Arbeitsgedächtnistraining kombiniert mit transkranieller Magnetstimulation bei Rauchern

SPEZIFISCHE ZIELE Das Rauchen ist nach wie vor die Hauptursache für vermeidbare Todesfälle in den USA. Gegenwärtige Erstbehandlungen führen dazu, dass etwa 70 % der Tabakabhängigen bei ihrem Versuch, das Rauchen aufzugeben, erfolglos bleiben. Insbesondere sind nur 5-30 % derjenigen, die eine Behandlung beginnen, einschließlich intensiver Erstlinieninterventionen, in der Lage, die Abstinenz für ein oder mehrere Jahre aufrechtzuerhalten. Es wird angenommen, dass die Unfähigkeit, trotz Motivation dazu aufzuhören, teilweise auf das Versagen der Selbstkontrolle zurückzuführen ist und im Rahmen dualer Prozessmodelle der Sucht verstanden werden kann. Duale Prozessmodelle betrachten die Anfälligkeit für Tabakabhängigkeit als das relative Gleichgewicht zwischen automatischen Impulsen und Kontrollprozessen, die durch das Zusammenspiel mehrerer exekutiver Funktionen orchestriert werden. Das Arbeitsgedächtnis (WM) ist eine exekutive Funktion, die mit der Aktualisierung von Informationen verbunden ist, um unmittelbare Probleme zu lösen und aktuelle Ziele zu erreichen. WM ist ein kognitiver Schlüsselprozess, der der regulatorischen Kontrollkomponente von dualen Prozessmodellen zugrunde liegt und an der Initiierung, Aufrechterhaltung und Rückfallphase der Tabakabhängigkeit beteiligt ist. Am bemerkenswertesten ist, dass Defizite in der MW-Leistung und Aktivierung in den zugehörigen Gehirnregionen die Zeit bis zum Rückfall vorhersagen, und es hat sich gezeigt, dass starkes MW die Wirkung des Verlangens auf die Fähigkeit, dem Rauchen zu widerstehen, verringert. Angesichts dieser Beziehung profitieren Personen mit Tabakabhängigkeit wahrscheinlich von Interventionen, die MW stärken. Kürzlich haben mehrere Studien gezeigt, dass die Steigerung der WM-Kapazität durch WM-Training (WMT) in mehreren Populationen mit Substanzkonsum- oder Impulskontrollstörungen mit positiven Ergebnissen verbunden ist. Insbesondere haben Studien gezeigt, dass WMT mit einer Verringerung von: verzögertem Diskontieren bei Substanzkonsumenten, Wiederzunahme des Gewichts nach einem Gewichtsabnahmeprogramm und Alkoholkonsum bei starken Trinkern verbunden ist.

Eine zweite aufkommende Innovation in der Behandlung von Suchterkrankungen ist die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS), ein Verfahren, das magnetische Impulse durch die Kopfhaut sendet, um neuronales Gewebe zu stimulieren, was zu beobachteten Veränderungen der neuronalen Plastizität und des striatalen Dopamins führt. rTMS hat nun positive Wirkungen bei mehreren Störungen des Substanzgebrauchs gezeigt, darunter Nikotin-, Alkohol- und Stimulanzienabhängigkeit. Es hat sich gezeigt, dass dieses Verfahren bei der Verringerung des Rauchverlangens bei abstinenten sowie gesättigten Rauchern und bei der Verringerung des Zigarettenkonsums wirksam ist. Obwohl vielversprechende Ergebnisse für diese Behandlung gezeigt wurden, können das Ausmaß und die Dauer der therapeutischen Wirkung begrenzt sein. Darüber hinaus ist der Mechanismus, durch den rTMS positive Auswirkungen auf die Ergebnisse des Rauchens ausübt, unbekannt. Kürzlich wurde postuliert, dass durch rTMS verursachte Veränderungen in der MW-Leistung der Schlüsselweg zu den beobachteten Auswirkungen auf das Rauchen sein könnten, und dass darüber hinaus WMT, die zeitlich eng vor rTMS verabreicht wird, zu einer additiven oder supra-additiven Wirkung bei der Behandlung führen kann Suchtprozesse. Diese Hypothesen wurden jedoch trotz ihrer Bedeutung für das Verständnis und die Verbesserung der klinischen Auswirkungen dieser neuen therapeutischen Modalitäten zur Behandlung von Suchtverhalten bisher nicht getestet. Interventionen mit der Fähigkeit, Selbstkontrollprozesse effektiv anzusteuern, schließen eine kritische Lücke in den derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen.

Das Hauptziel der vorgeschlagenen Studie ist es, das Potenzial für verbesserte Wirkungen zu bewerten und Vermittlungswege von WMT in Kombination mit rTMS bei einer laborbasierten Raucheraufgabe und neuropsychologischen Messungen der WM-Leistung zu untersuchen. Diese Ziele werden in einer Stichprobe tabakabhängiger Erwachsener (N = 130) unter Verwendung eines 2x2-faktoriellen Designs mit vier Gruppen (WMT + rTMS, Schein-WMT + rTMS, WMT + Schein-TMS und Schein-WMT + Schein-rTMS) untersucht, die in der Lage sind, zu isolieren unabhängige und kombinierte Effekte von WMT und rTMS. Die Studie umfasst eine grundlegende Laborbewertung, 10 WMT-Sitzungen über zwei Wochen, gefolgt von 10 Tagen WMT unmittelbar vor und nach den Gehirnstimulationssitzungen (10 Hz rTMS, 2000 Impulse pro Sitzung, angewendet auf den linken DLPFC). Neurokognitive und psychologische Mediatoren werden zwischen der Grundlinie und der endgültigen Laborbewertung bewertet. Schließlich findet einen Monat nach dem letzten Laborbesuch eine Nachuntersuchung statt. Die vorgeschlagene Studie wird die folgenden spezifischen Ziele testen:

Ziel 1: Testen des Potenzials für verbesserte Wirkungen der Kombination von WMT mit rTMS auf das Rauchverhalten im Vergleich zu den unabhängigen Wirkungen jeder Bedingung allein. Hypothese: Einzelne aktive Bedingungen (WMT+Schein-rTMS und Schein-WMT+rTMS) führen zu einer signifikanten Verlängerung der Zeit bis zum Ablauf einer analogen Aufgabe im Vergleich zur Doppel-Schein-Bedingung (Schein-WMT+Schein-rTMS) und der WMT+rTMS-Bedingung wird im Vergleich zu den einzelnen aktiven Bedingungen zu einer signifikanten Verlängerung der Zeit bis zum Ablauf führen.

Ziel 2: Testen des Potenzials für verbesserte Auswirkungen der Kombination von WMT mit rTMS auf die WM-Leistung.

Hypothese: WMT + rTMS führt zu signifikanten Steigerungen der WM-Leistung im Vergleich zu allen anderen Bedingungen, einschließlich der additiven Steigerungen der in Ziel 1 beschriebenen Bedingungen.

Ziel 3: Testen der Vermittlungswege der Wirkungen von rTMS auf das Rauchverhalten, einschließlich Veränderungen des Verlangens, der Stimmung und der WM-Leistung. Hypothese: Die direkte Wirkung von rTMS auf die Raucherergebnisse wird durch Zuwächse bei der MW-Leistung vermittelt, und diese Wirkung wird in der WMT+rTMS-Bedingung am größten sein.