Työskentelymuistin harjoittelu yhdistettynä transkraniaaliseen magneettistimulaatioon tupakoitsijoilla

ERITYISET TAVOITTEET Tupakointi on edelleen tärkein estettävissä olevien kuolemien syy Yhdysvalloissa. Nykyiset ensilinjan hoidot jättävät noin 70 % tupakasta riippuvaisista henkilöistä epäonnistuneiksi lopettamiseen. Tarkemmin sanottuna vain 5-30 % hoidon aloittaneista, mukaan lukien intensiiviset ensilinjan interventiot, pystyy säilyttämään raittiuden yhden tai useamman vuoden ajan. Kyvyttömyys lopettaa motivaatiosta huolimatta johtuu osittain itsehallinnan epäonnistumisesta, ja se voidaan ymmärtää riippuvuuden kaksoisprosessimallien puitteissa. Kaksoisprosessimallit pitävät alttiutta tupakkariippuvuudelle suhteellisena tasapainona automaattisten impulssien ja useiden toimeenpanotoimintojen vuorovaikutuksen kautta organisoitujen ohjausprosessien välillä. Työmuisti (WM) on toimeenpaneva toiminto, joka liittyy tietojen päivittämiseen välittömien ongelmien ratkaisemiseksi ja nykyisten tavoitteiden saavuttamiseksi. WM on keskeinen kognitiivinen prosessi, joka on kaksoisprosessimallien sääntelykomponentin taustalla, ja se on mukana tupakkariippuvuuden aloitus-, ylläpito- ja uusiutumisvaiheissa. Merkittävin puute WM-suorituskyvyssä ja aktivaatio siihen liittyvillä aivoalueilla ennustaa aikaa uusiutumiseen, ja vahvan WM:n on osoitettu vähentävän himon vaikutusta kykyyn vastustaa tupakointia. Kun otetaan huomioon tämä suhde, tupakkariippuvuudesta kärsivät henkilöt hyötyvät todennäköisesti toimenpiteistä, jotka vahvistavat WM:ää. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että WM-kapasiteetin lisääminen WM-harjoittelun (WMT) avulla liittyy positiivisiin tuloksiin useissa päihteidenkäytössä tai impulssikontrollihäiriöissä. Erityisesti tutkimukset ovat osoittaneet, että WMT liittyy vähentyneeseen: alennusten viivästymiseen päihteiden käyttäjillä, painon nousuun laihtumisohjelman jälkeen ja alkoholin käyttöön runsaiden juojien keskuudessa.

Toinen esiin nouseva innovaatio riippuvuuksien hoidossa on toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), menetelmä, joka lähettää magneettipulsseja päänahan läpi stimuloimaan hermosolukudosta, mikä johtaa havaittuihin muutoksiin hermosolujen plastisuudessa ja striataalisessa dopamiinissa. rTMS on nyt osoittanut myönteisiä vaikutuksia useisiin päihteidenkäyttöhäiriöihin, mukaan lukien nikotiini-, alkoholi- ja stimulanttiriippuvuus. Tämän menetelmän on osoitettu olevan tehokas vähentämään tupakoinnin tarvetta sekä pidättäytyneillä että kylläisillä tupakoitsijoilla ja vähentämään savukkeiden kulutusta. Vaikka tällä hoidolla on osoitettu lupaavia tuloksia, terapeuttisen vaikutuksen koko ja kestävyys voivat olla rajallisia. Lisäksi mekanismia, jolla rTMS vaikuttaa myönteisesti tupakoinnin tuloksiin, ei tunneta. Äskettäin on esitetty, että rTMS:stä johtuvat muutokset WM-suorituskyvyssä voivat olla avainreitti sen havaittuihin vaikutuksiin tupakointiin liittyviin tuloksiin, ja lisäksi, että WMT, joka annetaan läheisesti ajallisesti rTMS:n edelle, voi johtaa additiiviseen tai supraadditiiviseen vaikutukseen hoidossa. riippuvuutta aiheuttavia prosesseja. Näitä hypoteeseja ei ole kuitenkaan testattu tähän mennessä, vaikka ne ovat tärkeitä näiden nousevien terapeuttisten menetelmien kliinisen vaikutuksen ymmärtämiselle ja parantamiselle riippuvuutta aiheuttavan käyttäytymisen hoidossa. Interventiot, joilla pystytään kohdistamaan tehokkaasti itsehallinnan prosesseja, täyttävät kriittisen aukon tällä hetkellä saatavilla olevissa hoitovaihtoehdoissa.

Ehdotetun tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida mahdollisia tehostevaikutuksia ja tutkia WMT:n välitysreittejä yhdessä rTMS:n kanssa laboratoriopohjaisessa tupakointitehtävässä ja WM-suorituskyvyn neuropsykologisissa mittareissa. Näitä tavoitteita tarkastellaan tupakasta riippuvaisten aikuisten (N=130) otoksessa käyttäen 2x2-tekijämallia, johon kuuluu neljä eristykseen kykenevää ryhmää (WMT+rTMS, vale-WMT+rTMS, WMT+vilattu TMS ja näennäinen WMT+harkittu rTMS). WMT:n ja rTMS:n itsenäiset ja yhdistetyt vaikutukset. Tutkimus sisältää perustason laboratorioarvioinnin, 10 WMT-istuntoa kahden viikon aikana, mitä seuraa 10 päivää WMT-hoitoa välittömästi ennen ja jälkeen aivostimulaatioistuntoja (10 Hz rTMS, 2000 pulssia per istunto, sovelletaan vasemmalle DLPFC:lle). Neurokognitiiviset ja psykologiset välittäjät arvioidaan lähtötilanteen ja lopullisen laboratorioarvioinnin välillä. Lopuksi seurantaarviointi suoritetaan kuukauden kuluttua viimeisen laboratoriokäynnin jälkeen. Ehdotetussa tutkimuksessa testataan seuraavia erityistavoitteita:

Tavoite 1: Testaa mahdollisuuksia parantaa WMT:n ja rTMS:n yhdistämisen vaikutuksia tupakointikäyttäytymiseen verrattuna kummankaan tilan itsenäisiin vaikutuksiin yksinään. Hypoteesi: Yksittäiset aktiiviset olosuhteet (WMT+harhaanjohtava rTMS ja näennäinen WMT+rTMS) pidentävät merkittävästi analogisen tehtävän kulumisaikaa verrattuna kaksoishuijausolosuhteisiin (vilallinen WMT+rTMS) ja WMT+rTMS-ehtoihin. johtaa merkittävästi pidentyneeseen kulumisaikaan verrattuna yksittäisiin aktiivisiin olosuhteisiin.

Tavoite 2: Testaa mahdollisuuksia parantaa WMT:n ja rTMS:n yhdistämisen vaikutuksia WM:n suorituskykyyn.

Hypoteesi: WMT + rTMS lisää merkittävästi WM-suorituskykyä verrattuna kaikkiin muihin olosuhteisiin, mukaan lukien tavoitteessa 1 kuvatut olosuhteiden lisäykset.

Tavoite 3: Testaa rTMS:n vaikutusten välityspolkuja tupakointikäyttäytymiseen, mukaan lukien muutokset himossa, mielialassa ja WM-suorituskyvyssä. Hypoteesi: rTMS:n suora vaikutus tupakoinnin tuloksiin välittyy WM-suorituskyvyn paranemisesta, ja tämä vaikutus on suurin WMT+rTMS-tilassa.