Werkgeheugentraining gecombineerd met transcraniële magnetische stimulatie bij rokers

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN Roken blijft de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte in de VS. Door de huidige eerstelijnsbehandelingen slaagt ongeveer 70% van de tabaksverslaafden er niet in om te stoppen. Concreet is slechts 5-30% van degenen die een behandeling starten, inclusief intensieve eerstelijnsinterventies, in staat om de onthouding gedurende een of meerdere jaren vol te houden. Aangenomen wordt dat het onvermogen om te stoppen ondanks de motivatie om dit te doen, gedeeltelijk het gevolg is van het falen van zelfbeheersing en kan worden begrepen binnen het kader van duale procesmodellen van verslaving. Modellen met dubbele processen zien kwetsbaarheid voor tabaksverslaving als de relatieve balans tussen automatische impulsen en controleprocessen die worden georkestreerd door het samenspel van meerdere executieve functies. Werkgeheugen (WM) is een uitvoerende functie die verband houdt met het bijwerken van informatie om onmiddellijke problemen op te lossen en huidige doelen te bereiken. WM is een belangrijk cognitief proces dat ten grondslag ligt aan de regulerende controlecomponent van duale procesmodellen en is betrokken bij de initiatie-, onderhouds- en terugvalfasen van tabaksverslaving. Met name voorspellen tekorten in WM-prestaties en activering in geassocieerde hersenregio's de tijd tot terugval en is aangetoond dat sterke WM het effect van hunkering op het vermogen om weerstand te bieden aan roken vermindert. Gezien deze relatie zullen personen met tabaksverslaving waarschijnlijk baat hebben bij interventies die WM versterken. Onlangs hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat het vergroten van de WM-capaciteit door middel van WM-training (WMT) wordt geassocieerd met positieve resultaten in verschillende populaties met middelengebruik of stoornissen in de impulsbeheersing. Studies hebben met name aangetoond dat WMT wordt geassocieerd met verminderde: uitgestelde kortingen bij middelengebruikers, gewichtstoename na een programma voor gewichtsverlies en alcoholgebruik bij zware drinkers.

Een tweede opkomende innovatie in de behandeling van verslavingen is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), een procedure die magnetische pulsen door de hoofdhuid stuurt om neuronaal weefsel te stimuleren, wat resulteert in waargenomen veranderingen in neuronale plasticiteit en striatale dopamine. rTMS heeft nu positieve effecten aangetoond bij verschillende stoornissen in het gebruik van middelen, waaronder afhankelijkheid van nicotine, alcohol en stimulerende middelen. Het is aangetoond dat deze procedure effectief is bij het verminderen van de rookdrang bij zowel abstinente als verzadigde rokers en bij het verminderen van de sigarettenconsumptie. Hoewel veelbelovende resultaten voor deze behandeling zijn aangetoond, kan de omvang en duurzaamheid van het therapeutische effect beperkt zijn. Bovendien is het mechanisme waarmee rTMS positieve effecten op de rookuitkomsten uitoefent, onbekend. Onlangs is geponeerd dat veranderingen in WM-prestaties als gevolg van rTMS de belangrijkste route kunnen zijn naar de waargenomen effecten ervan op aan roken gerelateerde uitkomsten, en bovendien dat WMT toegediend in korte tijd voorrang op rTMS kan resulteren in een additief of supra-additief effect bij de behandeling verslavende processen. Deze hypothesen zijn tot op heden echter niet getest, ondanks hun belang voor het begrijpen en verbeteren van de klinische impact van deze opkomende therapeutische modaliteiten voor de behandeling van verslavend gedrag. Interventies met het vermogen om zelfcontroleprocessen effectief aan te pakken, vullen een kritische leemte in de momenteel beschikbare behandelingsopties.

Het primaire doel van de voorgestelde studie is om het potentieel voor verbeterde effecten te evalueren en mediërende routes van WMT in combinatie met rTMS te onderzoeken op een laboratoriumgebaseerde rooktaak en neuropsychologische metingen van WM-prestaties. Deze doelen zullen worden onderzocht in een steekproef van tabaksverslaafde volwassenen (N=130) met behulp van een 2x2 factorieel ontwerp met vier groepen (WMT+rTMS, schijn WMT+rTMS, WMT+schijn TMS en schijn WMT+schijn rTMS) die in staat zijn om onafhankelijke en gecombineerde effecten van WMT en rTMS. De studie omvat een baseline laboratoriumbeoordeling, 10 WMT-sessies gedurende twee weken, gevolgd door 10 dagen WMT onmiddellijk voorafgaand aan en volgend op hersenstimulatiesessies (10 Hz rTMS, 2000 pulsen per sessie, toegepast op de linker DLPFC). Neurocognitieve en psychologische bemiddelaars zullen worden beoordeeld tussen baseline en uiteindelijke laboratoriumbeoordeling. Ten slotte vindt er een maand na het laatste laboratoriumbezoek een vervolgbeoordeling plaats. De voorgestelde studie zal de volgende specifieke doelstellingen testen:

Doel 1: Het testen van het potentieel voor verbeterde effecten van het combineren van WMT met rTMS op rookgedrag in vergelijking met de onafhankelijke effecten van beide aandoeningen alleen. Hypothese: Enkele actieve condities (WMT+sham rTMS en sham WMT+rTMS) zullen resulteren in een significante toename van de tijd die nodig is om een ​​analoge taak te laten verlopen in vergelijking met de dubbele sham conditie (sham WMT+sham rTMS), en de WMT+rTMS conditie zal resulteren in een aanzienlijke toename van de tijd om te verstrijken in vergelijking met de enkele actieve voorwaarden.

Doel 2: Het testen van het potentieel voor verbeterde effecten van het combineren van WMT met rTMS op WM-prestaties.

Hypothese: WMT + rTMS zal resulteren in een aanzienlijke toename van de WM-prestaties in vergelijking met alle andere omstandigheden, inclusief de additieve toename van de omstandigheden zoals beschreven in doel 1.

Doel 3: Mediërende routes testen van de effecten van rTMS op rookgedrag, inclusief veranderingen in hunkering, stemming en WM-prestaties. Hypothese: Het directe effect van rTMS op de rookresultaten wordt gemedieerd door winst in WM-prestaties, en dit effect zal het grootst zijn in de WMT+rTMS-conditie.