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Entraînement de la mémoire de travail combiné à la stimulation magnétique transcrânienne chez les fumeurs

29 avril 2022 mis à jour par: William Lechner. PhD, Kent State University

Entraînement de la mémoire de travail combiné à la stimulation magnétique transcrânienne chez les fumeurs : étude factorielle 2x2

Le tabagisme reste la principale cause de décès évitable aux États-Unis, et les traitements de première intention actuels empêchent la majorité des personnes dépendantes du tabac d'arrêter de fumer. On pense que l'incapacité d'arrêter de fumer malgré la motivation à le faire résulte en partie d'un échec de la maîtrise de soi. Les déficits de la mémoire de travail (WM) contribuent à un contrôle de soi déséquilibré et permettent aux impulsions automatiques de conduire le comportement. Ainsi, la MW joue un rôle critique dans le comportement addictif et est particulièrement pertinente pour le tabagisme. En effet, un lien fort entre la MW et le tabagisme a été établi dans la littérature ; plus particulièrement, le degré d'altération de la MW et les déficits d'activation dans les régions cérébrales associées prédisent le temps de rechute, et la MW modère la relation entre le besoin et la rechute. Compte tenu de ces informations, les chercheurs ont examiné les interventions susceptibles de cibler la MW, notamment l'entraînement à la MW (WMT) et la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS). Le WMT implique de taxer cette fonction exécutive de manière répétée au fil du temps et a montré des résultats préliminaires positifs dans l'amélioration des mesures de maîtrise de soi et la réduction de la consommation de substances addictives. De même, il a été démontré que la rTMS, une procédure de stimulation cérébrale non invasive qui stimule les tissus neuronaux et augmente l'excitabilité corticale, augmente la capacité de MW et réduit le besoin et la consommation de plusieurs substances addictives, dont la nicotine. Bien que ces interventions se soient révélées initialement prometteuses pour influer sur les comportements addictifs, l'ampleur et la durabilité de leurs effets peuvent être limitées. Récemment, des chercheurs ont postulé - mais pas encore testé empiriquement - que le WMT administré en combinaison avec la rTMS peut entraîner un effet additif ou supra-additif dans le traitement des processus de dépendance. Ceci est hautement significatif ; l'utilité clinique de la SMTr par rapport aux traitements actuels de première ligne peut être limitée si les facteurs susceptibles d'améliorer son efficacité ne sont pas examinés. Compte tenu de ces avancées récentes dans la littérature, l'objectif principal de l'étude proposée est d'évaluer les effets individuels et combinés de l'entraînement de la mémoire de travail (MW) et de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) sur la performance de la MW et les comportements tabagiques ainsi que les médiateurs critiques de ces effets. Ces objectifs seront examinés dans un échantillon d'adultes dépendants du tabac (N = 130) en utilisant un plan expérimental factoriel 2x2 comprenant quatre groupes (WMT + rTMS, sham WMT + rTMS, WMT + sham TMS et sham WMT + sham rTMS) capables de isoler les effets indépendants et combinés du WMT et de la rTMS.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES Le tabagisme reste la principale cause de décès évitable aux États-Unis. Les traitements de première ligne actuels laissent environ 70 % des personnes dépendantes du tabac échouer dans leur tentative d'arrêter de fumer. Plus précisément, seuls 5 à 30 % de ceux qui initient un traitement, y compris des interventions intensives de première ligne, sont capables de maintenir l'abstinence pendant un an ou plus. On pense que l'incapacité d'arrêter de fumer malgré la motivation à le faire résulte, en partie, d'un échec de la maîtrise de soi et peut être comprise dans le cadre des modèles de processus doubles de la dépendance. Les modèles à double processus considèrent la vulnérabilité à la dépendance au tabac comme l'équilibre relatif entre les impulsions automatiques et les processus de contrôle orchestrés par l'interaction de plusieurs fonctions exécutives. La mémoire de travail (WM) est une fonction exécutive associée à la mise à jour des informations pour résoudre des problèmes immédiats et atteindre les objectifs actuels. La MW est un processus cognitif clé qui sous-tend la composante de contrôle réglementaire des modèles à double processus et est impliqué dans les étapes d'initiation, de maintien et de rechute de la dépendance au tabac. Plus particulièrement, les déficits de performance de la MW et d'activation dans les régions cérébrales associées prédisent le temps de rechute et il a été démontré qu'une MW forte réduit l'effet de l'état de manque sur la capacité à résister au tabagisme. Compte tenu de cette relation, les personnes dépendantes du tabac sont susceptibles de bénéficier d'interventions qui renforcent la MW. Récemment, plusieurs études ont démontré que l'augmentation de la capacité de la MW par l'entraînement à la MW (WMT) est associée à des résultats positifs dans plusieurs populations souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances ou au contrôle des impulsions. Plus précisément, des études ont démontré que le WMT est associé à une diminution : retarder la réduction chez les toxicomanes, reprendre du poids après un programme de perte de poids et consommer de l'alcool chez les gros buveurs.

Une deuxième innovation émergente dans le traitement des dépendances est la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS), une procédure qui envoie des impulsions magnétiques à travers le cuir chevelu pour stimuler le tissu neuronal, entraînant des changements observés dans la plasticité neuronale et la dopamine striatale. La SMTr a maintenant démontré des effets positifs dans plusieurs troubles liés à l'utilisation de substances, notamment la dépendance à la nicotine, à l'alcool et aux stimulants. Cette procédure s'est avérée efficace pour réduire les envies de fumer chez les fumeurs abstinents et rassasiés et pour réduire la consommation de cigarettes. Bien que des résultats prometteurs pour ce traitement aient été démontrés, la taille et la durabilité de l'effet thérapeutique peuvent être limitées. De plus, le mécanisme par lequel la SMTr exerce des effets positifs sur les résultats du tabagisme est inconnu. Récemment, il a été postulé que les changements dans les performances de la MW résultant de la rTMS peuvent être la voie principale vers ses effets observés sur les résultats liés au tabagisme, et en outre que le WMT administré en étroite priorité temporelle avec la rTMS peut entraîner un effet additif ou supra-additif dans le traitement. processus addictifs. Cependant, ces hypothèses n'ont pas été testées à ce jour malgré leur importance pour comprendre et améliorer l'impact clinique de ces modalités thérapeutiques émergentes pour le traitement des conduites addictives. Les interventions capables de cibler efficacement les processus de maîtrise de soi comblent une lacune critique dans les options de traitement actuellement disponibles.

L'objectif principal de l'étude proposée est d'évaluer le potentiel d'amélioration des effets et d'examiner les voies médiatrices de la WMT en combinaison avec la SMTr sur une tâche de tabagisme en laboratoire et des mesures neuropsychologiques de la performance de la MW. Ces objectifs seront examinés dans un échantillon d'adultes dépendants du tabac (N = 130) en utilisant un plan factoriel 2x2 comprenant quatre groupes (WMT + rTMS, sham WMT + rTMS, WMT + sham TMS et sham WMT + sham rTMS) capables d'isoler effets indépendants et combinés du WMT et de la rTMS. L'étude comprendra une évaluation de base en laboratoire, 10 sessions WMT sur deux semaines, suivies de 10 jours de WMT immédiatement avant et après les sessions de stimulation cérébrale (10 Hz rTMS, 2000 impulsions par session, appliquées au DLPFC gauche). Les médiateurs neurocognitifs et psychologiques seront évalués entre l'évaluation initiale et l'évaluation finale en laboratoire. Enfin, une évaluation de suivi aura lieu un mois après la dernière visite au laboratoire. L'étude proposée testera les objectifs spécifiques suivants :

Objectif 1 : tester le potentiel d'amélioration des effets de la combinaison de la WMT avec la rTMS sur les comportements tabagiques par rapport aux effets indépendants de l'une ou l'autre condition seule. Hypothèse : Les conditions actives simples (WMT+sham rTMS et sham WMT+rTMS) entraîneront des augmentations significatives du temps écoulé sur une tâche analogique par rapport à la condition double sham (sham WMT+sham rTMS) et la condition WMT+rTMS entraînera des augmentations significatives du temps écoulé par rapport aux conditions actives uniques.

Objectif 2 : Tester le potentiel d'amélioration des effets de la combinaison du WMT avec la rTMS sur les performances de la MW.

Hypothèse : WMT + rTMS entraînera des augmentations significatives des performances de la MW par rapport à toutes les autres conditions, y compris les augmentations additives des conditions décrites dans l'objectif 1.

Objectif 3 : tester les voies de médiation des effets de la SMTr sur les comportements tabagiques, y compris les changements dans l'état de manque, l'humeur et les performances de la MW. Hypothèse : L'effet direct de la rTMS sur les résultats liés au tabagisme sera médié par des gains de performance en matière de MW, et cet effet sera le plus important dans la condition WMT+rTMS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Butler Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Brown University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • respecter les directives de sécurité pour l'application de SMTr
  • être âgé de 18 à 60 ans
  • avoir fumé des cigarettes régulièrement pendant au moins un an
  • fume actuellement au moins 10 cigarettes par jour
  • avoir un niveau de monoxyde de carbone (CO) > 10 ppm
  • n'utilise actuellement aucun autre produit à base de nicotine régulièrement

Critère d'exclusion:

  • répondre aux critères de dépendance actuelle à l'alcool ou à une substance
  • avez un trouble affectif actuel (dépression, dysthymie ou manie) ou des symptômes psychotiques
  • êtes actuellement enceinte ou allaitez, ou avez l'intention de devenir enceinte
  • avez un problème de santé pour lequel la SMTr est contre-indiquée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: WMT + SMTr
WMT + rTMS est le bras d'entraînement de la mémoire de travail + stimulation magnétique transcrânienne répétitive. Les deux conditions sont actives.
La condition d'entraînement de la mémoire de travail : cette condition comprendra 30 sessions réparties sur 4 semaines (10 sessions à distance avant le début de la stimulation rTMS et 20 sessions en laboratoire les jours de stimulation rTMS). Les participants effectueront trois tâches WM distinctes dans chaque session : une tâche WM visuospatiale, une tâche de portée de chiffres arrière et une tâche de portée de lettres. Dans la condition d'entraînement, le niveau de difficulté des trois tâches WM sera automatiquement ajusté sur une base d'essai par essai. Un protocole et un logiciel identiques ont démontré leur efficacité pour augmenter la capacité de la MW, et cette amélioration de la MW prédit une réduction des comportements addictifs.
Autres noms:
  • Formation aux fonctions exécutives
Condition rTMS : rTMS sera livré avec un système Magstim Rapid2 utilisant des bobines de film d'air Magstim. Les impulsions rTMS seront délivrées à 10 Hz (seuil du moteur au repos de 100 %, RMT) en 40 trains de 5 secondes, avec un intervalle inter-train de 15 secondes, pour un total de 2 000 impulsions par session. Une SMTr active ou factice sera appliquée sur le DLPFC gauche ; correspondant à l'emplacement standard "F3" sur le cuir chevelu (F3 = lobe frontal gauche, emplacement #3 pour le placement des électrodes en utilisant le système international 10-20 pour les mesures du cuir chevelu). Cinq séances quotidiennes consécutives auront lieu sur deux semaines consécutives, pour un total de 10 séances. La RMT, définie comme la quantité d'énergie nécessaire pour induire le mouvement du court abducteur du pouce controlatéral dans au moins 50 % des stimulations, sera évaluée le premier jour de l'application.
Autres noms:
  • Neuromodulation
ACTIVE_COMPARATOR: Faux WMT + rTMS
Sham WMT + rTMS est le faux bras d'entraînement de la mémoire de travail + stimulation magnétique transcrânienne répétitive. Cette condition isole les effets de la SMTr. WMT est inactif.
Condition rTMS : rTMS sera livré avec un système Magstim Rapid2 utilisant des bobines de film d'air Magstim. Les impulsions rTMS seront délivrées à 10 Hz (seuil du moteur au repos de 100 %, RMT) en 40 trains de 5 secondes, avec un intervalle inter-train de 15 secondes, pour un total de 2 000 impulsions par session. Une SMTr active ou factice sera appliquée sur le DLPFC gauche ; correspondant à l'emplacement standard "F3" sur le cuir chevelu (F3 = lobe frontal gauche, emplacement #3 pour le placement des électrodes en utilisant le système international 10-20 pour les mesures du cuir chevelu). Cinq séances quotidiennes consécutives auront lieu sur deux semaines consécutives, pour un total de 10 séances. La RMT, définie comme la quantité d'énergie nécessaire pour induire le mouvement du court abducteur du pouce controlatéral dans au moins 50 % des stimulations, sera évaluée le premier jour de l'application.
Autres noms:
  • Neuromodulation
Dans la condition Sham WMT, le niveau de difficulté des tâches WM ne sera pas ajusté ; au lieu de cela, il restera au niveau facile initial tout au long de chaque tâche (c'est-à-dire trois éléments dans chaque séquence). Tous les autres aspects de la condition sont identiques à la condition WMT active.
Autres noms:
  • Formation sur les fonctions exécutives factices
ACTIVE_COMPARATOR: WMT + SMTr factice
WMT + sham rTMS est le bras d'entraînement de la mémoire de travail + simulation de stimulation magnétique transcrânienne répétitive. Cette condition isole les effets du WMT. La SMTr est inactive.
La condition d'entraînement de la mémoire de travail : cette condition comprendra 30 sessions réparties sur 4 semaines (10 sessions à distance avant le début de la stimulation rTMS et 20 sessions en laboratoire les jours de stimulation rTMS). Les participants effectueront trois tâches WM distinctes dans chaque session : une tâche WM visuospatiale, une tâche de portée de chiffres arrière et une tâche de portée de lettres. Dans la condition d'entraînement, le niveau de difficulté des trois tâches WM sera automatiquement ajusté sur une base d'essai par essai. Un protocole et un logiciel identiques ont démontré leur efficacité pour augmenter la capacité de la MW, et cette amélioration de la MW prédit une réduction des comportements addictifs.
Autres noms:
  • Formation aux fonctions exécutives
La SMTr factice sera identique au traitement actif, à l'exception que des plaques de mu-métal attachées à la bobine factice bloquent le champ magnétique tout en procurant une sensation de stimulation.
Autres noms:
  • Neuromodulation factice
SHAM_COMPARATOR: WMT factice + SMTr factice
le faux WMT + le faux rTMS est le faux bras d'entraînement de la mémoire de travail + le faux bras de stimulation magnétique transcrânienne répétitive. Les deux sont inactifs dans ce bras.
Dans la condition Sham WMT, le niveau de difficulté des tâches WM ne sera pas ajusté ; au lieu de cela, il restera au niveau facile initial tout au long de chaque tâche (c'est-à-dire trois éléments dans chaque séquence). Tous les autres aspects de la condition sont identiques à la condition WMT active.
Autres noms:
  • Formation sur les fonctions exécutives factices
La SMTr factice sera identique au traitement actif, à l'exception que des plaques de mu-métal attachées à la bobine factice bloquent le champ magnétique tout en procurant une sensation de stimulation.
Autres noms:
  • Neuromodulation factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps écoulé sur une tâche analogique d'arrêt du tabagisme
Délai: une moyenne de 30 jours après la ligne de base
La tâche analogique sur le retard au tabagisme est un paradigme de choix comportemental sensible aux effets des médicaments contre le tabagisme dans lequel les participants gagnent des récompenses monétaires pour avoir retardé l'initiation à la cigarette par incréments de 5 minutes sur une période de 50 minutes, après 3 heures de privation de tabac observée. . Plage = 0 - 50 minutes. Des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité à retarder le tabagisme.
une moyenne de 30 jours après la ligne de base
Performances de la mémoire de travail 1
Délai: Passage du score de référence au score à 30 jours
Score N-dos de l'examinateur NIH. La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 90, les scores les plus élevés indiquent un meilleur résultat. Les scores de changement calculés sont présentés (score de résultat au jour 30 moins score de référence).
Passage du score de référence au score à 30 jours
Performances de la mémoire de travail 2
Délai: Passage du score de référence au score à 30 jours
Score de la tâche de comptage de points de l'examinateur NIH. Le score total minimum est de 0 et le score maximum est de 27, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat. Les scores de changement calculés sont présentés (score de résultat au jour 30 moins score de référence).
Passage du score de référence au score à 30 jours
Performances de la mémoire de travail 3
Délai: Passage du score de référence au score à 30 jours
Score moyen de niveau final sur les tâches de mémoire de travail de l'Université de Maastricht. Pour chaque échelle (c'est-à-dire visuospatial, back-digit et letter-sequencing) le total minimum est de 3 et le maximum est de 15, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Passage du score de référence au score à 30 jours
Consommation de cigarettes
Délai: tout au long de la participation à l'étude de 60 jours, cigarettes par jour évaluées au résultat rapporté
Nombre autodéclaré de cigarettes fumées quotidiennement
tout au long de la participation à l'étude de 60 jours, cigarettes par jour évaluées au résultat rapporté

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'actualisation
Délai: Passage du score de référence au score à 30 jours

Taux d'actualisation sur le questionnaire de choix monétaire, évalué par k (log transformé). Les individus ont fait des choix hypothétiques entre des récompenses immédiates plus petites (par ex. 11 $ aujourd'hui) et des récompenses différées plus importantes (par ex. 30 $ en 7 jours) à différents niveaux d'actualisation de type hyperbolique. La fonction d'actualisation temporelle globale (k) a été évaluée ; des valeurs plus élevées indiquent une actualisation plus forte qui reflète un résultat moins bon.

Plage de score total = 0 - 0,25.

Passage du score de référence au score à 30 jours
Demande de cigarettes
Délai: Passage du score de référence au score à 30 jours
Caractéristiques de la demande sur la tâche d'achat de cigarettes. La sensibilité à la demande indique la sensibilité au changement de prix, les valeurs plus élevées reflétant une plus grande sensibilité au renforçateur monétaire plutôt qu'à la substance, ainsi des scores plus élevés reflètent un meilleur résultat. Plage de notes = 0 - 0,100.
Passage du score de référence au score à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William V Lechner, Ph.D., Kent State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 mars 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

31 janvier 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2017

Première publication (RÉEL)

8 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1705-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

L'IPD peut être partagé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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