Munkamemória-tréning transzkraniális mágneses stimulációval kombinálva dohányosoknál

KÜLÖNLEGES CÉLKITŰZÉSEK A dohányzás továbbra is a megelőzhető halálozás vezető oka az Egyesült Államokban, a jelenlegi első vonalbeli kezelések miatt a dohányzástól függő egyének körülbelül 70%-a sikertelen lesz a leszokási kísérletben. Konkrétan a kezelést – beleértve az intenzív első vonalbeli beavatkozásokat is – megkezdők mindössze 5-30%-a képes fenntartani az absztinenciát egy vagy több évig. A motiváció ellenére való leszokás képtelensége részben az önkontroll kudarcából ered, és a függőség kettős folyamatmodelljein belül érthető. A kettős folyamatmodellek a dohányfüggőséggel szembeni sebezhetőséget úgy tekintik, mint az automatikus impulzusok és a több végrehajtó funkció kölcsönhatása által szervezett vezérlési folyamatok közötti relatív egyensúlyt. A munkamemória (WM) egy végrehajtó funkció, amely az információk frissítéséhez kapcsolódik az azonnali problémák megoldása és az aktuális célok elérése érdekében. A WM egy kulcsfontosságú kognitív folyamat, amely a kettős folyamatmodellek szabályozási ellenőrzési komponensének hátterében áll, és részt vesz a dohányfüggőség kezdeti, fenntartási és visszaesési szakaszában. A legfontosabb, hogy a WM teljesítményének és aktiválásának hiánya a kapcsolódó agyi régiókban előrejelzi a visszaesés idejét, és kimutatták, hogy az erős WM csökkenti a vágy hatását a dohányzás elleni küzdelemre. Tekintettel erre a kapcsolatra, a dohányfüggő egyének valószínűleg profitálnak a WM-t erősítő beavatkozásokból. A közelmúltban számos tanulmány kimutatta, hogy a WM-kapacitás növelése a WM-edzés (WMT) révén számos szerhasználattal vagy impulzuskontroll-zavarral küzdő populációban pozitív eredménnyel jár. Konkrétan, a tanulmányok kimutatták, hogy a WMT csökkenéssel jár: késleltetett kedvezmény a szerhasználóknál, súlycsökkentő program utáni súlygyarapodás és alkoholfogyasztás erősen ivóknál.

A függőségek kezelésében a második feltörekvő innováció az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS), egy olyan eljárás, amely mágneses impulzusokat küld át a fejbőrön, hogy stimulálja az idegszövetet, ami megfigyelt változásokat eredményez az idegsejtek plaszticitásában és a striatális dopaminban. Az rTMS mostanra pozitív hatást mutatott számos szerhasználati rendellenességben, beleértve a nikotin-, alkohol- és stimuláns-függőséget. Ez az eljárás hatékonynak bizonyult az absztinens és jóllakott dohányosok dohányzási késztetésének csökkentésében és a cigarettafogyasztás csökkentésében. Bár ezzel a kezeléssel kapcsolatban ígéretes eredményeket mutattak be, a terápiás hatás mérete és tartóssága korlátozott lehet. Ezenkívül nem ismert az a mechanizmus, amellyel az rTMS pozitív hatással van a dohányzás kimenetelére. A közelmúltban felmerült, hogy az rTMS-ből eredő WM-teljesítményben bekövetkezett változások kulcsfontosságú szerepet játszhatnak a dohányzással kapcsolatos kimenetelekre gyakorolt ​​megfigyelt hatásokban, továbbá, hogy az rTMS-hez képest szoros időben beadott WMT additív vagy szupraadditív hatást eredményezhet a kezelésben. addiktív folyamatok. Ezeket a hipotéziseket azonban a mai napig nem tesztelték, annak ellenére, hogy fontosak a függőséget okozó viselkedések kezelésében megjelenő terápiás módok klinikai hatásának megértésében és javításában. Azok a beavatkozások, amelyek képesek hatékonyan megcélozni az önellenőrzési folyamatokat, egy kritikus hiányt pótolnak a jelenleg elérhető kezelési lehetőségek között.

A javasolt tanulmány elsődleges célja, hogy értékelje a jobb hatások lehetőségét, és megvizsgálja a WMT közvetítő útvonalait az rTMS-sel kombinálva egy laboratóriumi dohányzási feladat és a WM teljesítmény neuropszichológiai mérései alapján. Ezeket a célokat a dohányzástól függő felnőttek (N=130) mintáján vizsgáljuk meg, 2x2-es faktoros elrendezést alkalmazva, amely négy csoportot (WMT+rTMS, ál-WMT+rTMS, WMT+hamis TMS és ál-WMT+hamis rTMS) tartalmaz, amelyek képesek elkülöníteni. a WMT és az rTMS független és kombinált hatásai. A vizsgálat tartalmaz egy kiindulási laboratóriumi értékelést, 10 WMT-ülést két héten keresztül, majd 10 napos WMT-t közvetlenül az agystimulációs munkamenetek előtt és után (10 Hz-es rTMS, munkamenetenként 2000 impulzus, a bal oldali DLPFC-re alkalmazva). A neurokognitív és pszichológiai mediátorokat az alapvonal és a végső laboratóriumi értékelés között értékelik. Végül az utolsó laboratóriumi látogatás után egy hónappal utóellenőrzésre kerül sor. A javasolt tanulmány a következő konkrét célokat teszteli:

1. cél: Annak tesztelése, hogy a WMT és az rTMS kombinálása milyen jobb hatásokat gyakorolhat a dohányzási viselkedésre, összehasonlítva bármelyik állapot önálló hatásaival. Hipotézis: Az egyszeri aktív feltételek (WMT+hamis rTMS és ál-WMT+rTMS) jelentősen megnövelik az analóg feladat lejártáig tartó időt a kettős hamis feltételhez (ál WMT+ál rTMS) és a WMT+rTMS állapothoz képest. jelentősen megnöveli az elmúláshoz szükséges időt az egyedi aktív körülményekhez képest.

2. cél: A WMT és az rTMS kombinálásának a WM teljesítményre gyakorolt ​​jobb hatásainak tesztelése.

Hipotézis: A WMT + rTMS a WM teljesítményének jelentős növekedését fogja eredményezni az összes többi körülményhez képest, beleértve az 1. célban felvázolt feltételek additív növekedését.

3. cél: Az rTMS dohányzási viselkedésre gyakorolt ​​hatásának közvetítő útvonalainak tesztelése, beleértve a vágy, a hangulat és a WM teljesítmény változásait. Hipotézis: Az rTMS közvetlen hatását a dohányzás kimenetelére a WM teljesítmény növekedése közvetíti, és ez a hatás WMT+rTMS állapotban lesz a legnagyobb.