Endoskooppinen pyloromyotomia refraktaariseen gastropareesiin (GREG)
Satunnaistettu, näennäinen ja ristiinkontrolloitu tutkimus peroraalisesta endoskooppisesta pyloromyotomiasta (G-POEM) potilailla, joilla on refraktaarinen gastropareesi
Gastropareesi on useiden syiden laukaisema häiriö, joka määritellään oireilla ja objektiivisella todisteella mahalaukun tyhjenemisen viivästymisestä ilman tukosta.
Tehokas gastropareesin hoito on haastavaa erityisesti potilailla, joilla on vaikeita oireita. Refraktorisessa gastropareesissa endoskooppisia tai kirurgisia hoitoja voidaan siksi harkita. Endoskooppisia hoitoja ovat botuliinitoksiinin intrapylorinen injektio ja metallisen stentin transpylorinen asennus. Kirurgiset vaihtoehdot sisältävät mahalaukun "tahdistimen" implantoinnin (vatsan stimulaatio), pyloroplastian ja mahalaukun välisen poiston.
Äskettäin on otettu käyttöön uusi endoskooppinen tekniikka, mahalaukun endoskooppinen per oraalinen pyloromyotomia (G-POEM), jolla on lupaavia alustavia tuloksia.
Tämän prospektiivisen, näennäisesti kontrolloidun, ristikkäistutkimuksen (ristikkäisyys valehaaraan satunnaistetuille potilaille) tavoitteena on verrata G-POEM:n lyhyen ja pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta refraktaarista gastropareesia sairastavilla potilailla. Mahalaukun tyhjenemisen oireet ja objektiiviset parametrit ovat tärkeimmät tuloskriteerit. Huijausprotokollan käytön syynä on hallita mahdollisia hämmennystä (kosketuksen ja uskon terapeuttiset vaikutukset, jotka ovat lumevaikutuksen komponentteja).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Gastropareesi on useiden syiden laukaisema häiriö, jonka määrittelevät oireet ja objektiiviset todisteet mahalaukun tyhjenemisen viivästymisestä ilman tukkeutumista (vaikka pylorisen kouristukset voivat vaikuttaa potilaiden alaryhmään). Gastropareesi voi olla seurausta lääkityksestä, leikkauksesta tai diabeteksesta, mutta noin kolmanneksella potilaista syy jää tuntemattomaksi ja potilailla diagnosoidaan idiopaattinen gastropareesi. Tehokas gastropareesin hoito on haastavaa erityisesti potilailla, joilla on vaikeita oireita. Prokinetiikan teho on kyseenalainen, koska ne eivät ole osoittaneet todellista kliinistä tehoa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Refraktorisessa gastropareesissa endoskooppisia tai kirurgisia hoitoja voidaan siksi harkita. Endoskooppisia hoitoja ovat botuliinitoksiinin intrapylorinen injektio ja metallisen stentin transpylorinen asennus. Kirurgiset vaihtoehdot sisältävät mahalaukun "tahdistimen" implantoinnin (vatsan stimulaatio), pyloroplastian ja mahalaukun välisen poiston. Botuliinitoksiinin injektion, stenttien ja pyloroplastian osittainen tehokkuus viittaa siihen, että pylorisen lihaksen katkeaminen voi johtaa pylorisen lihaksen heikkenemiseen ja sen seurauksena oireiden paranemiseen joillakin potilailla, joilla on refraktaarinen gastropareesi.
Äskettäin on otettu käyttöön uusi endoskooppinen tekniikka, mahalaukun endoskooppinen per oraalinen pyloromyotomia (G-POEM), jolla on lupaavia alustavia tuloksia. Kontrolloimattomat tutkimukset, joissa on toistaiseksi rajoitettu määrä potilaita, ovat osoittaneet merkittävää oireenmukaista paranemista noin 70 %:lla potilaista ja parantunutta tai normalisoitunut mahalaukun tyhjeneminen yli puolella potilaista G-POEM:n jälkeen. Prospektiivinen kontrolloimaton tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on idiopaattinen tai leikkauksen jälkeinen gastropareesi, on suurempi onnistumisprosentti G-POEM:n jälkeen (70–80 %) verrattuna potilaisiin, joilla on diabeettinen gastropareesi (50 %).
G-POEM on periaatteessa POEM:n (per-oral endoskooppinen myotomia) adaptaatio mahalaukussa. POEM-valmistetta pidetään nykyään ruokatorven akalasian standardihoitona, ja sen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas. Toisin kuin akalasia, pylorisen toiminnan patofysiologiaa gastropareesia sairastavilla potilailla ymmärretään vähemmän, ja selitys siitä, miten ja miksi G-POEM:n pitäisi toimia, on jossain määrin hypoteettinen. Esimerkiksi oletettua pylorospasmia ei ole vielä osoitettu ennustavana tekijänä G-POEM:n hoidon onnistumiselle. Refraktoriseen gastropareesiin liittyy usein psykologisia tai jopa psykiatrisia häiriöitä, joten G-POEM:n plasebovaikutusta ei voida sulkea pois. Siksi G-POEM:n todellinen kliininen teho voidaan osoittaa vain kliinisessä satunnaistetussa valekontrolloidussa tutkimuksessa.
Gastropareesiin liittyvien oireiden vakavuuden arvioimiseksi tälle kohteelle on kehitetty Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI). GCSI on osa suurempaa PAGI-SYM-kyselylomaketta (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom Severity index), joka on luotu arvioimaan potilaiden ilmoittamia gastropareesin oireita (dyspepsia ja gastroesofageaalinen refluksi). PAGI-SYM- ja GCSI-ala-asteikon pisteet vaihtelivat merkittävästi sairauden maailmanlaajuisen vaikeusasteen mukaan, ja korkeammat (huonommat) pisteet havaittiin niillä koehenkilöillä, jotka arvioivat gastropareesinsa kohtalaiseksi tai vaikeaksi.
Tämän prospektiivisen, näennäisesti kontrolloidun, ristikkäistutkimuksen (ristikkäisyys valehaaraan satunnaistetuille potilaille) tavoitteena on verrata G-POEM:n lyhyen ja pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta refraktaarista gastropareesia sairastavilla potilailla. Mahalaukun tyhjenemisen oireet ja objektiiviset parametrit ovat tärkeimmät tuloskriteerit. Huijausprotokollan käytön syynä on hallita mahdollisia hämmennystä (kosketuksen ja uskon terapeuttiset vaikutukset, jotka ovat lumevaikutuksen komponentteja).
Tutkijat suunnittelevat satunnaistavansa 86 potilasta (43 aktiivisessa ryhmässä, suhde 1:1 aktiivinen vs. näennäinen). Näytteen koko lasketaan G-POEM:n odotetun terapeuttisen menestyksen perusteella 50 %:lla potilaista vs. 20 %:lla valeryhmässä; merkitsevyystaso 0,05; tutkimusteho 0,8; beta-virhe 0,2; oikaisu 15 %:n odotettuun pudotukseen.
Potilaat satunnaistetaan kuuden ryhmän lohkoihin, jotka on jaoteltu etiologian mukaan: (idiopaattinen, diabeettinen ja leikkauksen jälkeinen; potilaat, jotka ovat esofagectomia jälkeen mahalaukun pull-through, eivät sisälly). Tarkastuskäynnit ajoitetaan 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden ikään. Ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui aktiivisessa ryhmässä vs. valeryhmässä 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä. Arvioidaan myös useita toissijaisia tuloksia, mukaan lukien menettelyyn liittyvät parametrit ja turvallisuusparametrit sekä muutos mahalaukun tyhjennystutkimuksessa (GET) G-POEM:n vs. huijauksen jälkeen. Kuuden kuukauden kuluttua valeryhmään satunnaistetuille potilaille tarjotaan G-POEM-menettelyä ja jatkoseurantaa (tutkimuksen ristikkäinen osa), jos heillä ei ole terapeuttista vaikutusta valemenettelyllä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, Belgia
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
-
-
-
Martin, Slovakia
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Slovakia
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tšekki, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Tšekki, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Refraktaarinen (> 6 kuukautta) ja vaikea (perustuu validoituun kokonais-GSCI:hen = Gastroparesis Cardinal Symptom Index) gastropareesi, jossa on vahvistettu mahalaukun tyhjeneminen mahalaukun tyhjennystutkimuksen perusteella: standardoitu tuiketutkimusprotokolla kaikille potilaille (suoritettu alle 4 kuukautta ennen ilmoittautumista ), tai se on vahvistettu validoidulla mahalaukun tyhjennyshengitystestillä [27]. GSCI:n kokonaispistemäärän on oltava >2,3 [28].
- Epänormaali mahalaukun tyhjeneminen määritellään Tc-99 m:n yli 60 %:n retentiona 2 tunnin kohdalla ja/tai ≥10 %:n jäännösaktiivisuudesta 4 tunnin kohdalla standardoidussa kiinteän faasin rikkikolloidin mahan tyhjennystutkimuksessa.
- Radioleimattujen nesteiden tyhjennystutkimus varataan vaihtoehtoiseksi tekniikaksi potilaille, jotka sietävät huonosti kiintoaineita skintigrafian aikana. Epänormaali mahalaukun tyhjeneminen edustaa >50 % radioaktiivisesti leimatun sisällön retentiota (esim. In-111) 1 tunnin kohdalla.
- Epänormaali mahalaukun tyhjennystesti, joka perustuu käytetyn testin kiinteään normaalialueen määritykseen (esim. T1/2 > 109 min)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta
- Ei aikaisempaa yritystä vähintään yhdellä prokineettisellä lääkkeellä
- Ei aikaisempaa yritystä poistaa antikolinergisiä aineita ja glukagonin kaltaisia peptidi-1:tä (GLP-1) ja amyliinianalogeja* potilailta, joita hoidettiin näillä aineilla
- Aktiivinen opioidihoito tai opioidihoito 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi mahaleikkaus BI tai II, esofagectomia, mahalaukun läpiveto
- Aiempi pyloromyotomia tai pyloroplastia
- Tunnettu eosinofiilinen gastroenteriitti
- Orgaaninen pylorinen (tai suoliston) tukos (fibroottinen ahtauma jne.)
- Vaikea koagulopatia
- Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut ja/tai portaalin hypertensiivinen gastropatia
- Pitkälle edennyt maksakirroosi (lapsi B tai lapsi C)
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Raskaus tai synnytys
- Pahanlaatuiset tai esipahanlaatuiset mahalaukun sairaudet (dysplasia, mahasyöpä, GIST)
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimuksia
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Märehtimisoireyhtymän tai "syömishäiriön" diagnoosi (henkinen anoreksia, bulimia nervosa)**
- Vaikea ummetus ilman laksatiivien käyttöä
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Esophago-gastro-duodenoskopia
Ylemmän maha-suolikanavan tavallinen endoskooppinen tutkimus joustavalla endoskoopilla.
|
Ylemmän ruoansulatuskanavan tavallinen endoskooppinen tutkimus joustavalla endoskoopilla
|
|
Kokeellinen: Mahalaukun endoskooppinen peroraalinen pyloromyotomia
Pylorisen sulkijalihaksen kokeellinen peroraalinen endoskooppinen myotomia
|
G-POEM on periaatteessa POEM:n (per-oral endoskooppinen myotomia) adaptaatio mahalaukussa. Menettely koostuu:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätulos on niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistuu toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui aktiivisessa haarassa 3 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui aktiivisessa haarassa 12 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui aktiivisessa haarassa 24 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui aktiivisessa haarassa 36 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
36 kuukautta
|
|
Hoidon onnistuneiden potilaiden osuus valeryhmässä 3M
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) -oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
3 kuukautta
|
|
Muutos Gastropareesin kardinaalioireindeksissä (GCSI) ennen ja jälkeen G-POEM:n kohdalla 3, 6, 12, 24 ja 36 M ja ennen vs. valetoimenpiteen jälkeen 3 M ja 6 M;
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Pisteiden muutoksen vertailu aktiivisten ja valeryhmien välillä.
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Muutos ruoansulatuskanavan häiriöiden oireiden vakavuusindeksin (PAGI-SYM) potilasarvioinnissa ennen ja jälkeen G-POEM:n klo 3, 6, 12, 24 ja 36 M ja ennen vs. valetoimenpiteen jälkeen 3M ja 6M;
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Pisteiden muutoksen vertailu aktiivisten ja valeryhmien välillä.
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui 6 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GSCI-oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 % lähtötasosta
|
12 kuukautta
|
|
Muutos Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -potilaiden ristikkäisissä potilaissa G-POEM-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pisteiden muutoksen vertailu ennen ja jälkeen menettelyä
|
12 kuukautta
|
|
Muutos maha-suolikanavan häiriöiden oireiden vakavuusindeksin (PAGI-SYM) potilasarviossa ristikkäispotilailla G-POEM-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pisteiden muutoksen vertailu ennen ja jälkeen menettelyä
|
12 kuukautta
|
|
Alaryhmien post hoc -analyysit hoidon onnistumisesta ja oireiden muutoksesta gastropareesin etiologian mukaan.
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään GSCI-oireiden kokonaispistemäärän laskuna vähintään 50 %:n muutoksena GCSI- ja PAGY-SYM-pisteissä
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Muutos mahalaukun tyhjennystutkimuksessa (tuike) ja/tai mahalaukun tyhjennyshengitystestissä ennen ja jälkeen sekä G-POEM- että näennäistoimenpiteen
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Näiden parametrien keskimääräisen muutoksen vertailu aktiivisten ja valeryhmien välillä.
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Menettelyn tiedot
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
menettelyn pituus
|
1 kuukausi
|
|
Menettelyyn liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
perioperatiiviset haittatapahtumat (komplikaatiot)
|
1 kuukausi
|
|
Pitkäaikaiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus hoito- ja näennäisryhmissä
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Päätutkija: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IClinicalEM2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .