Rehabiliterande strategier efter esofaguscancer (ReStOre)

Den huvudsakliga studie som föreslås i detta arbete kommer att bestå av två faser. Fas I kommer att bestå av en longitudinell analys, som spårar utvecklingen av kakexi och associerat dysmetaboliskt tillstånd under hela behandlingen för matstrupscancer (OC) och undersöker effekten av denna nedgång på mått på fysisk funktion. Totalt 88 nydiagnostiserade patienter med p-operation kommer att rekryteras till fas I. I Fas II kommer deltagare från Fas I att omvärderas och om de bedöms lämpliga kommer de att skrivas in på ett multidisciplinärt teamrehabiliteringsprogram som syftar till att förbättra funktionsstatus. Detta rehabiliteringsprogram kommer att ha formen av en randomiserad kontrollerad studie (RCT) och kommer att baseras på den väletablerade modellen för hjärtrehabiliteringsprogram. Det förväntas att cirka 50 % av deltagarna som är inskrivna i Fas I kommer att vara lämpliga för att gå vidare till Fas II.

Resultat Det primära resultatet för både Fas I och Fas II är funktionell kapacitet. Sekundära resultat inklusive inflammatorisk status, energimetabolism och näringsstatus kommer att mätas på lämpligt sätt under studien. Alla resultat diskuteras i detalj på annat håll.

Fas I: Longitudinell studie som undersöker effekten av progressiv kakexi, dysmetabolism och cancerbehandling på funktionsförmåga hos patienter med OC

Fas I kommer att utformas som en longitudinell analys, som börjar vid tidpunkten för diagnos, spårar utvecklingen av kakexi och associerat dysmetaboliskt tillstånd, inbegriper inflammatoriska profiler, energimetabolism (oxidativ fosforylering och glykolys) och tarmhormoner, under hela behandlingen för OC och undersöker inverkan av denna nedgång på mått på fysisk funktion. Bedömningar kommer att slutföras vid diagnos (T0), cykel 2 kemoterapi (T1), cykel 3 kemoterapi (T2), pre-esofagektomi (T3), post-esofagektomi (T4), 4 veckor efter operation (T5) och sex månader efter operation (T6). Alla bedömningar kommer att slutföras under samma dag som rutinmässiga polikliniska möten, vilket minskar bördan för deltagarna. Dessutom kommer blodprov att tas under rutinmässig klinisk provtagning och datortomografi kommer att genomföras som en del av rutinmässig medicinsk vård.

Fas II: Randomiserad kontrollerad studie Kan rehabilitering efter kurativ behandling för OC optimera hälsorelaterade funktionella resultat?

Fas II kommer att undersöka effekten av ett 12-veckors rehabiliteringsprogram, som inkluderar en promenadintervention, individuell kostrådgivning och utbildningssession, på funktionsstatus efter kurativ behandling för OC. Efter avslutad fas I och medicinsk godkännande för att gå vidare till fas II, kommer deltagarna att randomiseras 1:1 till antingen interventionsgruppen eller en kontrollgrupp. Kontrollgruppen kommer inte att ta emot interventionen, men efter avslutad slutbedömning kommer deltagarna att erbjudas en individuell tränings- och kostsession med forskningsfysioterapeut och dietist. Under interventionsperioden kommer deltagarna i kontrollgruppen att fortsätta att få rutinsjukvård.

Det primära resultatet för det multidisciplinära rehabiliteringsprogrammet kommer att vara en förändring i funktionsförmåga mätt med aerob kapacitet. Sekundära mått på funktionsförmåga kommer att omfatta ett trappklättringstest, handgrepp och fysisk aktivitet. Kroppssammansättning kommer också att mätas genom bioimpedansanalys. De sekundära resultaten som kommer att bedömas är näringsstatus, kostkvalitet och hälsorelaterad livskvalitet (QOL). Inflammatoriska profiler, mått på energimetabolism och tarmhormoner kommer sannolikt inte att påverkas av den föreslagna rehabiliterande interventionen och kommer därför inte att mätas. Bedömningar kommer att slutföras vid programmets slutförande och tre månader efter programmets slutförande. Bedömningar sker på Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital. Rehabiliteringsprogrammet kommer att bestå av tre huvudkomponenter; 1. Träningspass, 2. Kostpass och 3. Utbildningspass. Interventionen som beskrivs nedan är utformad utifrån bästa bevis, pilotdata och klinisk expertis. Den slutliga designen kommer att informeras från resultaten av förstudien och från behov som identifierats i fas I.

Träningspass Träningskomponenten i rehabiliteringsprogrammet kommer att ha formen av en 12 veckors övervakad och hembaserad gångintervention. En gångintervention valdes då promenader är den vanligaste träningsformen som utförs av vuxna nationellt och globalt, den är säker och genomförbar för dekonditionerade kohorter och representerar en funktionellt meningsfull aktivitet. Möjligheten att genomföra ett liknande program för canceröverlevande har tidigare fastställts.

Gruppvandringar kommer att övervakas två gånger i veckan under de första fyra veckorna av programmet för att återinföra träning i deltagarnas liv på ett säkert och strukturerat sätt. När programmet fortskrider kommer frekvensen av övervakade sessioner att minska för att öka deltagarnas oberoende med protokollet. I avsaknad av vägledning om lämplig träningsrecept i cancerkohorter kommer träningsintensitet att ordineras i enlighet med American College of Sports Medicine (ACSM) riktlinjer för träning i dekonditionerade populationer (28). Inledningsvis kommer aktivitet att ordineras med en lätt intensitet och kommer att utvecklas under programmet till en måttlig aerob intensitet. Den föreslagna startintensiteten är baserad på pilotdata från forskarinstitutet som tyder på att aeroba konditionsnivåer antingen är "dåliga" eller "mycket dåliga" i den tidiga efterbehandlingsfasen. Deltagarna kommer att bära Polar pulsmätare under alla pass för att säkerställa att de följer den föreskrivna träningen. Målet vid programmets slutförande kommer att vara deltagande i 30 minuters aktivitet med måttlig intensitet fem dagar i veckan, enligt ACSM:s riktlinjer för fysisk aktivitet.

Nutritionssessioner Nutritionssessioner kommer att levereras under vecka 1, vecka 2 och sedan varannan vecka på en till en basis. Vikt och omkretsmått kommer att registreras vid varje session och kostintaget kommer att bedömas enligt beskrivningen tidigare.

Utbildningen som ges under kostsessionerna kommer att anpassas efter deltagarnas behov. Det finns begränsad kunskap om de specifika näringsbehoven hos överlevande matstrupscancer. Baserat på erfarenheter vid detta center, förutser utredarna att en heterogen blandning av kostfrågor som kräver ingripande kommer att uppstå i denna kohort. Dessa inkluderar ihållande viktminskning, anorexi, gastrointestinala störningar och förändrad tarmvana. Dessutom kan deltagarna behöva specifika kostråd för att minska risken för andra sjukdomar t.ex. hjärtskyddande kostråd. Dessutom kommer deltagarnas ökning av fysisk aktivitet under hela interventionen att kräva kostövervakning och råd för att undvika olämplig negativ energibalans.

Genomförbarhetsstudien kommer att hjälpa till att identifiera specifika näringsproblem som överlevande i matstrupscancer står inför och hjälpa till att informera om innehållet och genomförandet av näringsutbildningssessionerna. Målet för deltagarna är optimalt kostintag i linje med WCRF:s riktlinjer för canceröverlevande. Stödlitteratur som beskriver receptbelagda kostråd kommer att utvecklas och ges till deltagarna.

Utbildningssessioner Utbildningssessioner kommer att levereras varje vecka under veckorna 1-4 och varannan vecka därefter av en rad medlemmar i det tvärvetenskapliga teamet. Enligt hjärtrehabiliteringsmodellen kommer utbildningssessionerna att diskutera plats efter träningspasset och nedkylning, för att övervaka deltagarnas återhämtning efter träning. Utbildningsämnen som behandlas av sjukgymnasten kommer att omfatta råd angående riktlinjer för fysisk aktivitet, att motverka stillasittande beteende och övervinna hinder för fysisk aktivitet. Dietisten kommer att diskutera kosthantering av gastrointestinala symtom och kommer också att utbilda deltagarna om hälsosam kost för canceröverlevande enligt World Cancer Research Fund, inklusive praktiska råd och strategier för att uppnå kostmål. Deltagarna kommer att uppmuntras att lyfta fram ämnen som kan vara av särskilt intresse för dem för diskussion. Enligt hjärtrehabiliteringsmodellen kan sådana ämnen täckas av medlemmar i det tvärvetenskapliga teamet inklusive kirurgen, magsjuksköterskan, arbetsterapeuten eller socialarbetaren. Utbildningssessioner kommer att äga rum på Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility St. James's Hospital.