Trénink pracovní paměti v kombinaci s transkraniální magnetickou stimulací u kuřáků

KONKRÉTNÍ CÍLE Kouření zůstává hlavní příčinou úmrtí, kterým lze v USA předejít. Současná léčba první linie zanechává přibližně 70 % jedinců závislých na tabáku neúspěšných ve snaze přestat kouřit. Konkrétně pouze 5–30 % těch, kteří zahájí léčbu, včetně intenzivních intervencí první linie, je schopno udržet abstinenci po dobu jednoho nebo více let. Předpokládá se, že neschopnost přestat i přes motivaci k tomu je částečně důsledkem selhání sebekontroly a lze ji chápat v rámci dvouprocesních modelů závislosti. Modely se dvěma procesy nahlížejí na zranitelnost vůči závislosti na tabáku jako na relativní rovnováhu mezi automatickými impulsy a kontrolními procesy uspořádanými prostřednictvím souhry více výkonných funkcí. Pracovní paměť (WM) je výkonná funkce spojená s aktualizací informací za účelem řešení okamžitých problémů a dosažení aktuálních cílů. WM je klíčovým kognitivním procesem, který je základem regulační kontrolní složky modelů duálních procesů a podílí se na zahájení, udržování a relapsu závislosti na tabáku. Nejpozoruhodnější je, že deficity ve výkonu WM a aktivace v souvisejících oblastech mozku předpovídají čas do relapsu a bylo prokázáno, že silná WM snižuje účinek bažení na schopnost odolat kouření. Vzhledem k tomuto vztahu budou jedinci se závislostí na tabáku pravděpodobně profitovat z intervencí, které posilují WM. Několik studií nedávno prokázalo, že zvyšování kapacity WM prostřednictvím tréninku WM (WMT) je spojeno s pozitivními výsledky u několika populací s poruchami užívání návykových látek nebo impulzivní kontroly. Konkrétně studie prokázaly, že WMT je spojena se snížením: oddálením slev u uživatelů návykových látek, opětovným přibíráním na váze po programu hubnutí a užíváním alkoholu u silných pijáků.

Druhou nově vznikající inovací v léčbě závislostí je opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS), postup, který vysílá magnetické pulzy přes pokožku hlavy, aby stimulovaly neuronální tkáň, což vede k pozorovaným změnám v plasticitě neuronů a striatálním dopaminu. rTMS nyní prokázal pozitivní účinky u několika poruch souvisejících s užíváním látek, včetně závislosti na nikotinu, alkoholu a stimulantech. Tento postup se ukázal jako účinný při snižování nutkání kouřit u abstinujících i sytých kuřáků a při snižování spotřeby cigaret. I když byly prokázány slibné výsledky této léčby, velikost a trvanlivost terapeutického účinku mohou být omezené. Mechanismus, kterým má rTMS pozitivní účinky na výsledky kouření, navíc není znám. Nedávno bylo navrženo, že změny ve výkonu WM vyplývající z rTMS mohou být klíčovou cestou k jeho pozorovaným účinkům na výsledky související s kouřením, a navíc, že ​​WMT podávaný v těsné časové prioritě před rTMS může mít za následek aditivní nebo supraaditivní účinek při léčbě. návykové procesy. Tyto hypotézy však nebyly dosud testovány navzdory jejich důležitosti pro pochopení a zlepšení klinického dopadu těchto vznikajících terapeutických modalit pro léčbu návykového chování. Zásahy se schopností efektivně zacílit procesy sebekontroly vyplňují kritickou mezeru v aktuálně dostupných možnostech léčby.

Primárním cílem navrhované studie je vyhodnotit potenciál pro zlepšené účinky a prozkoumat zprostředkující dráhy WMT v kombinaci s rTMS na laboratorním úkolu kouření a neuropsychologických měřeních výkonu WM. Tyto cíle budou zkoumány na vzorku dospělých závislých na tabáku (N=130) za použití faktoriálního designu 2x2 zahrnujícího čtyři skupiny (WMT+rTMS, falešná WMT+rTMS, WMT+sham TMS a falešná WMT+sham rTMS) schopných izolovat nezávislé a kombinované účinky WMT a rTMS. Studie bude zahrnovat základní laboratorní hodnocení, 10 sezení WMT během dvou týdnů, následovaných 10 dny WMT bezprostředně předcházejících a následujících sezeních mozkové stimulace (10 Hz rTMS, 2000 pulzů na sezení, aplikováno na levou DLPFC). Mezi základním a konečným laboratorním hodnocením budou hodnoceny neurokognitivní a psychologické mediátory. A konečně, následné hodnocení proběhne jeden měsíc po poslední laboratorní návštěvě. Navrhovaná studie bude testovat následující konkrétní cíle:

Cíl 1: Otestovat potenciál pro zlepšené účinky kombinace WMT s rTMS na kuřácké chování ve srovnání s nezávislými účinky obou stavů samostatně. Hypotéza: Jednotlivá aktivní podmínky (WMT+sham rTMS a falešná WMT+rTMS) povedou k významnému prodloužení doby do uplynutí analogového úkolu ve srovnání s dvojitým falešným stavem (sham WMT+sham rTMS) a stavem WMT+rTMS povede k významnému prodloužení doby do vypršení ve srovnání s podmínkami jediné aktivní aktivity.

Cíl 2: Otestovat potenciál pro zlepšené účinky kombinace WMT s rTMS na výkon WM.

Hypotéza: WMT + rTMS povede k významnému zvýšení výkonu WM ve srovnání se všemi ostatními podmínkami, včetně aditivního zvýšení podmínek uvedených v cíli 1.

Cíl 3: Otestovat zprostředkující dráhy účinků rTMS na kuřácké chování včetně změn bažení, nálady a výkonu WM. Hypotéza: Přímý účinek rTMS na výsledky kouření bude zprostředkován zvýšením výkonu WM a tento účinek bude největší ve stavu WMT+rTMS.