Treinamento de memória de trabalho combinado com estimulação magnética transcraniana em fumantes

OBJETIVOS ESPECÍFICOS O tabagismo continua sendo a principal causa de morte evitável nos Estados Unidos. Os tratamentos atuais de primeira linha deixam aproximadamente 70% dos indivíduos dependentes do tabaco sem sucesso em suas tentativas de parar. Especificamente, apenas 5-30% daqueles que iniciam o tratamento, incluindo intervenções intensivas de primeira linha, conseguem manter a abstinência por um ou mais anos. Acredita-se que a incapacidade de parar, apesar da motivação para fazê-lo, resulte, em parte, da falha no autocontrole e pode ser compreendida dentro da estrutura dos modelos de processo duplo de dependência. Os modelos de processo duplo veem a vulnerabilidade à dependência do tabaco como o equilíbrio relativo entre impulsos automáticos e processos de controle orquestrados por meio da interação de múltiplas funções executivas. A memória de trabalho (WM) é uma função executiva associada à atualização de informações para resolver problemas imediatos e alcançar objetivos atuais. A MO é um processo cognitivo fundamental subjacente ao componente de controle regulatório dos modelos de processo duplo e está envolvido nos estágios de iniciação, manutenção e recaída da dependência do tabaco. Mais notavelmente, déficits no desempenho da MO e ativação em regiões cerebrais associadas predizem o tempo para recaída e foi demonstrado que uma MO forte reduz o efeito do desejo sobre a capacidade de resistir ao fumo. Dada essa relação, os indivíduos com dependência de tabaco provavelmente se beneficiarão de intervenções que fortaleçam a MT. Recentemente, vários estudos demonstraram que o aumento da capacidade da MO por meio do treinamento da MO (WMT) está associado a resultados positivos em várias populações com uso de substâncias ou transtornos do controle dos impulsos. Especificamente, os estudos demonstraram que o WMT está associado à diminuição: atraso no desconto em usuários de substâncias, ganho de peso após um programa de perda de peso e uso de álcool em bebedores pesados.

Uma segunda inovação emergente no tratamento de vícios é a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), um procedimento que envia pulsos magnéticos através do couro cabeludo para estimular o tecido neuronal, resultando em alterações observadas na plasticidade neuronal e na dopamina estriatal. A rTMS já demonstrou efeitos positivos em vários transtornos por uso de substâncias, incluindo dependência de nicotina, álcool e estimulantes. Este procedimento demonstrou ser eficaz na redução do desejo de fumar em fumantes abstinentes e saciados e na redução do consumo de cigarros. Embora tenham sido demonstrados resultados promissores para este tratamento, o tamanho e a durabilidade do efeito terapêutico podem ser limitados. Além disso, o mecanismo pelo qual a rTMS exerce efeitos positivos sobre os resultados do tabagismo é desconhecido. Recentemente, foi postulado que as mudanças no desempenho da WM resultantes da rTMS podem ser o caminho chave para seus efeitos observados nos resultados relacionados ao tabagismo e, além disso, que a WMT administrada em precedência temporal próxima à rTMS pode resultar em um efeito aditivo ou supra-aditivo no tratamento processos viciantes. No entanto, essas hipóteses não foram testadas até o momento, apesar de sua importância para entender e melhorar o impacto clínico dessas modalidades terapêuticas emergentes para o tratamento de comportamentos aditivos. As intervenções com a capacidade de direcionar efetivamente os processos de autocontrole preenchem uma lacuna crítica nas opções de tratamento atualmente disponíveis.

O objetivo principal do estudo proposto é avaliar o potencial para efeitos melhorados e examinar as vias de mediação do WMT em combinação com o rTMS em uma tarefa de fumar baseada em laboratório e medidas neuropsicológicas do desempenho do WM. Esses objetivos serão examinados em uma amostra de adultos dependentes de tabaco (N=130) utilizando um desenho fatorial 2x2 incluindo quatro grupos (WMT+rTMS, sham WMT+rTMS, WMT+sham TMS e sham WMT+sham rTMS) capazes de isolar efeitos independentes e combinados de WMT e rTMS. O estudo incluirá uma avaliação laboratorial de linha de base, 10 sessões WMT durante duas semanas, seguidas por 10 dias de WMT imediatamente antes e depois das sessões de estimulação cerebral (10 Hz rTMS, 2.000 pulsos por sessão, aplicado ao DLPFC esquerdo). Mediadores neurocognitivos e psicológicos serão avaliados entre a avaliação inicial e a avaliação laboratorial final. Por fim, uma avaliação de acompanhamento ocorrerá um mês após a última visita ao laboratório. O estudo proposto testará os seguintes Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Testar o potencial de efeitos aprimorados da combinação de WMT com rTMS em comportamentos de fumar em comparação com os efeitos independentes de qualquer uma das condições isoladamente. Hipótese: Condições ativas únicas (WMT+sham rTMS e sham WMT+rTMS) resultarão em aumentos significativos no tempo decorrido em uma tarefa analógica em comparação com a condição dupla simulada (simulada WMT+sham rTMS) e a condição WMT+rTMS resultará em aumentos significativos no tempo decorrido em comparação com as condições ativas individuais.

Objetivo 2: Testar o potencial de efeitos aprimorados da combinação de WMT com rTMS no desempenho do WM.

Hipótese: WMT + rTMS resultará em aumentos significativos no desempenho do WM em comparação com todas as outras condições, incluindo os aumentos aditivos nas condições descritas no Objetivo 1.

Objetivo 3: Testar as vias de mediação dos efeitos da rTMS nos comportamentos de fumar, incluindo mudanças no desejo, humor e desempenho da MO. Hipótese: O efeito direto da rTMS nos resultados do tabagismo será mediado por ganhos no desempenho da MO, e esse efeito será maior na condição WMT+rTMS.