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Un essai comparant l'efficacité des injections sous-cutanées de brodalumab aux administrations orales d'esters d'acide fumarique chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

21 février 2025 mis à jour par: LEO Pharma

Un essai de phase 4 comparant l'efficacité des injections sous-cutanées de brodalumab aux administrations orales d'esters d'acide fumarique chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

L'objectif principal est de démontrer le bénéfice supplémentaire du brodalumab par rapport à un comparateur systémique sélectionné dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère en Allemagne chez des sujets qui n'ont pas déjà reçu de traitement systémique pour le psoriasis. > Les esters d'acide fumarique ont été sélectionnés comme comparateur car il s'agit d'un traitement systémique établi du psoriasis en Allemagne.>

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai multicentrique de 24 semaines, randomisé, ouvert, contrôlé contre comparateur actif, en groupes parallèles, avec des évaluations d'efficacité en aveugle par l'investigateur

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

210

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Bentheim, Allemagne, 48455
        • Fachklinik Bad Bentheim Klinik für Dermatologie
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Psoriasis Studien Zentrum
      • Berlin, Allemagne, 10783
        • Rothhaar Studien GmbH Dermatologisches Studienzentrum
      • Berlin, Allemagne, 13055
        • Hautarztpraxis Dr. Wildfeuer
      • Bielefeld, Allemagne, 33647
        • Klinikum Bielefeld Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Hauttumorzentrum Ruhr- Universität im St. Josef Hospital
      • Bochum, Allemagne, 44793
        • Hautarztpraxis Dr. Niesmann und Dr. Othlinghaus
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn (AöR) Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Buxtehude, Allemagne, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude Klinik für Dermatologie
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Rosenpark Research
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Hautklinik
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Klinik für Dermatologie
      • Friedrichshafen, Allemagne, 88045
        • Derma-Study-Center-Friedrichshafen
      • Gelsenkirchen, Allemagne, 45883
        • Gemeinschaftspraxis Rotterdam & Kollegen Facharzt für Haut & Geschlechtskrankheiten
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Versorgungsforschung in der Dermatologie und bei Pflegeberufen
      • Hamburg, Allemagne, 20354
        • SCIderm GmbH
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Dermatologie Allergologie und Venerologie
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitäts-Hautklinik Heidelberg
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel Psoriasis-Zentrum
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Exellenzzentrum Entzündungsmedizin (CCIM) Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • University Medical Center Mainz Department of Dermatology and Allergy, Clinical Research Center
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim der Universität Heidelberg Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • München, Allemagne, 80802
        • Technische Universität München Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Osnabrück, Allemagne, 49074
        • Klinische Forschung Osnabrück - Klifos
      • Recklinghausen, Allemagne, 45657
        • KLINIKUM VEST GmbH Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Schweinfurt, Allemagne, 97421
        • Gemeinschaftspraxis Weber & Crainic
      • Stuttgart, Allemagne, 70178
        • Hautarztpraxis Dres. Leitz
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • University Medical Center University of Tübingen
      • Witten, Allemagne, 58453
        • Hautarztpraxis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :>

  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage.>
  • Sujets atteints de psoriasis chronique en plaques diagnostiqué au moins 6 mois avant la randomisation.>
  • Sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère chez qui le traitement topique n'est pas adéquat et qui sont candidats à un traitement systémique, défini lors de la randomisation par un PASI > 10, une surface corporelle affectée > 10 % et un DLQI > 10.>
  • Le sujet n'a aucun antécédent connu de tuberculose active.>
  • Le sujet a un test négatif pour la tuberculose effectué lors du dépistage (test Quantiferon négatif).>
  • Le sujet et/ou la personne désignée par le sujet est/sont capable(s) d'administrer des injections sous-cutanées.>

Principaux critères d'exclusion :>

  • Traitement systémique antérieur ou actuel du psoriasis en plaques ou contre-indication connue au traitement systémique.>
  • PUVAthérapie (psoralènes et ultraviolets A) antérieure ou actuelle.>

  • Rinçages et médicaments non autorisés :>

    1. Avoir reçu une photothérapie (luminothérapie UVA sans psoralènes, luminothérapie UVB, laser excimer, lits de bronzage, etc. dans les 4 semaines suivant le départ, ou>
    2. Avoir reçu un traitement topique contre le psoriasis dans les 2 semaines suivant le début de l'étude (exceptions : émollients doux sans urée ni acides bêta ou alpha-hydroxy) >
    3. Avoir reçu des traitements biologiques de modulation immunitaire utilisés pour une indication autre que le psoriasis dans les 4 semaines suivant le début de l'étude ou dans une période de 5 demi-vies de l'IMP, selon la période la plus longue >
    4. Avoir reçu tout autre traitement immunomodulateur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, les rétinoïdes oraux, le méthotrexate, les inhibiteurs de la calcineurine, les corticostéroïdes oraux ou parentéraux, etc. utilisés pour des indications autres que le psoriasis) dans les 4 semaines suivant l'inclusion ou dans une période de 5 demi-vies de l'IMP, selon la durée la plus longue.>

  • Sujets présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :>

    1. Nombre de leucocytes inférieur à 3 × 10 ^ 9 / L ou nombre de lymphocytes inférieur à 0,7 × 10 ^ 9 / L>
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transférase (ALT) > 2 × LSN (niveau supérieur de la limite normale)>
    3. Nombre absolu de neutrophiles < 2×10^9/L>
    4. Créatinine sérique > LSN.>
  • Antécédents de trouble dépressif au cours des 2 dernières années, y compris traitement antidépresseur en cours.>
  • Sujets ayant des antécédents de comportement suicidaire (tentative de suicide). >
  • Toute idée suicidaire de gravité 4 ou 5 selon le questionnaire eC-SSRS lors du dépistage.>
  • Un score PHQ-8 ≥10 correspondant à une dépression modérée à sévère au moment du dépistage.>

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Brodalumab

Kyntheum® (brodalumab)

seringue préremplie 210 mg/1,5 mL, solution pour injections sous-cutanées.

Les 3 premières injections sont administrées chaque semaine, puis toutes les deux semaines (Q2W).
Biologique: Brodalumab

Le brodalumab est un anticorps IgG2 d'immunoglobuline monoclonale entièrement humaine recombinant qui se lie avec une haute affinité au récepteur A de l'interleukine 17 humaine (IL-17RA).

Le blocage de l'IL-17RA inhibe les réponses induites par les cytokines de l'IL-17 et entraîne une inflammation réduite ou normalisée de la peau chez les sujets atteints de psoriasis.

Autres noms:
  • Kyntheum®
Comparateur actif: Esters d'acide fumarique

Comprimés de dose initiale de Fumaderm® (30 mg de fumarate de diméthyle, 67 mg de sel de calcium d'hydrogénofumarate d'éthyle, 5 mg de sel de magnésium d'hydrogénofumarate d'éthyle, 3 mg de sel de zinc d'hydrogénofumarate d'éthyle)

Comprimés de Fumaderm® (120 mg de fumarate de diméthyle, 87 mg de sel de calcium d'hydrogénofumarate d'éthyle, 5 mg de sel de magnésium d'hydrogénofumarate d'éthyle, 3 mg de sel de zinc d'hydrogénofumarate d'éthyle)

Les comprimés Fumaderm® sont administrés par voie orale jusqu'à 3 fois par jour conformément au schéma posologique indiqué sur l'étiquette.
Médicament: Esters d'acide fumarique
Les esters d'acide fumarique sont utilisés pour traiter le psoriasis depuis 1959. La thérapie systémique avec des esters d'acide fumarique est basée sur un schéma posologique établi avec une augmentation progressive pour améliorer la tolérance, en particulier en ce qui concerne les effets secondaires gastro-intestinaux.
Autres noms:
  • Fumaderm®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Avoir un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) d'au moins 75 % inférieur par rapport au départ (réponse PASI 75) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le score PASI évalue l'étendue et la gravité de l'atteinte psoriasique pour chacune des quatre régions du corps (tête et cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) à l'aide d'une échelle de 7 points pour l'étendue de l'atteinte dans chaque région du corps et d'échelles de 5 points pour la sévérité de chacun des signes cliniques rougeur, épaisseur et desquamation dans chaque région du corps.

L'indice de surface et de gravité du psoriasis est une échelle allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).
De la ligne de base à la semaine 24
Score sur l'échelle d'évaluation globale du médecin statique (sPGA) de 0 ou 1 à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le sPGA est une échelle en 6 points qui représente la sévérité moyenne des lésions sur le tronc et les membres. L'évaluation est basée sur l'état de la maladie au moment de l'évaluation.

L'évaluation globale du médecin statique est une échelle allant de 0 (peau claire) à 5 (maladie grave).
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Avoir un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) inférieur à 90 % par rapport au départ (réponse PASI 90) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le score PASI évalue l'étendue et la gravité de l'atteinte psoriasique pour chacune des quatre régions du corps (tête et cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) à l'aide d'une échelle de 7 points pour l'étendue de l'atteinte dans chaque région du corps et d'échelles de 5 points pour la sévérité de chacun des signes cliniques rougeur, épaisseur et desquamation dans chaque région du corps.

L'indice de surface et de gravité du psoriasis est une échelle allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).
De la ligne de base à la semaine 24
Avoir un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) inférieur à 100 % par rapport à la ligne de base (réponse PASI 100) par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le score PASI évalue l'étendue et la gravité de l'atteinte psoriasique pour chacune des quatre régions du corps (tête et cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) à l'aide d'une échelle de 7 points pour l'étendue de l'atteinte dans chaque région du corps et d'échelles de 5 points pour la sévérité de chacun des signes cliniques rougeur, épaisseur et desquamation dans chaque région du corps.

L'indice de surface et de gravité du psoriasis est une échelle allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).
De la ligne de base à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 du score PASI
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le score PASI évalue l'étendue et la gravité de l'atteinte psoriasique pour chacune des quatre régions du corps (tête et cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) à l'aide d'une échelle de 7 points pour l'étendue de l'atteinte dans chaque région du corps et d'échelles de 5 points pour la sévérité de chacun des signes cliniques rougeur, épaisseur et desquamation dans chaque région du corps. L'indice de surface et de gravité du psoriasis est une échelle allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).

Une variation négative du score PASI signifie que le score PASI était inférieur au moment de la collecte des données.
De la ligne de base à la semaine 24
Variation en pourcentage du score PASI par rapport au départ à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le score PASI évalue l'étendue et la gravité de l'atteinte psoriasique pour chacune des quatre régions du corps (tête et cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) à l'aide d'une échelle de 7 points pour l'étendue de l'atteinte dans chaque région du corps et d'échelles de 5 points pour la sévérité de chacun des signes cliniques rougeur, épaisseur et desquamation dans chaque région du corps. L'indice de surface et de gravité du psoriasis est une échelle allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).

Une valeur négative dans le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base indiquant que le score PASI était inférieur au moment de la collecte des données.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 dans la surface corporelle affectée (BSA)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

La surface de la main du participant (paume et doigts) est utilisée comme mesure de référence pour calculer le pourcentage de chaque région du corps qui est affectée par le psoriasis. Une main équivaut approximativement à 1 % de BSA total.

De plus, la surface corporelle complète (BSA = 100 %) peut être divisée en régions qui se rapprochent des pourcentages de BSA comme suit : la tête et le cou (10 %), les membres supérieurs (20 %), le tronc, y compris les aisselles et l'aine (30 %). %), et enfin les membres inférieurs, dont les fesses (40 %).

