Rehabiliteringsstrategier etter spiserørskreft (ReStOre)

Hovedstudien som foreslås i dette arbeidet vil bestå av to faser. Fase I vil bestå av en longitudinell analyse, sporing av progresjon av kakeksi og tilhørende dysmetabolsk tilstand gjennom behandlingen for øsofaguskreft (OC) og undersøke effekten av denne nedgangen på mål på fysisk funksjon. Totalt 88 nydiagnostiserte OC-pasienter vil bli rekruttert til fase I. I fase II vil deltakere fra fase I bli vurdert på nytt, og hvis det anses egnet, vil de bli registrert på et tverrfaglig teamrehabiliteringsprogram rettet mot å forbedre funksjonsstatus. Dette rehabiliteringsprogrammet vil ha form av en randomisert kontrollert studie (RCT) og vil være basert på den veletablerte programmet for hjerterehabilitering. Det forventes at omtrent 50 % av deltakerne som er registrert på fase I vil være egnet for progresjon til fase II.

Utfall Det primære utfallet på tvers av både fase I og fase II er funksjonell kapasitet. Sekundære utfall inkludert inflammatorisk status, energimetabolisme og ernæringsstatus vil bli målt etter behov under studien. Alle utfall diskuteres i detalj andre steder.

Fase I: Longitudinell studie som undersøker virkningen av progressiv kakeksi, dysmetabolisme og kreftbehandling på funksjonskapasitet hos OC-pasienter

Fase I vil bli utformet som en longitudinell analyse, som starter ved diagnosetidspunktet, sporing av progresjon av kakeksi og tilhørende dysmetabolsk tilstand, inkorporerer inflammatoriske profiler, energimetabolisme (oksidativ fosforylering og glykolyse) og tarmhormoner, gjennom hele behandlingen for OC og undersøkelse av innvirkningen av denne nedgangen på mål på fysisk funksjon. Vurderinger vil bli fullført ved diagnose (T0), syklus 2 kjemoterapi (T1), syklus 3 kjemoterapi (T2), pre-øsofagektomi (T3), postøsofagektomi (T4), 4 uker etter operasjonen (T5) og seks måneder etter operasjonen (T6). Alle vurderinger vil bli gjennomført i løpet av samme dag som rutinemessige polikliniske avtaler og dermed redusere belastningen på deltakerne. Videre vil det bli tatt blodprøver under rutinemessig klinisk prøvetaking og CT-skanning vil bli gjennomført som en del av rutinemessig medisinsk behandling.

Fase II: Randomisert kontrollert studie Kan rehabilitering etter kurativ behandling for OC optimalisere helserelaterte funksjonelle resultater?

Fase II vil undersøke effekten av et 12-ukers rehabiliteringsprogram, som inkluderer en gåintervensjon, individuelle ernæringsråd og opplæringsøkt, på funksjonsstatus etter kurativ behandling for OC. Etter fullføring av fase I og medisinsk godkjenning for å gå videre til fase II, vil deltakerne bli randomisert 1:1 til enten intervensjonsgruppen eller en kontrollgruppe. Kontrollgruppen vil ikke motta intervensjonen, men etter fullført sluttvurdering vil deltakerne bli tilbudt en individuell trenings- og kostholdsøkt med forskningsfysioterapeut og kostholdsekspert. I intervensjonsperioden vil deltakerne i kontrollgruppen fortsette å motta rutinemessig medisinsk behandling.

Det primære resultatet for det tverrfaglige rehabiliteringsprogrammet vil være en endring i funksjonskapasitet målt ved aerob kapasitet. Sekundære mål på funksjonskapasitet vil omfatte en trapp klatretest, håndgrep og fysisk aktivitet. Kroppssammensetning vil også bli målt ved bioimpedansanalyse. De sekundære resultatene som vil bli vurdert er ernæringsstatus, kostholdskvalitet og sunn relatert livskvalitet (QOL). Inflammatoriske profiler, mål på energimetabolisme og tarmhormoner vil neppe bli påvirket av den foreslåtte rehabiliterende intervensjonen og vil derfor ikke bli målt. Vurderinger vil bli fullført ved programavslutning og tre måneder etter programavslutning. Vurderinger finner sted ved Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital. Rehabiliteringsprogrammet vil bestå av tre hovedkomponenter; 1. Treningsøkt, 2. Kostholdsøkter og 3. Utdanningsøkter. Intervensjonen skissert nedenfor er utviklet basert på beste bevis, pilotdata og klinisk ekspertise. Det endelige designet vil bli informert fra resultatene av mulighetsstudien og fra behov identifisert i fase I.

Treningsøkter Treningskomponenten i rehabiliteringsprogrammet vil ha form av en 12 ukers veiledet og hjemmebasert gangintervensjon. En gåintervensjon ble valgt da gange er den vanligste treningsformen som fullføres av voksne nasjonalt og over hele verden, det er trygt og gjennomførbart for dekondisjonerte årskull og representerer en funksjonelt meningsfull aktivitet. Muligheten for å implementere et lignende program hos kreftoverlevere er tidligere etablert.

Gruppeturøkter vil bli overvåket to ganger i uken i løpet av de første fire ukene av programmet for å gjeninnføre trening til deltakerens liv på en trygg og strukturert måte. Etter hvert som programmet skrider frem, vil frekvensen av veilede økter reduseres for å øke deltakernes uavhengighet med protokollen. I mangel av veiledning om passende treningsresept i kreftkohorter, vil treningsintensitet foreskrives i henhold til American College of Sports Medicine (ACSM) retningslinjer for trening i dekondisjonerte populasjoner (28). Til å begynne med vil aktivitet foreskrives med en lett intensitet og vil utvikle seg i løpet av programmet til en moderat aerob intensitet. Den foreslåtte startintensiteten er basert på pilotdata fra etterforskerinstituttet som antyder at aerobe kondisjonsnivåer enten er "dårlige" eller "svært dårlige" i den tidlige etterbehandlingsfasen. Deltakerne vil bruke Polar pulsmålere under alle økter for å sikre samsvar med den foreskrevne treningen. Målet ved programavslutning vil være deltakelse i 30 minutter med moderat intensitet fem dager i uken, i henhold til ACSMs retningslinjer for fysisk aktivitet.

Ernæringsøkter Ernæringsøkter vil bli levert i løpet av uke 1, uke 2 og deretter hver fjortende dag på en til en basis. Vekt og omkretsmål vil bli registrert ved hver økt, og kostinntaket vil bli vurdert som beskrevet tidligere.

Utdanningen som gis i ernæringsøktene vil være individualisert til deltakernes behov. Det er begrenset kunnskap om de spesifikke ernæringsbehovene til overlevende av øsofaguskreft. Basert på erfaring ved dette senteret, forventer etterforskerne at en heterogen blanding av kostholdsproblemer som krever intervensjon vil presentere seg i denne kohorten. Disse inkluderer vedvarende vekttap, anoreksi, gastrointestinale forstyrrelser og endret avføringsvaner. I tillegg kan deltakerne kreve spesifikke kostholdsråd for å redusere risikoen for andre sykdommer f.eks. kardiobeskyttende kostholdsråd. Videre vil økningen i fysisk aktivitet hos deltakerne gjennom intervensjonen kreve kostholdsovervåking og råd for å unngå upassende negativ energibalanse.

Mulighetsstudien vil hjelpe til med å identifisere spesifikke ernæringsproblemer som overlever spiserørskreft og bidra til å informere om innhold og levering av ernæringsopplæringsøktene. Målet for deltakerne er optimalt kostinntak i tråd med WCRFs retningslinjer for kreftoverlevere. Støttelitteratur som beskriver foreskrivende kostholdsråd vil bli utviklet og gitt til deltakerne.

Utdanningsøkter Utdanningsøkter vil bli gitt ukentlig i uke 1-4 og deretter hver fjortende dag av en rekke medlemmer av det tverrfaglige teamet. I henhold til hjerterehabiliteringsmodellen vil opplæringsøktene snakke sted etter treningsøkten og nedkjøling, for å overvåke deltakernes restitusjon etter trening. Utdanningsemner som dekkes av fysioterapeuten vil inkludere råd om retningslinjer for fysisk aktivitet, fraråde stillesittende atferd og overvinne barrierer for fysisk aktivitet. Kostholdseksperten vil diskutere kostholdsbehandling av gastrointestinale symptomer og vil også utdanne deltakere om sunt kosthold for kreftoverlevere i henhold til World Cancer Research Fund, inkludert praktiske råd og strategier for å oppnå kostholdsmål. Deltakerne vil bli oppfordret til å fremheve temaer som kan være av spesiell interesse for dem for diskusjon. I henhold til hjerterehabiliteringsmodellen kan slike emner dekkes av medlemmer av det tverrfaglige teamet, inkludert kirurgen, gastrointestinal sykepleier, ergoterapeut eller sosialarbeider. Utdanningsøkter vil finne sted på Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital.