Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající účinnost subkutánních injekcí Brodalumabu s perorálním podáváním esterů kyseliny fumarové u dospělých se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

21. února 2025 aktualizováno: LEO Pharma

Studie fáze 4 porovnávající účinnost subkutánních injekcí Brodalumabu s perorálním podáváním esterů kyseliny fumarové u dospělých se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

Primárním cílem je prokázat přidaný přínos brodalumabu oproti vybranému systémovému komparátoru při léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy v Německu u subjektů, které dříve systémovou léčbu psoriázy nedostávaly. > Estery kyseliny fumarové byly vybrány jako komparátor, protože jde o zavedenou systémovou léčbu psoriázy v Německu.>

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

24týdenní, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie se zaslepeným hodnocením účinnosti zkoušejícím

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

210

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bad Bentheim, Německo, 48455
        • Fachklinik Bad Bentheim Klinik für Dermatologie
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Psoriasis Studien Zentrum
      • Berlin, Německo, 10783
        • Rothhaar Studien GmbH Dermatologisches Studienzentrum
      • Berlin, Německo, 13055
        • Hautarztpraxis Dr. Wildfeuer
      • Bielefeld, Německo, 33647
        • Klinikum Bielefeld Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Bochum, Německo, 44791
        • Hauttumorzentrum Ruhr- Universität im St. Josef Hospital
      • Bochum, Německo, 44793
        • Hautarztpraxis Dr. Niesmann und Dr. Othlinghaus
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn (AöR) Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Buxtehude, Německo, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude Klinik für Dermatologie
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Rosenpark Research
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Hautklinik
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Klinik für Dermatologie
      • Friedrichshafen, Německo, 88045
        • Derma-Study-Center-Friedrichshafen
      • Gelsenkirchen, Německo, 45883
        • Gemeinschaftspraxis Rotterdam & Kollegen Facharzt für Haut & Geschlechtskrankheiten
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Versorgungsforschung in der Dermatologie und bei Pflegeberufen
      • Hamburg, Německo, 20354
        • SCIderm GmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Dermatologie Allergologie und Venerologie
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitäts-Hautklinik Heidelberg
      • Kiel, Německo, 24105
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel Psoriasis-Zentrum
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Exellenzzentrum Entzündungsmedizin (CCIM) Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Medical Center Mainz Department of Dermatology and Allergy, Clinical Research Center
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim der Universität Heidelberg Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • München, Německo, 80802
        • Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Osnabrück, Německo, 49074
        • Klinische Forschung Osnabrück - Klifos
      • Recklinghausen, Německo, 45657
        • KLINIKUM VEST GmbH Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Schweinfurt, Německo, 97421
        • Gemeinschaftspraxis Weber & Crainic
      • Stuttgart, Německo, 70178
        • Hautarztpraxis Dres. Leitz
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Medical Center University of Tübingen
      • Witten, Německo, 58453
        • Hautarztpraxis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:>

  • Muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době screeningu.>
  • Subjekty s chronickou psoriázou plakového typu diagnostikovanou alespoň 6 měsíců před randomizací.>
  • Jedinci se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, u kterých není lokální terapie adekvátní a kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu, definovanou při randomizaci PASI >10, postižení BSA >10 % a DLQI >10.>
  • Subjekt nemá žádnou známou anamnézu aktivní tuberkulózy.>
  • Subjekt má při screeningu negativní test na tuberkulózu (negativní Quantiferon test).>
  • Subjekt a/nebo pověřený subjekt je/jsou schopni podávat subkutánní injekce.>

Hlavní kritéria pro vyloučení:>

  • Předchozí nebo současná systémová léčba ložiskové psoriázy nebo známá kontraindikace systémové léčby.>
  • Předchozí nebo současná terapie PUVA (psoralen a ultrafialové A).>