Une valeur négative dans le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base indiquant que la BSA affectée était inférieure au moment de la collecte des données.
De la ligne de base à la semaine 24
Répondant à l'inventaire des symptômes du psoriasis (PSI) à la semaine 24 (score total ≤ 8, sans score d'élément > 1)
Délai: Semaine 24
Le PSI se compose de huit questions spécifiques au psoriasis. Les participants à l'essai ont évalué la gravité de leurs symptômes au cours des dernières 24 heures de «pas du tout» à «très sévère», allant de 0 à 4. Les scores totaux vont de 0 à 32, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. La réponse PSI est définie comme un score total ≤ 8 et aucun score d'item > 1. Un jour sans symptôme est défini comme ayant un PSI total quotidien de 0 ce jour-là.
Semaine 24
Score total PSI de 0 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le PSI se compose de huit questions spécifiques au psoriasis. Les participants à l'essai ont évalué la gravité de leurs symptômes au cours des dernières 24 heures de «pas du tout» à «très sévère», allant de 0 à 4. Les scores totaux vont de 0 à 32, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. La réponse PSI est définie comme un score total ≤ 8 et aucun score d'item > 1. Un jour sans symptôme est défini comme ayant un PSI total quotidien de 0 ce jour-là.
Semaine 24
Nombre de jours sans symptômes depuis la randomisation jusqu'à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le PSI se compose de huit questions spécifiques au psoriasis. Les participants à l'essai ont évalué la gravité de leurs symptômes au cours des dernières 24 heures de «pas du tout» à «très sévère», allant de 0 à 4. Les scores totaux vont de 0 à 32, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. La réponse PSI est définie comme un score total ≤ 8 et aucun score d'item > 1. Un jour sans symptôme est défini comme ayant un PSI total quotidien de 0 ce jour-là.
De la ligne de base à la semaine 24
Fardeau des symptômes
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le fardeau des symptômes a été évalué comme l'aire normalisée sous la courbe (AUC) du PSI de la ligne de base à la dernière évaluation disponible. L'ASC pour le score total PSI a été calculée pour chaque participant en utilisant la règle trapézoïdale standard. L'ASC a été normalisée en la divisant par le temps entre la ligne de base et la dernière évaluation disponible du score total PSI.

Le PSI se compose de huit questions spécifiques au psoriasis. Les participants à l'essai ont évalué la gravité de leurs symptômes au cours des dernières 24 heures de «pas du tout» à «très sévère», allant de 0 à 4. Les scores totaux vont de 0 à 32, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score total de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le DLQI se compose de 10 items traitant de la perception par le participant de l'impact de sa maladie de peau sur différents aspects de sa qualité de vie au cours de la dernière semaine, tels que les symptômes et les sentiments liés à la dermatologie, les activités quotidiennes, les loisirs, le travail ou l'école, les relations personnelles et le traitement. Chaque item est noté sur une échelle de Likert à 4 points (0 = pas du tout ⁄pas pertinent ; 1 = un peu ; 2 = beaucoup ; 3 = beaucoup). Le score total est la somme des 10 items (0 à 30) ; un score élevé indique une mauvaise qualité de vie.
De la ligne de base à la semaine 24
Score total DLQI de 0 ou 1 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le DLQI se compose de 10 éléments traitant de la perception par le participant de l'impact de sa maladie de peau sur différents aspects de sa qualité de vie au cours de la dernière semaine, tels que les symptômes et sentiments liés à la dermatologie, les activités quotidiennes, les loisirs, le travail ou l'école, les relations personnelles et le traitement. . Chaque item est noté sur une échelle de Likert à 4 points (0 = pas du tout ⁄pas pertinent ; 1 = un peu ; 2 = beaucoup ; 3 = beaucoup). Le score total est la somme des 10 items (0 à 30) ; un score élevé indique une mauvaise qualité de vie.
Semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 du score total NAPSI
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

L'indice de gravité du psoriasis des ongles (NAPSI) classe les ongles en divisant d'abord la zone de l'ongle avec des lignes horizontales et verticales imaginaires en 4 quartiers. Les 8 caractéristiques cliniques suivantes du psoriasis des ongles sont ensuite notées en fonction du nombre de trimestres au cours desquels la caractéristique est présente (0 à 4) pour arriver à un score NAPSI de 0 à 32 pour chaque ongle :

  • Piqûres.
  • Leuconychie.
  • Taches rouges dans la lunule.
  • La plaque à ongles s'effrite.
  • Décoloration des gouttes d'huile (tache de saumon).
  • Onycholyse.
  • Hyperkératose du lit unguéal.
  • Hémorragies en éclats.

Une variation négative du score NAPSI signifie que le score NAPSI était inférieur au moment de la collecte des données.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LEO Pharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Expert, LEO Pharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2025

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LP0160-1327
  • 2016-003867-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Critères d'accès au partage IPD

Les données des participants individuels anonymisés peuvent être mises à la disposition des chercheurs et sont soumises à une proposition de recherche approuvée scientifiquement et à un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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