Piloromiotomia Endoscópica para Gastroparesia Refratária (GREG)
Um estudo randomizado, simulado e controlado cruzado de piloromiotomia endoscópica peroral (G-POEM) em pacientes com gastroparesia refratária
A gastroparesia é um distúrbio desencadeado por inúmeras causas e é definida por sintomas e com evidência objetiva de esvaziamento gástrico retardado na ausência de obstrução.
O tratamento eficaz para gastroparesia é desafiador, especialmente em pacientes com sintomas graves. Na gastroparesia refratária, tratamentos endoscópicos ou cirúrgicos podem, portanto, ser considerados. Os tratamentos endoscópicos incluem injeção intrapilórica de toxina botulínica e inserção transpilórica de um stent metálico. As opções cirúrgicas envolvem a implantação de um "marca-passo" gástrico (estimulação gástrica), piloroplastia e gastrectomia subtotal.
Recentemente, uma nova técnica endoscópica, a endoscopia gástrica por piloromiotomia oral (G-POEM), foi introduzida com resultados preliminares promissores.
O objetivo deste estudo cruzado prospectivo, controlado por simulação (cruzado para pacientes randomizados para o braço simulado) é comparar a eficácia e segurança de curto e longo prazo do G-POEM em pacientes com gastroparesia refratária. Sintomas e parâmetros objetivos de esvaziamento gástrico serão os principais critérios de desfecho. A razão de usar um protocolo falso é controlar os potenciais fatores de confusão (efeitos terapêuticos do toque e da crença, que são componentes do efeito placebo).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A gastroparesia é um distúrbio desencadeado por várias causas e é definido por sintomas e com evidência objetiva de esvaziamento gástrico retardado na ausência de obstrução (embora os espasmos pilóricos possam desempenhar um papel em um subconjunto de pacientes). A gastroparesia pode ser consequência de medicação, cirurgia ou diabetes, mas em aproximadamente um terço dos pacientes, a causa permanece desconhecida e os pacientes são diagnosticados com gastroparesia idiopática. O tratamento eficaz para gastroparesia é desafiador, especialmente em pacientes com sintomas graves. A eficácia dos procinéticos é duvidosa, uma vez que não demonstraram eficácia clínica real em ensaios controlados por placebo. Na gastroparesia refratária, tratamentos endoscópicos ou cirúrgicos podem, portanto, ser considerados. Os tratamentos endoscópicos incluem injeção intrapilórica de toxina botulínica e inserção transpilórica de um stent metálico. As opções cirúrgicas envolvem a implantação de um "marca-passo" gástrico (estimulação gástrica), piloroplastia e gastrectomia subtotal. A eficácia parcial da injeção de toxina botulínica, stents e piloroplastia sugere que a ruptura do músculo pilórico pode levar a uma diminuição do tônus intrapilórico e, conseqüentemente, a uma melhora sintomática em alguns pacientes com gastroparesia refratária.
Recentemente, uma nova técnica endoscópica, a endoscopia gástrica por piloromiotomia oral (G-POEM), foi introduzida com resultados preliminares promissores. Estudos não controlados com número limitado de pacientes até agora demonstraram melhora sintomática significativa em aproximadamente 70% dos pacientes e melhora ou normalização do esvaziamento gástrico em mais da metade dos pacientes após G-POEM. Um estudo prospectivo não controlado sugeriu que pacientes com gastroparesia idiopática ou pós-cirúrgica apresentam maior taxa de sucesso após G-POEM (70-80%) em comparação com pacientes com gastroparesia diabética (50%).
O G-POEM é, em princípio, a adaptação do POEM (miotomia endoscópica per-oral) no estômago. POEM é agora considerado um tratamento padrão para acalasia esofágica e tem se mostrado seguro e eficaz. Em contraste com acalasia, a fisiopatologia da função pilórica em pacientes com gastroparesia é menos compreendida e a explicação de como e por que o G-POEM deve funcionar é de alguma forma hipotética. Por exemplo, pilorospasmo presumido ainda não foi demonstrado como fator preditivo para o sucesso do tratamento de G-POEM. A gastroparesia refratária é frequentemente acompanhada por distúrbios psicológicos ou mesmo psiquiátricos e, portanto, um efeito placebo" do G-POEM não pode ser descartado. Portanto, a eficácia clínica real do G-POEM só pode ser demonstrada em um ensaio clínico randomizado controlado por simulação.
Para avaliar a gravidade dos sintomas relacionados à gastroparesia, o Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) foi desenvolvido para este item. O GCSI faz parte de um questionário maior PAGI-SYM (Índice de gravidade dos sintomas gastrointestinais superiores do paciente) estabelecido para avaliação dos sintomas relatados pelo paciente em gastroparesia (dispepsia e refluxo gastroesofágico). As pontuações das subescalas PAGI-SYM e GCSI variaram significativamente de acordo com a gravidade global da doença, com pontuações mais altas (piores) observadas naqueles indivíduos que classificaram sua gastroparesia como moderada a grave.
O objetivo deste estudo cruzado prospectivo, controlado por simulação (cruzado para pacientes randomizados para o braço simulado) é comparar a eficácia e segurança de curto e longo prazo do G-POEM em pacientes com gastroparesia refratária. Sintomas e parâmetros objetivos de esvaziamento gástrico serão os principais critérios de desfecho. A razão de usar um protocolo falso é controlar os potenciais fatores de confusão (efeitos terapêuticos do toque e da crença, que são componentes do efeito placebo).
Os investigadores planejam randomizar 86 pacientes (43 no braço ativo, proporção 1:1 ativo vs. simulado). O tamanho da amostra é calculado com base no sucesso terapêutico esperado do G-POEM em 50% dos pacientes versus 20% no grupo simulado; nível de significância 0,05; poder de estudo 0,8; erro beta 0,2; ajuste para 15% de desistência esperada.
Os pacientes serão randomizados em blocos de 6, estratificados de acordo com as etiologias: (idiopática, diabética e pós-cirúrgica; não serão incluídos pacientes após esofagectomia com tração gástrica). As visitas de controle serão agendadas aos 3, 6, 12, 24 e 36 meses. O desfecho primário será a proporção de pacientes com sucesso no tratamento no grupo ativo versus grupo simulado 6 meses após o procedimento. Vários resultados secundários também serão avaliados, incluindo parâmetros relacionados ao procedimento e parâmetros de segurança e mudança no Estudo de Esvaziamento Gástrico (GET) após G-POEM vs. sham. Após 6 meses, os pacientes randomizados para o grupo simulado receberão o procedimento G-POEM e mais acompanhamento (parte cruzada do estudo), desde que não tenham um efeito terapêutico do procedimento simulado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
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Hamburg- Eppendorf, Alemanha, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
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Brussels, Bélgica
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
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Leuven, Bélgica
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
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Aarhus, Dinamarca
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
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Martin, Eslováquia
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
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Trnava, Eslováquia
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Amsterdam, Holanda
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
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Cluj-Napoca, Romênia
- Regional Institute of Gastroenterology
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Stockholm, Suécia, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
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Hradec Králové, Tcheca, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
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Prague
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Prague 4, Prague, Tcheca, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gastroparesia refratária (> 6 meses) e grave (com base em um GSCI total validado = Gastroparesis Cardinal Symptom Index), com esvaziamento gástrico confirmado com base em um estudo de esvaziamento gástrico: protocolo padronizado de cintilografia em todos os pacientes (realizado menos de 4 meses antes da inscrição ), ou confirmado por um teste respiratório de esvaziamento gástrico validado [27]. A pontuação total do GSCI deve ser >2,3 [28].
- O esvaziamento gástrico anormal é definido como retenção de Tc-99m >60% em 2 he/ou ≥10% da atividade residual em 4 h em um estudo padronizado de esvaziamento gástrico em fase sólida de coloide de enxofre.
- O estudo de esvaziamento de líquidos radiomarcados será reservado como técnica alternativa para pacientes com baixa tolerância a sólidos durante a cintilografia. O esvaziamento gástrico anormal representará >50% de retenção do conteúdo radiomarcado (p. In-111) em 1 hora.
- Teste respiratório de esvaziamento gástrico anormal com base em uma determinação de faixa normal sólida para o teste usado (por exemplo, T1/2 > 109 min)
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Nenhuma tentativa anterior com pelo menos um medicamento procinético
- Nenhuma tentativa anterior de retirar agentes anticolinérgicos e peptídeo semelhante ao glucagon -1 (GLP-1) e análogos de amilina* em pacientes tratados com essas substâncias
- Tratamento ativo com opioides ou histórico de tratamento com opioides 12 meses antes da inscrição.
- Cirurgia gástrica prévia BI ou II, esofagectomia, pull-through gástrico
- Piloromiotomia ou piloroplastia prévia
- Gastroenterite eosinofílica conhecida
- Obstrução pilórica (ou intestinal) orgânica (estenose fibrótica, etc.)
- Coagulopatia grave
- Varizes esofágicas ou gástricas e/ou gastropatia hipertensiva portal
- Cirrose hepática avançada (Child B ou Child C)
- Úlcera péptica ativa
- Gravidez ou puerpério
- Doenças gástricas malignas ou pré-malignas (displasia, câncer gástrico, GIST)
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos requisitos do estudo
- Diabetes mellitus descontrolado
- Diagnóstico de síndrome de ruminação ou transtorno "alimentar" (anorexia mental, bulimia nervosa) **
- Constipação severa sem uso de laxantes
- Incapacidade de obter consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Esôfago-gastro-duodenoscopia
Exame endoscópico padrão do trato gastrointestinal superior com endoscópio flexível.
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Exame endoscópico padrão do trato gastrointestinal superior com endoscópio flexível
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Experimental: Piloromiotomia peroral endoscópica gástrica
Miotomia endoscópica peroral experimental do esfíncter pilórico
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O G-POEM é, em princípio, a adaptação do POEM (miotomia endoscópica per-oral) no estômago. O procedimento consiste em:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desfecho principal é a proporção de pacientes com sucesso no tratamento após o procedimento.
Prazo: 6 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com sucesso no tratamento no braço ativo após 3 meses
Prazo: 3 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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3 meses
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Proporção de pacientes com sucesso no tratamento no braço ativo após 12 meses
Prazo: 12 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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12 meses
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Proporção de pacientes com sucesso no tratamento no braço ativo após 24 meses
Prazo: 24 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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24 meses
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Proporção de pacientes com sucesso no tratamento no braço ativo após 36 meses
Prazo: 36 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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36 meses
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Proporção de pacientes com sucesso no tratamento no grupo sham na 3M
Prazo: 3 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) de pelo menos 50% da linha de base
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3 meses
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Alteração no Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) antes e depois do G-POEM aos 3, 6, 12, 24 e 36M e antes vs. após o procedimento simulado aos 3M e 6M;
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Comparação da mudança dos escores entre os grupos ativo e sham.
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3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Mudança no índice de gravidade dos sintomas de distúrbios gastrointestinais do paciente (PAGI-SYM) antes e depois do G-POEM em 3, 6, 12, 24 e 36M e antes vs. após o procedimento simulado em 3M e 6M;
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Comparação da mudança dos escores entre os grupos ativo e sham.
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3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Proporção de pacientes cruzados com sucesso no tratamento após 6 meses
Prazo: 12 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas GSCI de pelo menos 50% da linha de base
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12 meses
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Alteração nos pacientes cruzados do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) após o procedimento G-POEM
Prazo: 12 meses
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Comparação da mudança dos escores pré e pós-procedimento
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12 meses
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Mudança na avaliação do paciente de distúrbios gastrointestinais Índice de gravidade dos sintomas (PAGI-SYM) em pacientes cruzados após o procedimento G-POEM
Prazo: 12 meses
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Comparação da mudança dos escores pré e pós-procedimento
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12 meses
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Análises post-hoc de subgrupo do sucesso do tratamento e mudança nos escores sintomáticos de acordo com a etiologia da gastroparesia.
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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O sucesso do tratamento é definido como uma diminuição de uma pontuação total de sintomas GSCI de pelo menos 50%, alteração nas pontuações GCSI e PAGY-SYM
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3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Alteração no estudo do esvaziamento gástrico (cintilografia) e/ou teste respiratório do esvaziamento gástrico antes e depois do G-POEM e do procedimento simulado
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Comparação da variação média desses parâmetros entre os grupos ativo e sham.
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3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Detalhes do procedimento
Prazo: 1 mês
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duração do procedimento
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1 mês
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Eventos adversos processuais
Prazo: 1 mês
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eventos adversos perioperatórios (complicações)
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1 mês
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Eventos adversos a longo prazo
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Taxa de incidência de eventos adversos nos grupos de tratamento e placebo
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3, 6, 12, 24 e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Investigador principal: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IClinicalEM2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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