Trening pamięci roboczej w połączeniu z przezczaszkową stymulacją magnetyczną u palaczy

SZCZEGÓLNE CELE Palenie pozostaje główną przyczyną zgonów, którym można zapobiec w Stanach Zjednoczonych. Obecne terapie pierwszego rzutu powodują, że około 70% osób uzależnionych od tytoniu nie udaje się rzucić palenia. Konkretnie, tylko 5-30% osób rozpoczynających leczenie, w tym intensywne interwencje pierwszego rzutu, jest w stanie utrzymać abstynencję przez rok lub więcej. Uważa się, że niezdolność do rzucenia palenia pomimo motywacji do tego wynika częściowo z niepowodzenia samokontroli i można ją zrozumieć w ramach modeli podwójnego procesu uzależnienia. Modele dwuprocesowe postrzegają podatność na uzależnienie od tytoniu jako względną równowagę między automatycznymi impulsami a procesami kontrolnymi zaaranżowanymi poprzez wzajemne oddziaływanie wielu funkcji wykonawczych. Pamięć robocza (WM) to funkcja wykonawcza związana z aktualizacją informacji w celu rozwiązania doraźnych problemów i osiągnięcia bieżących celów. WM jest kluczowym procesem poznawczym leżącym u podstaw elementu kontroli regulacyjnej w modelach podwójnego procesu i jest zaangażowany w etapy inicjacji, utrzymania i nawrotu uzależnienia od tytoniu. Przede wszystkim deficyty w wydajności WM i aktywacji w powiązanych obszarach mózgu przewidują czas nawrotu, a wykazano, że silna WM zmniejsza wpływ głodu na zdolność do opierania się paleniu. Biorąc pod uwagę ten związek, osoby uzależnione od tytoniu prawdopodobnie skorzystają z interwencji wzmacniających WM. Ostatnio kilka badań wykazało, że zwiększenie zdolności WM poprzez trening WM (WMT) wiąże się z pozytywnymi wynikami w kilku populacjach z zaburzeniami kontroli impulsów lub używania substancji. W szczególności badania wykazały, że WMT wiąże się ze zmniejszonym: opóźnieniem dyskontowania u osób używających substancji, ponownym przyrostem masy ciała po programie odchudzania oraz spożywaniem alkoholu przez osoby intensywnie pijące.

Drugą pojawiającą się innowacją w leczeniu uzależnień jest powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), procedura, która wysyła impulsy magnetyczne przez skórę głowy w celu stymulacji tkanki nerwowej, co skutkuje obserwowanymi zmianami plastyczności neuronów i dopaminy w prążkowiu. rTMS wykazał obecnie pozytywne efekty w kilku zaburzeniach związanych z używaniem substancji, w tym w uzależnieniu od nikotyny, alkoholu i stymulantów. Wykazano, że ta procedura jest skuteczna w zmniejszaniu chęci palenia u palaczy abstynentów, jak również w stanie sytości oraz w zmniejszaniu spożycia papierosów. Chociaż wykazano obiecujące wyniki tego leczenia, wielkość i trwałość efektu terapeutycznego mogą być ograniczone. Ponadto nieznany jest mechanizm, dzięki któremu rTMS wywiera pozytywny wpływ na wyniki palenia. Ostatnio postulowano, że zmiany w wydajności WM wynikające z rTMS mogą być kluczową drogą do obserwowanego wpływu na wyniki związane z paleniem, a ponadto, że WMT podawana w bliskim czasowym pierwszeństwie do rTMS może skutkować efektem addytywnym lub supra-addytywnym w leczeniu procesy uzależniające. Jednak hipotezy te nie zostały dotychczas przetestowane, pomimo ich znaczenia dla zrozumienia i poprawy klinicznego wpływu tych pojawiających się metod terapeutycznych w leczeniu zachowań uzależniających. Interwencje z możliwością skutecznego ukierunkowania procesów samokontroli wypełniają krytyczną lukę w obecnie dostępnych opcjach leczenia.

Głównym celem proponowanego badania jest ocena potencjału ulepszonych efektów i zbadanie szlaków pośredniczących WMT w połączeniu z rTMS na laboratoryjnym zadaniu palenia i neuropsychologicznych pomiarach wydajności WM. Cele te zostaną zbadane na próbie dorosłych osób uzależnionych od tytoniu (N=130) z wykorzystaniem schematu czynnikowego 2x2 obejmującego cztery grupy (WMT+rTMS, pozorowane WMT+rTMS, WMT+pozorowane TMS i pozorowane WMT+pozorowane rTMS) zdolne do wyodrębnienia niezależne i połączone efekty WMT i rTMS. Badanie obejmie podstawową ocenę laboratoryjną, 10 sesji WMT w ciągu dwóch tygodni, a następnie 10 dni WMT bezpośrednio przed i po sesjach stymulacji mózgu (10 Hz rTMS, 2000 impulsów na sesję, stosowane do lewego DLPFC). Mediatorzy neurokognitywni i psychologiczni będą oceniani między początkową a końcową oceną laboratoryjną. Wreszcie, ocena uzupełniająca nastąpi miesiąc po ostatniej wizycie w laboratorium. Proponowane badanie przetestuje następujące cele szczegółowe:

Cel 1: Aby przetestować potencjał poprawy efektów połączenia WMT z rTMS na zachowania związane z paleniem w porównaniu z niezależnymi efektami każdego z warunków osobno. Hipoteza: Pojedyncze aktywne warunki (WMT+pozorowany rTMS i pozorowany WMT+rTMS) spowodują znaczne wydłużenie czasu do upływu zadania analogowego w porównaniu z warunkiem podwójnego pozorowania (pozorowany WMT+pozorowany rTMS) i warunkiem WMT+rTMS spowoduje znaczne wydłużenie czasu do upływu w porównaniu z pojedynczymi aktywnymi warunkami.

Cel 2: Zbadanie potencjału poprawy efektów połączenia WMT z rTMS na wydajność WM.

Hipoteza: WMT + rTMS spowoduje znaczny wzrost wydajności WM w porównaniu ze wszystkimi innymi warunkami, w tym addytywny wzrost warunków opisanych w Celu 1.

Cel 3: Aby przetestować pośredniczące ścieżki wpływu rTMS na zachowania związane z paleniem, w tym zmiany głodu, nastroju i wydajności WM. Hipoteza: Bezpośredni wpływ rTMS na wyniki palenia będzie pośredniczył przez wzrost wydajności WM, a efekt ten będzie największy w stanie WMT + rTMS.