  • Výplachy a nepovolené léky:>

    1. Absolvovali fototerapii (UVA světelnou terapii bez psoralenů, UVB světelnou terapii, excimerový laser, solária atd. do 4 týdnů od výchozího stavu, nebo>
    2. Měli jste topickou léčbu psoriázy do 2 týdnů od výchozího stavu (výjimky: nevýrazná změkčovadla bez močoviny nebo beta nebo alfa hydroxykyselin)>
    3. Dostali jste jakoukoli biologickou imunomodulační léčbu použitou pro jinou indikaci než je psoriáza během 4 týdnů od výchozího stavu nebo během období 5 poločasů IMP, podle toho, co je delší>
    4. podstoupili jakoukoli jinou systémovou imunomodulační léčbu (včetně, ale bez omezení, perorálních retinoidů, metotrexátu, kalcineurinových inhibitorů, perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů atd. používaných pro jiné indikace než psoriáza) během 4 týdnů od výchozího stavu nebo během období 5 poločasů IMP, podle toho, co je delší.>

  • Subjekty s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:>

    1. Počet leukocytů pod 3×10^9/l nebo počet lymfocytů pod 0,7×10^9/l>
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransferáza (ALT) > 2× ULN (horní hranice normálního limitu)>
    3. Absolutní počet neutrofilů < 2×10^9/l>
    4. Sérový kreatinin > ULN.>
  • Depresivní porucha v anamnéze během posledních 2 let včetně současné antidepresivní léčby.>
  • Subjekty s anamnézou sebevražedného chování (pokus o sebevraždu). >
  • Jakákoli sebevražedná představa závažnosti 4 nebo 5 na základě dotazníku eC-SSRS při screeningu.>
  • Skóre PHQ-8 ≥10 odpovídající středně těžké až těžké depresi při screeningu.>

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brodalumab

Kyntheum® (brodalumab)

předplněná injekční stříkačka 210 mg/1,5 ml roztok pro subkutánní injekce.

První 3 injekce se podávají týdně a poté každé dva týdny (Q2W).
Biologický: Brodalumab

Brodalumab je rekombinantní plně lidská monoklonální imunoglobulinová IgG2 protilátka, která se s vysokou afinitou váže na lidský receptor A interleukinu 17 (IL-17RA).

Blokování IL-17RA inhibuje odpovědi indukované cytokiny IL-17 a vede ke snížení nebo normalizaci zánětu kůže u subjektů s psoriázou.

Ostatní jména:
  • Kyntheum®
Aktivní komparátor: Estery kyseliny fumarové

Tablety pro počáteční dávku Fumaderm® (30 mg dimethylfumarátu, 67 mg vápenaté soli ethylhydrogenfumarátu, 5 mg hořečnaté soli ethylhydrogenfumarátu, 3 mg zinečnaté soli ethylhydrogenfumarátu)

Tablety Fumaderm® (120 mg dimethylfumarátu, 87 mg vápenaté soli ethylhydrogenfumarátu, 5 mg hořečnaté soli ethylhydrogenfumarátu, 3 mg zinečnaté soli ethylhydrogenfumarátu)

Tablety Fumaderm® se podávají perorálně až 3krát denně v souladu s dávkovacím schématem na etiketě.
Lék: Estery kyseliny fumarové
Estery kyseliny fumarové se k léčbě psoriázy používají od roku 1959. Systémová terapie estery kyseliny fumarové je založena na zavedeném dávkovacím schématu s postupným zvyšováním pro zlepšení snášenlivosti, zejména s ohledem na gastrointestinální nežádoucí účinky.
Ostatní jména:
  • Fumaderm®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mít nejméně o 75 % nižší skóre oblasti psoriázy a index závažnosti (PASI) vzhledem k výchozí hodnotě (odpověď PASI 75) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Skóre PASI hodnotí rozsah a závažnost psoriatického postižení pro každou ze čtyř oblastí těla (hlava a krk, horní končetiny, trup a dolní končetiny) pomocí 7bodové škály pro rozsah postižení v každé oblasti těla a 5bodové škály pro závažnost každého z klinických příznaků zarudnutí, tloušťka a šupinatost v každé oblasti těla.

Index oblasti a závažnosti psoriázy je stupnice od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).
Výchozí stav do týdne 24
Globální hodnocení statického lékaře (sPGA) na stupnici 0 nebo 1 ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

sPGA je 6bodová stupnice, která představuje průměrnou závažnost lézí na trupu a končetinách. Hodnocení je založeno na stavu onemocnění v době hodnocení.

Globální hodnocení statického lékaře je stupnice od 0 (čistá kůže) do 5 (závažné onemocnění).
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mít nejméně o 90 % nižší skóre oblasti psoriázy a index závažnosti (PASI) vzhledem k výchozí hodnotě (odpověď PASI 90) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Skóre PASI hodnotí rozsah a závažnost psoriatického postižení pro každou ze čtyř oblastí těla (hlava a krk, horní končetiny, trup a dolní končetiny) pomocí 7bodové škály pro rozsah postižení v každé oblasti těla a 5bodové škály pro závažnost každého z klinických příznaků zarudnutí, tloušťka a šupinatost v každé oblasti těla.

Index oblasti a závažnosti psoriázy je stupnice od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).
Výchozí stav do týdne 24
Mít o 100 % nižší skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) vzhledem k výchozí hodnotě (odpověď PASI 100) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Skóre PASI hodnotí rozsah a závažnost psoriatického postižení pro každou ze čtyř oblastí těla (hlava a krk, horní končetiny, trup a dolní končetiny) pomocí 7bodové škály pro rozsah postižení v každé oblasti těla a 5bodové škály pro závažnost každého z klinických příznaků zarudnutí, tloušťka a šupinatost v každé oblasti těla.

Index oblasti a závažnosti psoriázy je stupnice od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).
Výchozí stav do týdne 24
Změna od základní linie v týdnu 24 ve skóre PASI
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Skóre PASI hodnotí rozsah a závažnost psoriatického postižení pro každou ze čtyř oblastí těla (hlava a krk, horní končetiny, trup a dolní končetiny) pomocí 7bodové škály pro rozsah postižení v každé oblasti těla a 5bodové škály pro závažnost každého z klinických příznaků zarudnutí, tloušťka a šupinatost v každé oblasti těla. Index oblasti a závažnosti psoriázy je stupnice od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).

Negativní změna skóre PASI znamená, že skóre PASI bylo v době sběru dat nižší.
Výchozí stav do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre PASI ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Skóre PASI hodnotí rozsah a závažnost psoriatického postižení pro každou ze čtyř oblastí těla (hlava a krk, horní končetiny, trup a dolní končetiny) pomocí 7bodové škály pro rozsah postižení v každé oblasti těla a 5bodové škály pro závažnost každého z klinických příznaků zarudnutí, tloušťka a šupinatost v každé oblasti těla. Index oblasti a závažnosti psoriázy je stupnice od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).

Záporná hodnota v procentuální změně oproti výchozí hodnotě, že skóre PASI bylo nižší v době sběru dat.
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v oblasti postiženého tělesného povrchu (BSA)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Povrchová plocha ruky účastníka (dlaň a prsty) se používá jako referenční měření pro výpočet procenta každé oblasti těla, která je postižena psoriázou. Jedna ruka se rovná přibližně 1 % celkového BSA.

Kromě toho lze celý povrch těla (BSA=100 %) rozdělit na oblasti, které se blíží procentuálnímu podílu BSA takto: hlava a krk (10 %), horní končetiny (20 %), trup včetně podpaží a třísla (30 %) a nakonec dolní končetiny včetně hýždí (40 %).

Záporná hodnota v procentuální změně oproti výchozí hodnotě, že dotčený BSA byl v době sběru dat nižší.
Výchozí stav do týdne 24
Respondent inventáře příznaků psoriázy (PSI) ve 24. týdnu (celkové skóre ≤ 8, bez skóre žádné položky > 1)
Časové okno: 24. týden
PSI se skládá z osmi otázek specifických pro psoriázu. Účastníci studie hodnotili závažnost svých příznaků za posledních 24 hodin od „vůbec ne“ po „velmi závažné“ v rozmezí od 0 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 32, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší příznaky. Odpověď PSI je definována jako celkové skóre ≤ 8 a skóre žádné položky > 1. Den bez příznaků je definován jako den s celkovým denním PSI 0 v daný den.
24. týden
Celkové skóre PSI 0 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
PSI se skládá z osmi otázek specifických pro psoriázu. Účastníci studie hodnotili závažnost svých příznaků za posledních 24 hodin od „vůbec ne“ po „velmi závažné“ v rozmezí od 0 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 32, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší příznaky. Odpověď PSI je definována jako celkové skóre ≤ 8 a skóre žádné položky > 1. Den bez příznaků je definován jako den s celkovým denním PSI 0 v daný den.
24. týden
Počet dní bez příznaků od randomizace do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
PSI se skládá z osmi otázek specifických pro psoriázu. Účastníci studie hodnotili závažnost svých příznaků za posledních 24 hodin od „vůbec ne“ po „velmi závažné“ v rozmezí od 0 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 32, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší příznaky. Odpověď PSI je definována jako celkové skóre ≤ 8 a skóre žádné položky > 1. Den bez příznaků je definován jako den s celkovým denním PSI 0 v daný den.
Výchozí stav do týdne 24
Zátěž symptomů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Zátěž symptomy byla hodnocena jako normalizovaná plocha pod křivkou (AUC) PSI od výchozí hodnoty do posledního dostupného hodnocení. AUC pro celkové skóre PSI bylo vypočteno pro každého účastníka pomocí standardního lichoběžníkového pravidla. AUC byla normalizována vydělením časem od výchozí hodnoty do posledního dostupného hodnocení celkového skóre PSI.

PSI se skládá z osmi otázek specifických pro psoriázu. Účastníci studie hodnotili závažnost svých příznaků za posledních 24 hodin od „vůbec ne“ po „velmi závažné“ v rozmezí od 0 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 32, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
Výchozí stav do týdne 24
Změna celkového skóre indexu kvality života dermatologa (DLQI) od výchozího stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
DLQI se skládá z 10 položek, které se zabývají tím, jak účastník vnímá dopad jejich kožního onemocnění na různé aspekty kvality jejich života za poslední týden, jako jsou symptomy a pocity související s dermatologií, každodenní aktivity, volný čas, práce nebo škola, osobní vztahy a léčba. Každá položka je hodnocena na 4bodové Likertově škále (0 = vůbec ne ⁄není relevantní; 1 = málo; 2 = hodně; 3 = velmi). Celkové skóre je součet 10 položek (0 až 30); vysoké skóre ukazuje na špatnou kvalitu života.
Výchozí stav do týdne 24
Celkové skóre DLQI 0 nebo 1 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
DLQI se skládá z 10 položek, které se zabývají tím, jak účastník vnímá dopad jejich kožního onemocnění na různé aspekty jejich kvality života za poslední týden, jako jsou symptomy a pocity související s dermatologií, každodenní aktivity, volný čas, práce nebo škola, osobní vztahy a léčba. . Každá položka je hodnocena na 4bodové Likertově škále (0 = vůbec ne ⁄není relevantní; 1 = málo; 2 = hodně; 3 = velmi). Celkové skóre je součet 10 položek (0 až 30); vysoké skóre ukazuje na špatnou kvalitu života.
24. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v celkovém skóre NAPSI
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Index závažnosti nehtové psoriázy (NAPSI) hodnotí nehty tak, že nejprve rozdělí oblast nehtu pomocí pomyslných horizontálních a vertikálních čar na 4 čtvrtiny. Následujících 8 klinických příznaků nehtové psoriázy je pak hodnoceno na základě počtu čtvrtletí, ve kterých je tento rys přítomen (0 až 4), aby bylo dosaženo skóre NAPSI 0 až 32 pro každý nehet:

  • Pitting.
  • Leukonychie.
  • Červené skvrny v lunule.
  • Rozpadající se nehtová ploténka.
  • Odbarvení kapky oleje (lososová náplast).
  • onycholýza.
  • Hyperkeratóza nehtového lůžka.
  • Třískové krvácení.

Negativní změna skóre NAPSI znamená, že skóre NAPSI bylo v době sběru dat nižší.
Výchozí stav do týdne 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LEO Pharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Expert, LEO Pharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LP0160-1327
  • 2016-003867-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků mohou být zpřístupněna výzkumným pracovníkům a podléhají schválenému vědecky podloženému návrhu výzkumu a podepsané dohodě o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit