Endoskopická pyloromyotomie pro refrakterní gastroparézu (GREG)
Randomizovaná, falešná a zkříženě kontrolovaná studie perorální endoskopické pyloromyotomie (G-POEM) u pacientů s refrakterní gastroparézou
Gastroparéza je porucha spouštěná mnoha příčinami a je definována symptomy as objektivním důkazem opožděného vyprazdňování žaludku bez obstrukce.
Účinná léčba gastroparézy je náročná zejména u pacientů se závažnými příznaky. U refrakterní gastroparézy lze proto zvážit endoskopickou nebo chirurgickou léčbu. Endoskopická léčba zahrnuje intrapylorickou injekci botulotoxinu a transpylorické zavedení kovového stentu. Chirurgické možnosti zahrnují implantaci žaludečního „kardiostimulátoru“ (stimulaci žaludku), pyloroplastiku a subtotální gastrektomii.
Nedávno byla zavedena nová endoskopická technika, gastrická endoskopická per orální pyloromyotomie (G-POEM), se slibnými předběžnými výsledky.
Cílem této prospektivní, falešně kontrolované, zkřížené studie (cross-over pro pacienty randomizované do falešné větve) je porovnat krátkodobou a dlouhodobou účinnost a bezpečnost G-POEM u pacientů s refrakterní gastroparézou. Symptomy a objektivní parametry vyprazdňování žaludku budou hlavním kritériem výsledku. Důvodem použití falešného protokolu je kontrola potenciálních zmatků (terapeutické účinky doteku a víry, které jsou součástí placebo efektu).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Gastroparéza je porucha spouštěná mnoha příčinami a je definována symptomy as objektivním důkazem opožděného vyprazdňování žaludku bez obstrukce (ačkoli u podskupiny pacientů mohou hrát roli pylorické křeče). Gastroparéza může být důsledkem medikace, operace nebo diabetu, ale přibližně u jedné třetiny pacientů zůstává příčina neznámá a u pacientů je diagnostikována idiopatická gastroparéza. Účinná léčba gastroparézy je náročná zejména u pacientů se závažnými příznaky. Účinnost prokinetik je pochybná, protože v placebem kontrolovaných studiích neprokázala skutečnou klinickou účinnost. U refrakterní gastroparézy lze proto zvážit endoskopickou nebo chirurgickou léčbu. Endoskopická léčba zahrnuje intrapylorickou injekci botulotoxinu a transpylorické zavedení kovového stentu. Chirurgické možnosti zahrnují implantaci žaludečního „kardiostimulátoru“ (stimulaci žaludku), pyloroplastiku a subtotální gastrektomii. Částečná účinnost botulotoxinové injekce, stentů a pyloroplastiky naznačuje, že narušení pylorického svalu může vést ke snížení intrapylorického tonu a následně k symptomatickému zlepšení u některých pacientů s refrakterní gastroparézou.
Nedávno byla zavedena nová endoskopická technika, gastrická endoskopická per orální pyloromyotomie (G-POEM), se slibnými předběžnými výsledky. Nekontrolované studie s dosud omezeným počtem pacientů prokázaly významné symptomatické zlepšení u přibližně 70 % pacientů a zlepšení nebo normalizaci vyprazdňování žaludku u více než poloviny pacientů po G-POEM. Prospektivní nekontrolovaná studie naznačila, že pacienti s idiopatickou nebo pooperační gastroparézou zažívají vyšší úspěšnost po G-POEM (70–80 %) ve srovnání s pacienty s diabetickou gastroparézou (50 %).
G-POEM je v principu adaptace POEM (perorální endoskopická myotomie) v žaludku. POEM je nyní považován za standardní léčbu achalázie jícnu a ukázalo se, že je bezpečný a účinný. Na rozdíl od achalázie je patofyziologie funkce pyloru u pacientů s gastroparézou méně pochopena a vysvětlení, jak a proč by měl G-POEM fungovat, je do jisté míry hypotetické. Například předpokládaný pylorospasmus nebyl dosud prokázán jako prediktivní faktor pro úspěšnost léčby G-POEM. Refrakterní gastroparéza je často doprovázena psychickými nebo dokonce psychiatrickými poruchami, a proto nelze vyloučit placebo“ účinek G-POEM. Proto může být skutečná klinická účinnost G-POEM prokázána pouze v klinické randomizované falešně kontrolované studii.
Pro posouzení závažnosti symptomů souvisejících s gastroparézou byl pro tuto položku vyvinut index gastroparézy Cardinal Symptom Index (GCSI). GCSI je součástí většího dotazníku PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom závažnosti index) vytvořeného pro hodnocení pacientem hlášených symptomů u gastroparézy (dyspepsie a gastroezofageální reflux). Skóre podškály PAGI-SYM i GCSI se významně lišily podle globální závažnosti onemocnění, přičemž vyšší (horší) skóre bylo pozorováno u těch subjektů, které svou gastroparézu hodnotili jako středně těžkou až těžkou.
Cílem této prospektivní, falešně kontrolované, zkřížené studie (cross-over pro pacienty randomizované do falešné větve) je porovnat krátkodobou a dlouhodobou účinnost a bezpečnost G-POEM u pacientů s refrakterní gastroparézou. Symptomy a objektivní parametry vyprazdňování žaludku budou hlavním kritériem výsledku. Důvodem použití falešného protokolu je kontrola potenciálních zmatků (terapeutické účinky doteku a víry, které jsou součástí placebo efektu).
Vyšetřovatelé plánují randomizovat 86 pacientů (43 v aktivní větvi, poměr 1:1 aktivní vs. falešná). Velikost vzorku se vypočítá na základě očekávaného terapeutického úspěchu G-POEM u 50 % pacientů vs. 20 % ve skupině se simulací; hladina významnosti 0,05; studijní síla 0,8; chyba beta 0,2; úprava pro očekávaný výpadek 15 %.
Pacienti budou randomizováni do bloků po 6, stratifikovaných podle etiologie: (idiopatické, diabetické a pooperační; pacienti po ezofagektomii s protažením žaludku nebudou zahrnuti). Kontrolní návštěvy budou naplánovány na 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců. Primárním výsledkem bude poměr pacientů s úspěšnou léčbou v aktivní skupině vs. falešné skupině 6 měsíců po výkonu. Posouzeno bude také několik sekundárních výsledků, včetně parametrů souvisejících s procedurou a bezpečnostních parametrů a změny ve studii vyprázdnění žaludku (GET) po G-POEM vs. Po 6 měsících bude pacientům randomizovaným do falešné skupiny nabídnut G-POEM postup a dále sledováni (cross-over část studie) za předpokladu, že neměli terapeutický účinek falešného postupu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, Belgie
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Německo, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Martin, Slovensko
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Slovensko
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Česko, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Refrakterní (> 6 měsíců) a těžká (na základě validovaného celkového GSCI = Gastroparesis Cardinal Symptom Index) gastroparéza s potvrzeným vyprazdňováním žaludku na základě studie vyprázdnění žaludku: standardizovaný protokol scintigrafie u všech pacientů (prováděno méně než 4 měsíce před zařazením do studie ), nebo potvrzeno validovaným dechovým testem na vyprazdňování žaludku [27]. Celkové skóre GSCI musí být >2,3 [28].
- Abnormální vyprazdňování žaludku je definováno jako retence Tc-99 m > 60 % po 2 hodinách a/nebo ≥ 10 % zbytkové aktivity po 4 hodinách ve standardizované studii vyprazdňování žaludku na pevné fázi na bázi síry.
- Studie vyprazdňování radioaktivně značených tekutin bude vyhrazena jako alternativní technika pro pacienty se špatnou tolerancí pevných látek během scintigrafie. Abnormální vyprazdňování žaludku bude představovat >50% zadržení radioaktivně značeného obsahu (např. In-111) v 1 hodině.
- Abnormální dechový test vyprazdňování žaludku založený na stanovení pevného normálního rozmezí pro použitý test (např. T1/2 > 109 min)
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let
- Žádný předchozí pokus s alespoň jedním prokinetickým lékem
- Žádný předchozí pokus vysadit anticholinergika a glukagonu podobný peptid -1 (GLP-1) a analogy amylinu* u pacientů léčených těmito látkami
- Aktivní léčba opioidy nebo anamnéza léčby opioidy během 12 měsíců před zařazením.
- Předchozí operace žaludku BI nebo II, ezofagektomie, protažení žaludku
- Předchozí pyloromyotomie nebo pyloroplastika
- Známá eozinofilní gastroenteritida
- Organická pylorická (nebo střevní) obstrukce (fibrotická striktura atd.)
- Těžká koagulopatie
- Jícnové nebo žaludeční varixy a/nebo portální hypertenzní gastropatie
- Pokročilá jaterní cirhóza (dítě B nebo dítě C)
- Aktivní peptický vřed
- Těhotenství nebo šestinedělí
- Maligní nebo premaligní onemocnění žaludku (dysplazie, rakovina žaludku, GIST)
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval požadavky studie
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Diagnóza syndromu ruminace nebo poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, mentální bulimie)**
- Těžká zácpa bez použití laxativ
- Neschopnost získat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Ezofago-gastro-duodenoskopie
Standardní endoskopické vyšetření horní části GI traktu flexibilním endoskopem.
|
Standardní endoskopické vyšetření horní části GI traktu flexibilním endoskopem
|
|
Experimentální: Žaludeční endoskopická perorální pyloromyotomie
Experimentální perorální endoskopická myotomie pylorického svěrače
|
G-POEM je v principu adaptace POEM (perorální endoskopická myotomie) v žaludku. Postup se skládá z:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavním výsledkem je podíl pacientů s úspěšnou léčbou po výkonu.
Časové okno: 6 měsíců
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s úspěšností léčby v aktivním rameni po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
3 měsíce
|
|
Podíl pacientů s úspěšností léčby v aktivním rameni po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
12 měsíců
|
|
Podíl pacientů s úspěšností léčby v aktivním rameni po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
24 měsíců
|
|
Podíl pacientů s úspěšností léčby v aktivním rameni po 36 měsících
Časové okno: 36 měsíců
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
36 měsíců
|
|
Podíl pacientů s úspěšností léčby ve skupině s falešnou léčbou na 3M
Časové okno: 3 měsíce
|
Úspěšnost léčby je definována jako snížení celkového skóre symptomů indexu gastroparézy (GCSI) alespoň o 50 % od výchozí hodnoty.
|
3 měsíce
|
|
Změna indexu kardinálních příznaků gastroparézy (GCSI) před a po G-POEM ve 3, 6, 12, 24 a 36M a před vs. po simulovaném postupu při 3M a 6M;
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Porovnání změny skóre mezi aktivní a falešnou skupinou.
|
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
|
Změna v hodnocení indexu závažnosti symptomů gastrointestinálních poruch pacientem (PAGI-SYM) před a po G-POEM ve 3, 6, 12, 24 a 36M a před vs. po simulovaném zákroku ve 3M a 6M;
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Porovnání změny skóre mezi aktivní a falešnou skupinou.
|
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
|
Podíl zkřížených pacientů s úspěšností léčby po 6 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Úspěch léčby je definován jako snížení celkového skóre příznaků GSCI alespoň o 50 % oproti výchozí hodnotě
|
12 měsíců
|
|
Změna indexu gastroparézy Cardinal Symptom Index (GCSI) zkřížených pacientů po proceduře G-POEM
Časové okno: 12 měsíců
|
Porovnání změny skóre před a po zákroku
|
12 měsíců
|
|
Změna v hodnocení indexu závažnosti symptomů gastrointestinálních poruch pacientem (PAGI-SYM) u zkřížených pacientů po proceduře G-POEM
Časové okno: 12 měsíců
|
Porovnání změny skóre před a po zákroku
|
12 měsíců
|
|
Podskupinové post-hoc analýzy úspěšnosti léčby a změny symptomatického skóre podle etiologie gastroparézy.
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Úspěch léčby je definován jako snížení celkového skóre symptomů GSCI alespoň o 50 %, změna skóre GCSI a PAGY-SYM
|
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
|
Změna studie vyprázdnění žaludku (scintigrafie) a/nebo dechový test na vyprázdnění žaludku před a po G-POEM a simulovaném postupu
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Porovnání průměrné změny těchto parametrů mezi aktivními a falešnými skupinami.
|
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
|
Podrobnosti o postupu
Časové okno: 1 měsíc
|
délka procedury
|
1 měsíc
|
|
Procedurální nežádoucí příhody
Časové okno: 1 měsíc
|
perioperační nežádoucí příhody (komplikace)
|
1 měsíc
|
|
Dlouhodobé nežádoucí účinky
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Míra výskytu nežádoucích účinků v léčebných a falešných skupinách
|
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IClinicalEM2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .