Entrenamiento de la memoria de trabajo combinado con estimulación magnética transcraneal en fumadores

OBJETIVOS ESPECÍFICOS Fumar sigue siendo la principal causa de muerte prevenible en los EE. UU. Los tratamientos de primera línea actuales dejan que aproximadamente el 70 % de las personas dependientes del tabaco no logren dejar de fumar. Específicamente, solo entre el 5% y el 30% de quienes inician el tratamiento, incluidas las intervenciones intensivas de primera línea, pueden mantener la abstinencia durante uno o más años. Se cree que la incapacidad para dejar de fumar a pesar de la motivación para hacerlo es el resultado, en parte, de una falla en el autocontrol y puede entenderse dentro del marco de los modelos de proceso dual de la adicción. Los modelos de procesos duales ven la vulnerabilidad a la dependencia del tabaco como el equilibrio relativo entre los impulsos automáticos y los procesos de control orquestados a través de la interacción de múltiples funciones ejecutivas. La memoria de trabajo (WM) es una función ejecutiva asociada con la actualización de información para resolver problemas inmediatos y lograr objetivos actuales. WM es un proceso cognitivo clave que subyace al componente de control regulatorio de los modelos de procesos duales y está involucrado en las etapas de inicio, mantenimiento y recaída de la dependencia del tabaco. En particular, los déficits en el rendimiento y la activación de la WM en las regiones cerebrales asociadas predicen el tiempo de recaída y se ha demostrado que una WM fuerte reduce el efecto del ansia sobre la capacidad de resistir el tabaquismo. Dada esta relación, es probable que las personas con dependencia del tabaco se beneficien de las intervenciones que fortalecen la WM. Recientemente, varios estudios han demostrado que el aumento de la capacidad de WM a través del entrenamiento de WM (WMT) está asociado con resultados positivos en varias poblaciones con trastornos por consumo de sustancias o de control de impulsos. Específicamente, los estudios han demostrado que WMT está asociado con una disminución: el descuento por retraso en los usuarios de sustancias, la recuperación de peso después de un programa de pérdida de peso y el consumo de alcohol en los bebedores empedernidos.

Una segunda innovación emergente en el tratamiento de las adicciones es la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), un procedimiento que envía pulsos magnéticos a través del cuero cabelludo para estimular el tejido neuronal, lo que da como resultado cambios observados en la plasticidad neuronal y la dopamina estriatal. La rTMS ahora ha demostrado efectos positivos en varios trastornos por uso de sustancias, incluida la dependencia de la nicotina, el alcohol y los estimulantes. Se ha demostrado que este procedimiento es eficaz para reducir las ganas de fumar en fumadores abstinentes y saciados y para reducir el consumo de cigarrillos. Si bien se han demostrado resultados prometedores para este tratamiento, el tamaño y la durabilidad del efecto terapéutico pueden ser limitados. Además, se desconoce el mecanismo por el cual la rTMS ejerce efectos positivos sobre los resultados del tabaquismo. Recientemente se ha postulado que los cambios en el rendimiento de WM resultantes de la rTMS pueden ser la vía clave para sus efectos observados en los resultados relacionados con el tabaquismo y, además, que la WMT administrada en una precedencia temporal cercana a la rTMS puede resultar en un efecto aditivo o supra-aditivo en el tratamiento procesos adictivos. Sin embargo, estas hipótesis no han sido probadas hasta la fecha a pesar de su importancia para comprender y mejorar el impacto clínico de estas modalidades terapéuticas emergentes para el tratamiento de conductas adictivas. Las intervenciones con la capacidad de dirigirse de manera efectiva a los procesos de autocontrol llenan un vacío crítico en las opciones de tratamiento actualmente disponibles.

El objetivo principal del estudio propuesto es evaluar el potencial de efectos mejorados y examinar las vías de mediación de WMT en combinación con rTMS en una tarea de fumar basada en laboratorio y medidas neuropsicológicas del rendimiento de WM. Estos objetivos se examinarán en una muestra de adultos dependientes del tabaco (N=130) utilizando un diseño factorial 2x2 que incluye cuatro grupos (WMT+rTMS, Sham WMT+rTMS, WMT+sham TMS y Sham WMT+sham rTMS) capaces de aislar efectos independientes y combinados de WMT y rTMS. El estudio incluirá una evaluación de laboratorio de referencia, 10 sesiones de WMT durante dos semanas, seguidas de 10 días de WMT inmediatamente antes y después de las sesiones de estimulación cerebral (10 Hz rTMS, 2000 pulsos por sesión, aplicados a DLPFC izquierdo). Los mediadores neurocognitivos y psicológicos se evaluarán entre la evaluación de laboratorio inicial y final. Por último, se realizará una evaluación de seguimiento un mes después de la última visita al laboratorio. El estudio propuesto pondrá a prueba los siguientes Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Probar el potencial de efectos mejorados de combinar WMT con rTMS en los comportamientos de fumar en comparación con los efectos independientes de cualquiera de las dos condiciones por sí sola. Hipótesis: Las condiciones activas simples (WMT+Sham rTMS y Sham WMT+rTMS) darán como resultado aumentos significativos en el tiempo transcurrido en una tarea analógica en comparación con la condición doble simulada (Sham WMT+sham rTMS) y la condición WMT+rTMS dará como resultado aumentos significativos en el tiempo hasta el lapso en comparación con las condiciones activas individuales.

Objetivo 2: Probar el potencial de efectos mejorados de combinar WMT con rTMS en el rendimiento de WM.

Hipótesis: WMT + rTMS dará como resultado aumentos significativos en el rendimiento de WM en comparación con todas las demás condiciones, incluidos los aumentos aditivos en las condiciones descritas en el Objetivo 1.

Objetivo 3: probar las vías de mediación de los efectos de la rTMS en los comportamientos de fumar, incluidos los cambios en el deseo, el estado de ánimo y el rendimiento de WM. Hipótesis: El efecto directo de la rTMS en los resultados de fumar estará mediado por ganancias en el rendimiento de WM, y este efecto será mayor en la condición WMT + rTMS.