Endoskopische Pyloromyotomie für refraktäre Gastroparese (GREG)
Eine randomisierte, schein- und kreuzkontrollierte Studie zur peroralen endoskopischen Pyloromyotomie (G-POEM) bei Patienten mit refraktärer Gastroparese
Gastroparese ist eine Störung, die durch zahlreiche Ursachen ausgelöst wird und durch Symptome und mit einem objektiven Hinweis auf eine verzögerte Magenentleerung ohne Obstruktion definiert wird.
Eine wirksame Behandlung der Gastroparese ist besonders bei Patienten mit schweren Symptomen eine Herausforderung. Bei refraktärer Gastroparese können daher endoskopische oder chirurgische Behandlungen in Erwägung gezogen werden. Endoskopische Behandlungen umfassen die intrapylorische Injektion von Botulinumtoxin und die transpylorische Einführung eines metallischen Stents. Zu den chirurgischen Optionen gehören die Implantation eines Magen-„Schrittmachers“ (Magenstimulation), eine Pyloroplastik und eine subtotale Gastrektomie.
Kürzlich wurde eine neue endoskopische Technik, gastral endoskopische perorale Pyloromyotomie (G-POEM), mit vielversprechenden vorläufigen Ergebnissen eingeführt.
Das Ziel dieser prospektiven, scheinkontrollierten Cross-Over-Studie (Cross-Over für Patienten, die in den Schein-Arm randomisiert wurden) ist der Vergleich der kurz- und langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von G-POEM bei Patienten mit refraktärer Gastroparese. Symptome und objektive Parameter der Magenentleerung werden die wichtigsten Ergebniskriterien sein. Der Grund für die Verwendung eines Scheinprotokolls besteht darin, die potenziellen Störfaktoren (therapeutische Wirkungen von Berührung und Überzeugung, die Bestandteile des Placeboeffekts sind) zu kontrollieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gastroparese ist eine Störung, die durch zahlreiche Ursachen ausgelöst wird und durch Symptome und mit einem objektiven Hinweis auf eine verzögerte Magenentleerung ohne Obstruktion definiert wird (obwohl Pyloruskrämpfe bei einer Untergruppe von Patienten eine Rolle spielen können). Gastroparese kann eine Folge von Medikamenten, Operationen oder Diabetes sein, aber bei etwa einem Drittel der Patienten bleibt die Ursache unbekannt, und bei den Patienten wird eine idiopathische Gastroparese diagnostiziert. Eine wirksame Behandlung der Gastroparese ist besonders bei Patienten mit schweren Symptomen eine Herausforderung. Die Wirksamkeit von Prokinetika ist zweifelhaft, da sie in placebokontrollierten Studien keine echte klinische Wirksamkeit bewiesen haben. Bei refraktärer Gastroparese können daher endoskopische oder chirurgische Behandlungen in Erwägung gezogen werden. Endoskopische Behandlungen umfassen die intrapylorische Injektion von Botulinumtoxin und die transpylorische Einführung eines metallischen Stents. Zu den chirurgischen Optionen gehören die Implantation eines Magen-„Schrittmachers“ (Magenstimulation), eine Pyloroplastik und eine subtotale Gastrektomie. Die teilweise Wirksamkeit von Botulinumtoxin-Injektionen, Stents und Pyloroplastik legt nahe, dass eine Störung des Pylorusmuskels zu einem verringerten intrapylorischen Tonus und folglich zu einer symptomatischen Verbesserung bei einigen Patienten mit refraktärer Gastroparese führen kann.
Kürzlich wurde eine neue endoskopische Technik, gastral endoskopische perorale Pyloromyotomie (G-POEM), mit vielversprechenden vorläufigen Ergebnissen eingeführt. Unkontrollierte Studien mit bisher begrenzter Patientenzahl haben eine signifikante symptomatische Verbesserung bei etwa 70 % der Patienten und eine Verbesserung oder Normalisierung der Magenentleerung bei mehr als der Hälfte der Patienten nach G-POEM gezeigt. Eine prospektive unkontrollierte Studie legte nahe, dass Patienten mit idiopathischer oder postoperativer Gastroparese eine höhere Erfolgsrate nach G-POEM (70–80 %) aufweisen als Patienten mit diabetischer Gastroparese (50 %).
G-POEM ist im Prinzip eine Anpassung der POEM (perorale endoskopische Myotomie) im Magen. POEM gilt heute als Standardbehandlung der Ösophagusachalasie und hat sich als sicher und wirksam erwiesen. Im Gegensatz zur Achalasie ist die Pathophysiologie der Pylorusfunktion bei Patienten mit Gastroparese weniger verstanden und die Erklärung, wie und warum G-POEM funktionieren sollte, ist irgendwie hypothetisch. Beispielsweise wurde ein vermuteter Pylorospasmus noch nicht als prädiktiver Faktor für den Behandlungserfolg von G-POEM nachgewiesen. Refraktäre Gastroparese wird oft von psychischen oder sogar psychiatrischen Störungen begleitet, sodass ein Placebo-Effekt von G-POEM nicht ausgeschlossen werden kann. Daher kann die tatsächliche klinische Wirksamkeit von G-POEM nur in einer klinischen, randomisierten, scheinkontrollierten Studie nachgewiesen werden.
Um den Schweregrad gastroparesebedingter Symptome zu beurteilen, wurde für diesen Punkt der Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) entwickelt. Der GCSI ist Teil eines größeren Fragebogens PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom Severity Index), der zur Bewertung der von Patienten berichteten Symptome bei Gastroparese (Dyspepsie und gastroösophagealer Reflux) entwickelt wurde. Sowohl die PAGI-SYM- als auch die GCSI-Subskalenwerte variierten signifikant je nach globaler Schwere der Erkrankung, wobei höhere (schlechtere) Werte bei den Probanden beobachtet wurden, die ihre Gastroparese als mäßig bis schwer einstuften.
Das Ziel dieser prospektiven, scheinkontrollierten Cross-Over-Studie (Cross-Over für Patienten, die in den Schein-Arm randomisiert wurden) ist der Vergleich der kurz- und langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von G-POEM bei Patienten mit refraktärer Gastroparese. Symptome und objektive Parameter der Magenentleerung werden die wichtigsten Ergebniskriterien sein. Der Grund für die Verwendung eines Scheinprotokolls besteht darin, die potenziellen Störfaktoren (therapeutische Wirkungen von Berührung und Überzeugung, die Bestandteile des Placeboeffekts sind) zu kontrollieren.
Die Prüfärzte planen, 86 Patienten (43 im aktiven Arm, Verhältnis 1:1 aktiv vs. Scheinbehandlung) zu randomisieren. Die Stichprobengröße wird basierend auf dem erwarteten therapeutischen Erfolg von G-POEM bei 50 % der Patienten gegenüber 20 % in der Scheingruppe berechnet; Signifikanzniveau 0,05; Lernleistung 0,8; Betafehler 0,2; Anpassung für 15 % erwarteten Dropout.
Die Patienten werden in 6er-Blöcken randomisiert, stratifiziert nach Ätiologien: (idiopathisch, diabetisch und postoperativ; Patienten nach Ösophagektomie mit Magendurchzug werden nicht eingeschlossen). Kontrollbesuche werden nach 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten angesetzt. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten mit Behandlungserfolg in der aktiven Gruppe gegenüber der Scheingruppe 6 Monate nach dem Eingriff. Mehrere sekundäre Ergebnisse werden ebenfalls bewertet, einschließlich verfahrensbezogener Parameter und Sicherheitsparameter und Änderungen in der Magenentleerungsstudie (GET) nach G-POEM vs. Schein. Nach 6 Monaten wird den Patienten, die in die Scheingruppe randomisiert wurden, das G-POEM-Verfahren angeboten und sie werden weiter verfolgt (Cross-Over-Teil der Studie), vorausgesetzt, dass sie keine therapeutische Wirkung des Scheinverfahrens hatten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
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Leuven, Belgien
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
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Augsburg, Deutschland, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
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Hamburg- Eppendorf, Deutschland, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
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Aarhus, Dänemark
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
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Amsterdam, Niederlande
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
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Cluj-Napoca, Rumänien
- Regional Institute of Gastroenterology
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Stockholm, Schweden, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
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Martin, Slowakei
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
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Trnava, Slowakei
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
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Hradec Králové, Tschechien, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
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Prague
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Prague 4, Prague, Tschechien, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Refraktäre (> 6 Monate) und schwere (basierend auf einem validierten Gesamt-GSCI = Gastroparesis Cardinal Symptom Index) Gastroparese, mit bestätigter Magenentleerung basierend auf einer Magenentleerungsstudie: standardisiertes Protokoll der Szintigraphie bei allen Patienten (weniger als 4 Monate vor Aufnahme durchgeführt). ) oder bestätigt durch einen validierten Magenentleerungs-Atemtest [27]. Der Gesamt-GSCI-Score muss >2,3 sein [28].
- Abnormale Magenentleerung ist definiert als Retention von Tc-99 m >60 % nach 2 h und/oder ≥ 10 % der Restaktivität nach 4 h in einer standardisierten Festphasen-Magenentleerungsstudie mit Schwefelkolloiden.
- Die Entleerungsstudie mit radioaktiv markierten Flüssigkeiten wird Patienten mit schlechter Verträglichkeit von Feststoffen während der Szintigraphie als alternative Technik vorbehalten. Eine anormale Magenentleerung entspricht einer Retention von >50 % des radioaktiv markierten Inhalts (z. In-111) um 1 Stunde.
- Anormaler Magenentleerungs-Atemtest basierend auf einer soliden Normalbereichsbestimmung für den verwendeten Test (z. T1/2 > 109 min)
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Kein vorheriger Versuch mit mindestens einem prokinetischen Medikament
- Kein früherer Versuch, Anticholinergika und Glucagon wie Peptid-1 (GLP-1) und Amylin-Analoga* bei mit diesen Substanzen behandelten Patienten abzusetzen
- Aktive Behandlung mit Opioiden oder eine Vorgeschichte der Behandlung mit Opioiden innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
- Vorherige Magenoperation BI oder II, Ösophagektomie, Magendurchzug
- Vorherige Pyloromyotomie oder Pyloroplastik
- Bekannte eosinophile Gastroenteritis
- Organische Pylorus- (oder Darm-) Obstruktion (fibrotische Striktur usw.)
- Schwere Koagulopathie
- Ösophagus- oder Magenvarizen und/oder portale hypertensive Gastropathie
- Fortgeschrittene Leberzirrhose (Kind B oder Kind C)
- Aktive Ulkuskrankheit
- Schwangerschaft oder Wochenbett
- Bösartige oder prämaligne Erkrankungen des Magens (Dysplasie, Magenkrebs, GIST)
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienanforderungen beeinträchtigen würde
- Unkontrollierter Diabetes mellitus
- Diagnose Grübelsyndrom oder Essstörung (geistige Anorexie, Bulimia nervosa) **
- Schwere Verstopfung ohne Abführmittel
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Schein-Komparator: Ösophago-Gastro-Duodenoskopie
Endoskopische Standarduntersuchung des oberen Gastrointestinaltraktes mit flexiblem Endoskop.
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Endoskopische Standarduntersuchung des oberen Gastrointestinaltrakts mit flexiblem Endoskop
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Experimental: Magenendoskopische perorale Pyloromyotomie
Experimentelle perorale endoskopische Myotomie des Pylorussphinkters
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G-POEM ist im Prinzip eine Anpassung der POEM (perorale endoskopische Myotomie) im Magen. Das Verfahren besteht aus:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hauptergebnis ist der Anteil der Patienten mit Behandlungserfolg nach dem Eingriff.
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil Patienten mit Behandlungserfolg im aktiven Arm nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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3 Monate
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Anteil Patienten mit Behandlungserfolg im aktiven Arm nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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12 Monate
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Anteil Patienten mit Behandlungserfolg im aktiven Arm nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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24 Monate
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Anteil Patienten mit Behandlungserfolg im aktiven Arm nach 36 Monaten
Zeitfenster: 36 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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36 Monate
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Anteil der Patienten mit Behandlungserfolg in der Scheingruppe bei 3M
Zeitfenster: 3 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme des Gesamtsymptomscores des Kardinalsymptomindex (GCSI) des Gastroparese-Index um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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3 Monate
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Veränderung des Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) vor und nach G-POEM bei 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten und vor vs. nach Scheinverfahren bei 3 Monaten und 6 Monaten;
Zeitfenster: 3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Vergleich der Veränderung der Scores zwischen der Aktiv- und der Scheingruppe.
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3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Änderung des Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM) vor und nach G-POEM bei 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten und vor vs. nach Scheinverfahren bei 3 Monaten und 6 Monaten;
Zeitfenster: 3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Vergleich der Veränderung der Scores zwischen der Aktiv- und der Scheingruppe.
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3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Anteil der Crossover-Patienten mit Behandlungserfolg nach 6 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Abnahme eines Gesamt-GSCI-Symptomscores um mindestens 50 % vom Ausgangswert
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12 Monate
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Änderung des Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) bei gekreuzten Patienten nach dem G-POEM-Verfahren
Zeitfenster: 12 Monate
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Vergleich der Veränderung der Scores vor und nach dem Eingriff
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12 Monate
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Änderung des Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM) bei gekreuzten Patienten nach dem G-POEM-Verfahren
Zeitfenster: 12 Monate
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Vergleich der Veränderung der Scores vor und nach dem Eingriff
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12 Monate
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Subgruppen-Post-hoc-Analysen des Behandlungserfolgs und der Veränderung der symptomatischen Scores nach Ätiologie der Gastroparese.
Zeitfenster: 3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Behandlungserfolg ist definiert als Abnahme eines Gesamt-GSCI-Symptomscores um mindestens 50 %, Veränderung der GCSI- und PAGY-SYM-Scores
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3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Änderung der Magenentleerungsstudie (Szintigraphie) und/oder des Magenentleerungs-Atemtests vor und nach sowohl G-POEM als auch Scheinverfahren
Zeitfenster: 3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Vergleich der mittleren Veränderung dieser Parameter zwischen Aktiv- und Scheingruppen.
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3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Verfahrensdetails
Zeitfenster: 1 Monat
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Dauer des Verfahrens
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1 Monat
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Verfahrensbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat
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Perioperative Nebenwirkungen (Komplikationen)
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1 Monat
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Langfristige unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in Behandlungs- und Scheingruppen
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3, 6, 12, 24 und 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Hauptermittler: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- IClinicalEM2
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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