Endoskopisk Pyloromyotomi for Refraktær Gastroparese (GREG)
Et randomiseret, falsk og kryds-over-kontrolleret forsøg med peroral endoskopisk pylromyotomi (G-POEM) hos patienter med refraktær gastroparese
Gastroparese er en lidelse, der udløses af adskillige årsager, og den er defineret af symptomer og med et objektivt bevis på forsinket mavetømning i fravær af obstruktion.
Effektiv behandling af gastroparese er udfordrende, især hos patienter med alvorlige symptomer. Ved refraktær gastroparese kan endoskopiske eller kirurgiske behandlinger derfor overvejes. Endoskopiske behandlinger omfatter intrapylorisk injektion af botulinumtoksin og transpylorisk indsættelse af en metallisk stent. Kirurgiske muligheder involverer implantation af en gastrisk "pacemaker" (gastrisk stimulering), pyloroplastik og subtotal gastrectomi.
For nylig er en ny endoskopisk teknik, gastrisk endoskopisk per oral pyloromyotomi (G-POEM) blevet introduceret med lovende foreløbige resultater.
Formålet med denne prospektive, falske kontrollerede, cross-over-undersøgelse (overkrydsning for patienter randomiseret til den falske arm) er at sammenligne kort- og langsigtet effekt og sikkerhed af G-POEM hos patienter med refraktær gastroparese. Symptomer og objektive parametre for gastrisk tømning vil være de vigtigste resultatkriterier. Årsagen til at bruge en falsk protokol er at kontrollere for de potentielle konfoundere (terapeutiske virkninger af berøring og tro, som er komponenter i placeboeffekten).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gastroparese er en lidelse, der udløses af adskillige årsager, og den er defineret af symptomer og med et objektivt bevis på forsinket mavetømning i fravær af obstruktion (omend pylorusspasmer kan spille en rolle i en undergruppe af patienter). Gastroparese kan være en konsekvens af medicin, kirurgi eller diabetes, men hos cirka en tredjedel af patienterne er årsagen fortsat ukendt, og patienterne får diagnosen idiopatisk gastroparese. Effektiv behandling af gastroparese er udfordrende, især hos patienter med alvorlige symptomer. Effektiviteten af prokinetik er tvivlsom, da de ikke har bevist reel klinisk effekt i placebokontrollerede forsøg. Ved refraktær gastroparese kan endoskopiske eller kirurgiske behandlinger derfor overvejes. Endoskopiske behandlinger omfatter intrapylorisk injektion af botulinumtoksin og transpylorisk indsættelse af en metallisk stent. Kirurgiske muligheder involverer implantation af en gastrisk "pacemaker" (gastrisk stimulering), pyloroplastik og subtotal gastrectomi. Den delvise effektivitet af botulinumtoksininjektion, stents og pyloroplastik tyder på, at forstyrrelse af pylorusmusklen kan føre til en nedsat intrapylorisk tonus og følgelig til en symptomatisk forbedring hos nogle patienter med refraktær gastroparese.
For nylig er en ny endoskopisk teknik, gastrisk endoskopisk per oral pyloromyotomi (G-POEM) blevet introduceret med lovende foreløbige resultater. Ukontrollerede undersøgelser med hidtil begrænset antal patienter har vist en signifikant symptomatisk forbedring hos cirka 70 % af patienterne og forbedret eller normaliseret gastrisk tømning hos mere end halvdelen af patienterne efter G-POEM. En prospektiv ukontrolleret undersøgelse antydede, at patienter med idiopatisk eller post-kirurgisk gastroparese oplever højere succesrate efter G-POEM (70-80 %) sammenlignet med patienter med diabetisk gastroparese (50 %).
G-POEM er i princippet tilpasning af POEM (per-oral endoskopisk myotomi) i maven. POEM betragtes nu som en standardbehandling for esophageal achalasia, og det har vist sig at være sikkert og effektivt. I modsætning til achalasia er patofysiologien af pylorusfunktion hos patienter med gastroparese mindre forstået, og forklaringen på, hvordan og hvorfor G-POEM skal fungere, er på en eller anden måde hypotetisk. For eksempel er formodet pylorospasme endnu ikke blevet påvist som den forudsigende faktor for behandlingssucces af G-POEM. Refraktær gastroparese er ofte ledsaget af psykologiske eller endda psykiatriske forstyrrelser, og derfor kan en placeboeffekt af G-POEM ikke udelukkes. Derfor kan den reelle kliniske effekt af G-POEM kun påvises i et klinisk randomiseret sham-kontrolleret forsøg.
For at vurdere sværhedsgraden af gastroparese-relaterede symptomer er Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) blevet udviklet til dette punkt. GCSI er en del af et større spørgeskema PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom Severity Index) etableret til vurdering af patientrapporterede symptomer ved gastroparese (dyspepsi og gastroøsofageal refluks). PAGI-SYM såvel som GCSI-underskala-scorer varierede betydeligt efter den globale sygdoms sværhedsgrad, med højere (værre) scores observeret hos de forsøgspersoner, der vurderede deres gastroparese som moderat til svær.
Formålet med denne prospektive, falske kontrollerede, cross-over-undersøgelse (overkrydsning for patienter randomiseret til den falske arm) er at sammenligne kort- og langsigtet effekt og sikkerhed af G-POEM hos patienter med refraktær gastroparese. Symptomer og objektive parametre for gastrisk tømning vil være de vigtigste resultatkriterier. Årsagen til at bruge en falsk protokol er at kontrollere for de potentielle konfoundere (terapeutiske virkninger af berøring og tro, som er komponenter i placeboeffekten).
Efterforskere planlægger at randomisere 86 patienter (43 i den aktive arm, forhold 1:1 aktiv vs. falsk). Prøvestørrelsen er beregnet baseret på forventet terapeutisk succes af G-POEM hos 50 % af patienterne vs. 20 % i den falske gruppe; signifikansniveau 0,05; studiekraft 0,8; beta fejl 0,2; justering for 15 % forventet frafald.
Patienter vil blive randomiseret i blokke af 6, stratificeret i henhold til ætiologierne: (idiopatiske, diabetiske og postkirurgiske; patienter efter esophagectomy med gastrisk pull-through vil ikke blive inkluderet). Kontrolbesøg vil blive planlagt til 3, 6, 12, 24 og 36 måneder. Det primære resultat vil være andelen af patienter med behandlingssucces i den aktive gruppe vs. sham-gruppen 6 måneder efter proceduren. Adskillige sekundære resultater vil også blive vurderet, herunder procedurerelaterede parametre og sikkerhedsparametre og ændring i Gastric Emptying Study (GET) efter G-POEM vs. sham. Efter 6 måneder vil patienter, der er randomiseret til sham-gruppen, blive tilbudt G-POEM-procedure og følges op yderligere (cross-over-del af undersøgelsen), forudsat at de ikke havde en terapeutisk effekt af sham-proceduren.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, Belgien
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumænien
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Martin, Slovakiet
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Slovakiet
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tjekkiet, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Tjekkiet, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Refraktær (> 6 måneder) og svær (baseret på en valideret total GSCI = Gastroparesis Cardinal Symptom Index) gastroparese, med bekræftet gastrisk tømning baseret på en gastrisk tømningsundersøgelse: standardiseret protokol for scintigrafi hos alle patienter (udført mindre end 4 måneder før indskrivning ), eller bekræftet af en valideret gastrisk udåndingstest [27]. Den samlede GSCI-score skal være >2,3 [28].
- Unormal gastrisk tømning er defineret som tilbageholdelse af Tc-99 m >60 % efter 2 timer og/eller ≥10 % af resterende aktivitet efter 4 timer på en standardiseret svovlkolloid fastfase gastrisk tømningsundersøgelse.
- Tømningsundersøgelse af radioaktivt mærkede væsker vil blive reserveret som alternativ teknik til patienter med dårlig tolerance over for faste stoffer under scintigrafi. Unormal gastrisk tømning vil repræsentere >50 % retention af radioaktivt mærket indhold (f.eks. In-111) efter 1 time.
- Unormal gastrisk udåndingstest baseret på en solid normalområdebestemmelse for den anvendte test (f.eks. T1/2 > 109 min.)
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Intet tidligere forsøg med mindst ét prokinetisk lægemiddel
- Intet tidligere forsøg på at seponere antikolinerge midler og glukagon-lignende peptid -1 (GLP-1) og amylinanaloger* hos patienter behandlet med disse stoffer
- Aktiv behandling med opioider eller tidligere behandling med opioider inden for 12 måneder før indskrivning.
- Tidligere gastrisk operation BI eller II, esophagectomy, gastrisk gennemtræk
- Tidligere pyloromyotomi eller pyloroplastik
- Kendt eosinofil gastroenteritis
- Organisk pylorisk (eller intestinal) obstruktion (fibrotisk striktur osv.)
- Alvorlig koagulopati
- Esophageal eller gastrisk varicer og/eller portal hypertensiv gastropati
- Avanceret levercirrhose (barn B eller barn C)
- Aktiv mavesår sygdom
- Graviditet eller barseltid
- Maligne eller præ-maligne mavesygdomme (dysplasi, mavekræft, GIST)
- Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelseskravene
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Diagnose af drøvtygningssyndrom eller "spiseforstyrrelse" (mental anoreksi, bulimia nervosa) **
- Alvorlig forstoppelse uden brug af afføringsmidler
- Manglende evne til at indhente informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Esophago-gastro-duodenoskopi
Standard endoskopisk undersøgelse af den øvre mave-tarmkanal med fleksibelt endoskop.
|
Standard endoskopisk undersøgelse af den øvre mave-tarmkanal med fleksibelt endoskop
|
|
Eksperimentel: Gastrisk endoskopisk peroral pyloromyotomi
Eksperimentel per-oral endoskopisk myotomi af pylorus sphincter
|
G-POEM er i princippet tilpasning af POEM (per-oral endoskopisk myotomi) i maven. Proceduren består af:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedresultatet er andelen af patienter med behandlingssucces efter proceduren.
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med behandlingssucces i den aktive arm efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
3 måneder
|
|
Andel af patienter med behandlingssucces i den aktive arm efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
12 måneder
|
|
Andel af patienter med behandlingssucces i den aktive arm efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
24 måneder
|
|
Andel af patienter med behandlingssucces i den aktive arm efter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
36 måneder
|
|
Andel af patienter med behandlingssucces i shamgruppen hos 3M
Tidsramme: 3 måneder
|
Behandlingssucces defineres som et fald i en samlet gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
3 måneder
|
|
Ændring i Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) før og efter G-POEM ved 3, 6, 12, 24 og 36M og før vs. efter falsk procedure ved 3M og 6M;
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning af ændringen af scorerne mellem de aktive og falske grupper.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Ændring i patientvurderingen af gastrointestinale lidelser Symptom Severity Index (PAGI-SYM) før og efter G-POEM ved 3, 6, 12, 24 og 36M og før vs. efter falsk procedure ved 3M og 6M;
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning af ændringen af scorerne mellem de aktive og falske grupper.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Andel af krydsede patienter med behandlingssucces efter 6 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Behandlingssucces er defineret som et fald i en samlet GSCI symptomscore på mindst 50 % fra baseline
|
12 måneder
|
|
Ændring i Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) krydsede patienter efter G-POEM proceduren
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning af ændringen af scoringerne før og efter proceduren
|
12 måneder
|
|
Ændring i patientvurderingen af gastrointestinale lidelser Symptom Severity Index (PAGI-SYM) hos krydsede patienter efter G-POEM proceduren
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning af ændringen af scoringerne før og efter proceduren
|
12 måneder
|
|
Undergruppe post-hoc analyser af behandlingssucces og ændring i symptomatisk score i henhold til ætiologi af gastroparese.
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Behandlingssucces er defineret som et fald på en samlet GSCI symptomscore på mindst 50 %, ændring i GCSI og PAGY-SYM score
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Ændring i gastrisk tømning (scintigrafi) undersøgelse og/eller gastrisk tømning udåndingstest før og efter både G-POEM og sham procedure
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning af den gennemsnitlige ændring af disse parametre mellem aktive og falske grupper.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Procedure detaljer
Tidsramme: 1 måned
|
procedurens længde
|
1 måned
|
|
Procedurelle bivirkninger
Tidsramme: 1 måned
|
perioperative bivirkninger (komplikationer)
|
1 måned
|
|
Langsigtede uønskede hændelser
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Incidensrate af bivirkninger i behandlings- og falske grupper
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Ledende efterforsker: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IClinicalEM2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .