Strategie rehabilitacyjne po raku przełyku (ReStOre)

Główne badanie proponowane w tej pracy będzie się składać z dwóch faz. Faza I będzie polegać na analizie podłużnej, śledzeniu postępu wyniszczenia i związanego z nim stanu dysmetabolicznego podczas leczenia raka przełyku (OC) oraz badaniu wpływu tego spadku na wskaźniki funkcjonowania fizycznego. Łącznie 88 nowo zdiagnozowanych pacjentów z OC zostanie zrekrutowanych do fazy I. W fazie II uczestnicy z fazy I zostaną poddani ponownej ocenie i jeśli zostaną uznani za odpowiednich, zostaną włączeni do wielodyscyplinarnego zespołowego programu rehabilitacji mającego na celu poprawę stanu funkcjonalnego. Ten program rehabilitacji będzie miał formę randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) i będzie oparty na dobrze ugruntowanym modelu programu rehabilitacji kardiologicznej. Przewiduje się, że około 50% uczestników zapisanych do fazy I będzie mogło przejść do fazy II.

Wyniki Głównym wynikiem zarówno fazy I, jak i fazy II jest wydolność funkcjonalna. Wyniki drugorzędowe, w tym stan zapalny, metabolizm energetyczny i stan odżywienia, zostaną odpowiednio zmierzone podczas badania. Wszystkie wyniki są szczegółowo omówione w innym miejscu.

Faza I: Badanie podłużne Badanie wpływu postępującego wyniszczenia, dysmetabolizmu i leczenia raka na wydolność funkcjonalną pacjentów z rakiem szyjnym

Faza I zostanie zaprojektowana jako analiza podłużna, rozpoczynająca się w momencie diagnozy, śledząca postęp kacheksji i związanego z nią stanu dysmetabolicznego, obejmująca profile zapalne, metabolizm energetyczny (fosforylacja oksydacyjna i glikoliza) oraz hormony jelitowe, przez cały okres leczenia OC i badanie wpływ tego spadku na miary funkcjonowania fizycznego. Oceny zostaną zakończone po postawieniu diagnozy (T0), chemioterapii cyklu 2 (T1), chemioterapii cyklu 3 (T2), przed wycięciem przełyku (T3), po wycięciu przełyku (T4), 4 tygodnie po operacji (T5) i sześć miesięcy pooperacyjny (T6). Wszystkie oceny zostaną zakończone tego samego dnia co rutynowe wizyty ambulatoryjne, co zmniejszy obciążenie uczestników. Ponadto w ramach rutynowej opieki medycznej będą pobierane próbki krwi oraz wykonywane będą badania tomografii komputerowej.

Faza II: Randomizowana Kontrolowana Próba Czy rehabilitacja po wyleczeniu OC może zoptymalizować funkcjonalne wyniki związane ze zdrowiem?

W fazie II zbadany zostanie wpływ 12-tygodniowego programu rehabilitacji, obejmującego spacer, zindywidualizowaną poradę żywieniową i sesję edukacyjną, na stan funkcjonalny po leczeniu radykalnym. Po zakończeniu fazy I i uzyskaniu zgody medycznej na przejście do fazy II, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej. Grupa kontrolna nie zostanie objęta interwencją, jednak po zakończeniu ocen końcowych uczestnikom zostanie zaproponowana indywidualna sesja ćwiczeń i diety z fizjoterapeutą badawczym i dietetykiem. W okresie interwencji uczestnicy z grupy kontrolnej nadal będą otrzymywać rutynową opiekę medyczną.

Głównym rezultatem multidyscyplinarnego programu rehabilitacji będzie zmiana wydolności funkcjonalnej mierzonej wydolnością tlenową. Wtórne pomiary zdolności funkcjonalnej będą obejmować test wchodzenia po schodach, chwyt dłoni i aktywność fizyczną. Skład ciała zostanie również zmierzony za pomocą analizy impedancji biologicznej. Drugorzędne wyniki, które zostaną ocenione, to stan odżywienia, jakość diety i jakość życia związana ze zdrowiem (QOL). Proponowana interwencja rehabilitacyjna prawdopodobnie nie wpłynie na profile stanu zapalnego, pomiary metabolizmu energetycznego i hormonów jelitowych, dlatego też nie będą one mierzone. Oceny zostaną zakończone po zakończeniu programu i trzy miesiące po zakończeniu programu. Oceny odbywają się w ośrodku badań klinicznych Welcome Trust-HRB w szpitalu św. Jakuba. Program rehabilitacji będzie się składał z trzech głównych elementów; 1. Sesja ćwiczeń, 2. Sesje dietetyczne i 3. Sesje edukacyjne. Przedstawiona poniżej interwencja została opracowana w oparciu o najlepsze dowody, dane pilotażowe i wiedzę kliniczną. Ostateczny projekt projektu zostanie opracowany na podstawie wyników studium wykonalności oraz potrzeb zidentyfikowanych w fazie I.

Sesje ćwiczeń Komponent ćwiczeń w programie rehabilitacji będzie miał formę 12-tygodniowej nadzorowanej i domowej interwencji pieszej. Wybrano interwencję polegającą na chodzeniu, ponieważ chodzenie jest najpowszechniejszą formą ćwiczeń wykonywanych przez osoby dorosłe w kraju i na świecie, jest bezpieczne i wykonalne dla kohort niekondycjonowanych i stanowi funkcjonalnie istotną czynność. Wykonalność wdrożenia podobnego programu u osób, które przeżyły raka, została wcześniej ustalona.

Grupowe sesje spacerowe będą nadzorowane dwa razy w tygodniu przez pierwsze cztery tygodnie programu, aby ponownie wprowadzić ćwiczenia do życia uczestników w bezpieczny i uporządkowany sposób. W miarę postępu programu częstotliwość superwizowanych sesji będzie się zmniejszać, aby zwiększyć niezależność uczestników od protokołu. W przypadku braku wytycznych dotyczących odpowiednich zaleceń dotyczących ćwiczeń w kohortach z rakiem, intensywność ćwiczeń będzie zalecana zgodnie z wytycznymi American College of Sports Medicine (ACSM) dotyczącymi ćwiczeń w populacjach pozbawionych kondycji (28). Początkowo aktywność będzie zalecona z niewielką intensywnością i będzie przechodzić w trakcie programu do umiarkowanej intensywności aerobowej. Proponowana intensywność początkowa jest oparta na danych pilotażowych z instytutu badawczego, sugerujących, że poziom wydolności tlenowej jest albo „słaby”, albo „bardzo słaby” we wczesnej fazie po leczeniu. Uczestnicy będą nosić monitory tętna Polar podczas wszystkich sesji, aby zapewnić przestrzeganie przepisanych ćwiczeń. Celem na zakończenie programu będzie udział w 30 minutach aktywności o umiarkowanej intensywności pięć dni w tygodniu, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi aktywności fizycznej ACSM.

Sesje żywieniowe Sesje żywieniowe będą prowadzone w tygodniu 1, tygodniu 2, a następnie co dwa tygodnie na zasadzie jeden na jeden. Pomiary wagi i obwodu będą rejestrowane podczas każdej sesji, a spożycie w diecie będzie oceniane zgodnie z wcześniejszym opisem.

Edukacja prowadzona podczas sesji żywieniowych będzie zindywidualizowana do potrzeb uczestników. Istnieje ograniczona wiedza na temat specyficznych potrzeb żywieniowych osób, które przeżyły raka przełyku. Opierając się na doświadczeniu w tym ośrodku, badacze przewidują, że w tej kohorcie wystąpi niejednorodna mieszanka problemów żywieniowych wymagających interwencji. Należą do nich uporczywa utrata masy ciała, anoreksja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zmienione nawyki jelit. Ponadto uczestnicy mogą wymagać określonych porad dietetycznych, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia innych chorób, np. porady dietetyczne kardioprotekcyjne. Ponadto zwiększenie aktywności fizycznej przez uczestników w trakcie całej interwencji będzie wymagało monitorowania diety i porady, aby uniknąć niewłaściwego ujemnego bilansu energetycznego.

Studium wykonalności pomoże w zidentyfikowaniu konkretnych problemów żywieniowych, z jakimi borykają się osoby, które przeżyły raka przełyku, oraz pomoże w informowaniu o treści i prowadzeniu sesji edukacyjnych dotyczących żywienia. Celem dla uczestników jest optymalna dieta zgodna z wytycznymi WCRF dla osób, które przeżyły raka. Zostanie opracowana i dostarczona uczestnikom literatura pomocnicza zawierająca szczegółowe zalecenia dietetyczne.

Sesje edukacyjne Sesje edukacyjne będą prowadzone co tydzień w tygodniach 1-4, a następnie co dwa tygodnie przez wielu członków zespołu multidyscyplinarnego. Zgodnie z modelem rehabilitacji kardiologicznej sesje edukacyjne będą odbywały się po sesji ćwiczeń i wyciszeniu, aby monitorować regenerację uczestników po ćwiczeniach. Tematyka edukacji, którą porusza fizjoterapeuta będzie obejmowała porady dotyczące wytycznych dotyczących aktywności fizycznej, zniechęcania do siedzącego trybu życia oraz pokonywania barier w aktywności fizycznej. Dietetyk omówi postępowanie dietetyczne w przypadku objawów żołądkowo-jelitowych, a także przeszkoli uczestników w zakresie zdrowego odżywiania dla osób, które przeżyły raka, zgodnie ze Światowym Funduszem Badań nad Rakiem, w tym praktyczne porady i strategie osiągania celów żywieniowych. Uczestnicy będą zachęcani do zwrócenia uwagi na tematy, które mogą ich szczególnie interesować w celu omówienia. Zgodnie z modelem rehabilitacji kardiologicznej takie tematy mogą być realizowane przez członków wielodyscyplinarnego zespołu, w skład którego wchodzą: chirurg, pielęgniarka gastrologiczna, terapeuta zajęciowy lub pracownik socjalny. Sesje edukacyjne będą odbywać się w Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital.