Arbejdshukommelsestræning kombineret med transkraniel magnetisk stimulering hos rygere

SPECIFIKKE MÅL Rygning er fortsat den førende årsag til forebyggelig død i USA. Nuværende førstelinjebehandlinger efterlader cirka 70 % af de tobaksafhængige personer, der ikke lykkes i deres forsøg på at holde op. Konkret er det kun 5-30 % af dem, der påbegynder behandling, herunder intensive førstelinjeindsatser, der er i stand til at opretholde abstinens i et eller flere år. Manglende evne til at holde op på trods af motivation til at gøre det menes at være et resultat af delvist selvkontrolsvigt og kan forstås inden for rammerne af dobbeltprocesmodeller for afhængighed. Dobbeltprocesmodeller betragter sårbarhed over for tobaksafhængighed som den relative balance mellem automatiske impulser og kontrolprocesser orkestreret gennem samspillet mellem flere udøvende funktioner. Arbejdshukommelse (WM) er en eksekutiv funktion forbundet med opdatering af information for at løse umiddelbare problemer og nå nuværende mål. WM er en nøglekognitiv proces, der ligger til grund for den regulatoriske kontrolkomponent i dobbeltprocesmodeller og er involveret i initierings-, vedligeholdelses- og tilbagefaldsstadierne af tobaksafhængighed. Mest bemærkelsesværdigt forudsiger underskud i WM ydeevne og aktivering i associerede hjerneregioner tid til tilbagefald, og stærk WM har vist sig at reducere effekten af ​​trang på evnen til at modstå rygning. I betragtning af dette forhold vil personer med tobaksafhængighed sandsynligvis drage fordel af interventioner, der styrker WM. For nylig har flere undersøgelser vist, at øget WM-kapacitet gennem WM-træning (WMT) er forbundet med positive resultater i flere populationer med stofbrug eller impulskontrolforstyrrelser. Specifikt har undersøgelser vist, at WMT er forbundet med nedsat: forsinket rabat hos stofbrugere, vægtøgning efter et vægttabsprogram og alkoholforbrug hos stordrikkere.

En anden ny innovation i behandlingen af ​​afhængighed er gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS), en procedure, som sender magnetiske impulser gennem hovedbunden for at stimulere neuronalt væv, hvilket resulterer i observerede ændringer i neuronal plasticitet og striatal dopamin. rTMS har nu påvist positive effekter i adskillige stofmisbrugsforstyrrelser, herunder nikotin-, alkohol- og stimulerende afhængighed. Denne procedure har vist sig at være effektiv til at reducere rygetrang hos afholdende såvel som mætte rygere og til at reducere cigaretforbruget. Mens lovende resultater for denne behandling er blevet påvist, kan størrelsen og holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt være begrænset. Derudover er mekanismen, hvorved rTMS udøver positive effekter på rygeresultater, ukendt. For nylig er det blevet hævdet, at ændringer i WM-ydeevne som følge af rTMS kan være nøglevejen til dets observerede virkninger på rygningsrelaterede udfald, og desuden at WMT administreret i tæt tidsmæssig forrang for rTMS kan resultere i en additiv eller supra-additiv effekt ved behandling vanedannende processer. Imidlertid er disse hypoteser ikke blevet testet til dato på trods af deres betydning for forståelse og forbedring af den kliniske effekt af disse nye terapeutiske modaliteter til behandling af vanedannende adfærd. Interventioner med evnen til effektivt at målrette selvkontrolprocesser udfylder et kritisk hul i aktuelt tilgængelige behandlingsmuligheder.

Det primære formål med den foreslåede undersøgelse er at evaluere potentialet for forbedrede effekter og undersøge formidlingsveje for WMT i kombination med rTMS på en laboratoriebaseret rygeopgave og neuropsykologiske mål for WM-ydeevne. Disse mål vil blive undersøgt i en prøve af tobaksafhængige voksne (N=130) ved hjælp af et 2x2 faktorielt design, herunder fire grupper (WMT+rTMS, sham WMT+rTMS, WMT+sham TMS og sham WMT+sham rTMS), der er i stand til at isolere uafhængige og kombinerede effekter af WMT og rTMS. Studiet vil omfatte en baseline laboratorievurdering, 10 WMT-sessioner over to uger, efterfulgt af 10 dages WMT umiddelbart før og efter hjernestimuleringssessioner (10 Hz rTMS, 2000 pulser pr. session, påført venstre DLPFC). Neurokognitive og psykologiske mediatorer vil blive vurderet mellem baseline og endelig laboratorievurdering. Endelig vil en opfølgende vurdering finde sted en måned efter det afsluttende laboratoriebesøg. Den foreslåede undersøgelse vil afprøve følgende specifikke mål:

Mål 1: At teste potentialet for forbedrede effekter af at kombinere WMT med rTMS på rygeadfærd sammenlignet med de uafhængige virkninger af begge tilstande alene. Hypotese: Enkelte aktive tilstande (WMT+sham rTMS og sham WMT+rTMS) vil resultere i signifikante stigninger i tid til at forløbe på en analog opgave sammenlignet med den dobbelte sham-tilstand (sham WMT+sham rTMS) og WMT+rTMS-tilstanden vil resultere i betydelige stigninger i tid til at løbe i forhold til de enkelte aktive betingelser.

Mål 2: At teste potentialet for forbedrede effekter ved at kombinere WMT med rTMS på WM-ydelse.

Hypotese: WMT + rTMS vil resultere i betydelige stigninger i WM-ydeevne sammenlignet med alle andre forhold, inklusive de additive stigninger i betingelser, der er skitseret i mål 1.

Formål 3: At teste medierende veje for virkningerne rTMS på rygeadfærd, herunder ændringer i trang, humør og WM-ydeevne. Hypotese: Den direkte effekt af rTMS på rygeresultater vil blive medieret af gevinster i WM-ydeevne, og denne effekt vil være størst i WMT+rTMS-tilstanden.