviklingen af ​​kakeksi og associeret dysmetabolisk tilstand gennem behandlingen for esophageal cancer (OC) og undersøgelse af virkningen af ​​dette fald på mål for fysisk funktion. I alt 88 nydiagnosticerede OC-patienter vil blive rekrutteret til fase I. I fase II vil deltagere fra fase I blive revurderet og, hvis det skønnes passende, vil de blive tilmeldt et multidisciplinært team-rehabiliteringsprogram, der har til formål at forbedre funktionsstatus. Dette rehabiliteringsprogram vil tage form af et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) og vil være baseret på den veletablerede hjerterehabiliteringsprogrammodel. Det forventes, at cirka 50 % af deltagerne, der er tilmeldt fase I, vil være egnede til at gå videre til fase II.

Resultater Det primære resultat på tværs af både fase I og fase II er funktionel kapacitet. Sekundære resultater inklusive inflammatorisk status, energimetabolisme og ernæringsstatus vil blive målt efter behov under undersøgelsen. Alle resultater diskuteres i detaljer andetsteds.

Fase I: Longitudinel undersøgelse, der undersøger virkningen af ​​progressiv kakeksi, dysmetabolisme og cancerbehandling på funktionsevnen hos OC-patienter

Fase I vil blive designet som en longitudinel analyse, der starter på diagnosetidspunktet, sporing af udviklingen af ​​kakeksi og tilhørende dysmetabolisk tilstand, inkorporerer inflammatoriske profiler, energimetabolisme (oxidativ fosforylering og glykolyse) og tarmhormoner, gennem hele behandlingen for OC og undersøgelse af indvirkningen af ​​dette fald på mål for fysisk funktion. Vurderinger vil blive afsluttet ved diagnose (T0), cyklus 2 kemoterapi (T1), cyklus 3 kemoterapi (T2), præ-øsofagektomi (T3), postøsofagektomi (T4), 4 uger efter operationen (T5) og seks måneder efter operationen (T6). Alle vurderinger vil blive gennemført samme dag som rutinemæssige ambulante aftaler, hvilket reducerer byrden for deltagerne. Desuden vil der blive taget blodprøver under rutinemæssig klinisk prøvetagning, og CT-scanninger vil blive gennemført som en del af rutinemæssig lægebehandling.

Fase II: Randomiseret kontrolleret forsøg Kan rehabilitering efter kurativ behandling for OC optimere sundhedsrelaterede funktionelle resultater?

Fase II vil undersøge effekten af ​​et 12-ugers rehabiliteringsprogram, der inkorporerer en gangintervention, individualiseret ernæringsrådgivning og undervisningssession, på funktionsstatus efter kurativ behandling for OC. Efter afslutning af fase I og medicinsk godkendelse for at gå videre til fase II, vil deltagerne blive randomiseret 1:1 til enten interventionsgruppen eller en kontrolgruppe. Kontrolgruppen vil ikke modtage interventionen, men efter afslutning af afsluttende vurderinger vil deltagerne blive tilbudt en individuel trænings- og kostsession med forskningsfysioterapeut og diætist. I interventionsperioden vil deltagerne i kontrolgruppen fortsat modtage rutinemæssig medicinsk behandling.

Det primære resultat for det tværfaglige rehabiliteringsprogram vil være en ændring i funktionel kapacitet målt ved aerob kapacitet. Sekundære mål for funktionel kapacitet vil omfatte en trappetest, håndgreb og fysisk aktivitet. Kropssammensætning vil også blive målt ved bioimpedansanalyse. De sekundære resultater, der vil blive vurderet, er ernæringsstatus, kostkvalitet og sund relateret livskvalitet (QOL). Inflammatoriske profiler, målinger af energimetabolisme og tarmhormoner vil sandsynligvis ikke blive påvirket af den foreslåede rehabiliterende intervention og vil derfor ikke blive målt. Evalueringer vil blive afsluttet ved programafslutning og tre måneder efter programafslutning. Vurderinger finder sted på Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital. Rehabiliteringsprogrammet vil bestå af tre hovedkomponenter; 1. Træningssession, 2. Kostsessioner og 3. Uddannelsessessioner. Interventionen skitseret nedenfor er udtænkt baseret på bedste evidens, pilotdata og klinisk ekspertise. Det endelige design vil blive informeret fra resultaterne af forundersøgelsen og fra behov identificeret i fase I.

Træningssessioner Træningsdelen af ​​rehabiliteringsprogrammet vil tage form af en 12 ugers superviseret og hjemmebaseret gangintervention. En gå-intervention blev valgt, da gang er den mest almindelige form for motion, der gennemføres af voksne nationalt og på verdensplan, det er sikkert og gennemførligt for dekonditionerede kohorter og repræsenterer en funktionelt meningsfuld aktivitet. Muligheden for at implementere et lignende program hos kræftoverlevere er tidligere blevet fastslået.

Gruppegange vil blive overvåget to gange om ugen i løbet af de første fire uger af programmet for at genindføre motion til deltagerens liv på en sikker og struktureret måde. Efterhånden som programmet skrider frem, vil hyppigheden af ​​overvågede sessioner falde for at øge deltagernes uafhængighed med protokollen. I mangel af vejledning om passende træningsordination i kræftkohorter, vil træningsintensiteten blive ordineret i overensstemmelse med American College of Sports Medicine (ACSM) retningslinjer for træning i dekonditionerede populationer (28). Indledningsvis vil aktivitet blive ordineret ved en let intensitet og vil udvikle sig under programmet til en moderat aerob intensitet. Den foreslåede startintensitet er baseret på pilotdata fra efterforskernes institut, der tyder på, at aerobe konditionsniveauer enten er 'dårlige' eller 'meget dårlige' i den tidlige efterbehandlingsfase. Deltagerne vil bære Polar pulsmålere under alle sessioner for at sikre overholdelse af den foreskrevne træning. Målet ved programmets afslutning vil være deltagelse i 30 minutters aktivitet med moderat intensitet fem dage om ugen i henhold til ACSMs retningslinjer for fysisk aktivitet.

Ernæringssessioner Ernæringssessioner vil blive leveret i uge 1, uge ​​2 og derefter hver 14. dag på én til én basis. Vægt- og periferiske mål vil blive registreret ved hver session, og diætindtaget vil blive vurderet som beskrevet tidligere.

Uddannelsen, der leveres i ernæringssessionerne, vil blive individualiseret efter deltagernes behov. Der er begrænset viden om de specifikke ernæringsmæssige behov hos overlevende af spiserørskræft. Baseret på erfaringer fra dette center forudser efterforskerne, at en heterogen blanding af kostproblemer, der kræver intervention, vil forekomme i denne kohorte. Disse omfatter vedvarende vægttab, anoreksi, mave-tarmforstyrrelser og ændret afføringsvaner. Derudover kan deltagerne kræve specifikke kostråd for at mindske risikoen for andre sygdomme f.eks. hjertebeskyttende kostråd. Ydermere vil stigningen i fysisk aktivitet hos deltagerne under hele interventionen kræve kostovervågning og rådgivning for at undgå uhensigtsmæssig negativ energibalance.

Forundersøgelsen vil hjælpe med at identificere specifikke ernæringsmæssige problemer, som overlever spiserørskræft, og hjælpe med at informere indholdet og leveringen af ​​ernæringsundervisningssessionerne. Målet for deltagerne er optimalt diætindtag i overensstemmelse med WCRF-retningslinjerne for kræftoverlevere. Understøttende litteratur, der beskriver receptpligtige kostråd, vil blive udviklet og givet til deltagerne.

Uddannelsessessioner Uddannelsessessioner vil blive leveret ugentligt i uge 1-4 og derefter hver 14. dag af en række medlemmer af det tværfaglige team. I henhold til hjerterehabiliteringsmodellen vil undervisningssessioner tale sted efter træningssessionen og nedkøling for at overvåge deltagernes restitution efter træning. Uddannelsesemner dækket af fysioterapeuten vil omfatte råd om retningslinjer for fysisk aktivitet, modvirke stillesiddende adfærd og overvinde barrierer for fysisk aktivitet. Diætisten vil diskutere diæthåndtering af gastrointestinale symptomer og vil også uddanne deltagere i sund kost for kræftoverlevere i henhold til World Cancer Research Fund, herunder praktiske råd og strategier til at nå diætmål. Deltagerne vil blive opfordret til at fremhæve emner, der kan være af særlig interesse for dem, til diskussion. I henhold til hjerterehabiliteringsmodellen kan sådanne emner dækkes af medlemmer af det tværfaglige team, herunder kirurgen, gastrointestinal sygeplejerske, ergoterapeut eller socialrådgiver. Uddannelsessessioner vil finde sted på Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital.