Эндоскопическая пилоромиотомия при рефрактерном гастропарезе (GREG)
Рандомизированное, фиктивное и перекрестно-контролируемое исследование пероральной эндоскопической пилоромиотомии (G-POEM) у пациентов с рефрактерным гастропарезом
Гастропарез — это расстройство, вызванное многочисленными причинами, которое определяется симптомами и объективными признаками замедленного опорожнения желудка при отсутствии непроходимости.
Эффективное лечение гастропареза является сложной задачей, особенно у пациентов с тяжелыми симптомами. Поэтому при рефрактерном гастропарезе можно рассмотреть возможность эндоскопического или хирургического лечения. Эндоскопические методы лечения включают интрапилорическую инъекцию ботулинического токсина и транспилорическую установку металлического стента. Хирургические варианты включают имплантацию желудочного «кардиостимулятора» (стимуляцию желудка), пилоропластику и субтотальную гастрэктомию.
Недавно была внедрена новая эндоскопическая техника, эндоскопическая пероральная пилоромиотомия желудка (G-POEM) с обнадеживающими предварительными результатами.
Цель этого проспективного, плацебо-контролируемого перекрестного исследования (перекрестное исследование для пациентов, рандомизированных в плацебо-группу) — сравнить краткосрочную и долгосрочную эффективность и безопасность G-POEM у пациентов с рефрактерным гастропарезом. Симптомы и объективные параметры опорожнения желудка будут основными критериями исхода. Причина использования фиктивного протокола состоит в том, чтобы контролировать потенциальные искажающие факторы (терапевтические эффекты прикосновения и веры, которые являются компонентами эффекта плацебо).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гастропарез — это расстройство, вызванное многочисленными причинами, которое определяется симптомами и объективными признаками замедленного опорожнения желудка при отсутствии обструкции (хотя спазмы привратника могут играть роль в подгруппе пациентов). Гастропарез может быть следствием приема лекарств, хирургического вмешательства или диабета, но примерно у трети пациентов причина остается неизвестной, и у пациентов диагностируют идиопатический гастропарез. Эффективное лечение гастропареза является сложной задачей, особенно у пациентов с тяжелыми симптомами. Эффективность прокинетиков сомнительна, поскольку их реальная клиническая эффективность не доказана в плацебо-контролируемых исследованиях. Поэтому при рефрактерном гастропарезе можно рассмотреть возможность эндоскопического или хирургического лечения. Эндоскопические методы лечения включают интрапилорическую инъекцию ботулинического токсина и транспилорическую установку металлического стента. Хирургические варианты включают имплантацию желудочного «кардиостимулятора» (стимуляцию желудка), пилоропластику и субтотальную гастрэктомию. Частичная эффективность инъекций ботулотоксина, стентов и пилоропластики предполагает, что нарушение пилорической мышцы может привести к снижению интрапилорического тонуса и, следовательно, к симптоматическому улучшению у некоторых пациентов с рефрактерным гастропарезом.
Недавно была внедрена новая эндоскопическая техника, эндоскопическая пероральная пилоромиотомия желудка (G-POEM) с обнадеживающими предварительными результатами. Неконтролируемые исследования с до сих пор ограниченным числом пациентов продемонстрировали значительное улучшение симптомов примерно у 70% пациентов и улучшение или нормализацию опорожнения желудка более чем у половины пациентов после G-POEM. Проспективное неконтролируемое исследование показало, что пациенты с идиопатическим или послеоперационным гастропарезом имеют более высокий уровень успеха после G-POEM (70-80%) по сравнению с пациентами с диабетическим гастропарезом (50%).
G-POEM в принципе представляет собой адаптацию POEM (пероральной эндоскопической миотомии) в желудке. POEM в настоящее время считается стандартным методом лечения ахалазии пищевода, и было показано, что он безопасен и эффективен. В отличие от ахалазии, патофизиология пилорической функции у пациентов с гастропарезом менее изучена, а объяснение того, как и почему должен работать G-POEM, несколько гипотетично. Например, предполагаемый пилороспазм еще не был продемонстрирован как прогностический фактор успеха лечения G-POEM. Рефрактерный гастропарез часто сопровождается психологическими или даже психическими расстройствами, поэтому нельзя исключать плацебо-эффект G-POEM. Таким образом, реальная клиническая эффективность G-POEM может быть продемонстрирована только в клиническом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.
Для оценки тяжести симптомов, связанных с гастропарезом, для этого пункта был разработан Кардинальный индекс симптомов гастропареза (GCSI). GCSI является частью более крупного опросника PAGI-SYM (индекс тяжести симптомов верхних отделов желудочно-кишечного тракта), созданного для оценки сообщаемых пациентами симптомов гастропареза (диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс). Показатели PAGI-SYM, а также подшкалы GCSI значительно различались в зависимости от общей тяжести заболевания, при этом более высокие (худшие) баллы наблюдались у тех субъектов, которые оценили свой гастропарез как умеренный или тяжелый.
Цель этого проспективного, плацебо-контролируемого перекрестного исследования (перекрестное исследование для пациентов, рандомизированных в плацебо-группу) — сравнить краткосрочную и долгосрочную эффективность и безопасность G-POEM у пациентов с рефрактерным гастропарезом. Симптомы и объективные параметры опорожнения желудка будут основными критериями исхода. Причина использования фиктивного протокола состоит в том, чтобы контролировать потенциальные искажающие факторы (терапевтические эффекты прикосновения и веры, которые являются компонентами эффекта плацебо).
Исследователи планируют рандомизировать 86 пациентов (43 в активной группе, соотношение 1:1 в активной и плацебо-группе). Размер выборки рассчитывается на основе ожидаемого терапевтического успеха G-POEM у 50% пациентов по сравнению с 20% в группе имитации; уровень значимости 0,05; учебная мощность 0,8; бета-ошибка 0,2; корректировка на 15% ожидаемого отсева.
Пациенты будут рандомизированы в блоки по 6 человек, стратифицированные в соответствии с этиологией: (идиопатические, диабетические и послеоперационные; пациенты после эзофагэктомии с протягиванием желудка не будут включены). Контрольные визиты будут запланированы через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев. Первичным результатом будет доля пациентов с успешным лечением в активной группе по сравнению с фиктивной группой через 6 месяцев после процедуры. Также будут оцениваться несколько вторичных результатов, в том числе параметры, связанные с процедурой, и параметры безопасности, а также изменения в исследовании опорожнения желудка (GET) после G-POEM по сравнению с имитацией. Через 6 месяцев пациентам, рандомизированным в фиктивную группу, будет предложена процедура G-POEM и дальнейшее наблюдение (перекрестная часть исследования) при условии, что у них не будет терапевтического эффекта фиктивной процедуры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, Бельгия
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Германия, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Martin, Словакия
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Словакия
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Чехия, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Чехия, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рефрактерный (> 6 месяцев) и тяжелый (на основе валидированного общего GSCI = индекс кардинальных симптомов гастропареза) гастропарез с подтвержденным опорожнением желудка на основании исследования опорожнения желудка: стандартизированный протокол сцинтиграфии у всех пациентов (выполнено менее чем за 4 месяца до включения в исследование) ), или подтверждается валидированным тестом на опорожнение желудка [27]. Суммарный балл GSCI должен быть >2,3 [28].
- Аномальное опорожнение желудка определяется как задержка Tc-99m >60% через 2 часа и/или ≥10% остаточной активности через 4 часа в стандартизированном исследовании опорожнения желудка с коллоидной серой в твердой фазе.
- Исследование опорожнения радиоактивно мечеными жидкостями будет зарезервировано в качестве альтернативного метода для пациентов с плохой переносимостью твердых веществ во время сцинтиграфии. Аномальное опорожнение желудка будет означать задержку > 50% радиоактивно меченого содержимого (например, В-111) в 1 час.
- Тест на патологическое опорожнение желудка, основанный на твердом определении нормального диапазона для используемого теста (например, T1/2 > 109 мин)
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет
- Отсутствие предыдущих попыток применения по крайней мере одного прокинетического препарата
- Отсутствие предыдущих попыток отмены антихолинергических средств и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и аналогов амилина* у пациентов, получавших эти вещества.
- Активное лечение опиоидами или лечение опиоидами в анамнезе в течение 12 месяцев до зачисления.
- Предыдущие операции на желудке BI или II, эзофагэктомия, удаление желудка
- Предыдущая пилоромиотомия или пилоропластика
- Известный эозинофильный гастроэнтерит
- Органическая пилорическая (или кишечная) непроходимость (фиброзная стриктура и др.)
- Тяжелая коагулопатия
- Варикозное расширение вен пищевода или желудка и/или портальная гипертоническая гастропатия
- Прогрессирующий цирроз печени (ребенок B или ребенок C)
- Активная пептическая язва
- Беременность или послеродовой период
- Злокачественные или предраковые заболевания желудка (дисплазия, рак желудка, GIST)
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Диагностика синдрома руминации или расстройства «пищевого поведения» (психическая анорексия, нервная булимия)**
- Тяжелый запор без использования слабительных
- Невозможность получить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Эзофагогастродуоденоскопия
Стандартное эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ гибким эндоскопом.
|
Стандартное эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ гибким эндоскопом
|
|
Экспериментальный: Желудочная эндоскопическая пероральная пилоромиотомия
Экспериментальная пероральная эндоскопическая миотомия пилорического сфинктера
|
G-POEM в принципе представляет собой адаптацию POEM (пероральной эндоскопической миотомии) в желудке. Процедура состоит из:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основным результатом является доля пациентов с успешным лечением после процедуры.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с успешным лечением в активной группе через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
3 месяца
|
|
Доля пациентов с успешным лечением в активной группе через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с успешным лечением в активной группе через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Доля пациентов с успешным лечением в активной группе через 36 месяцев
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
36 месяцев
|
|
Доля пациентов с успешным лечением в группе имитации на 3M
Временное ограничение: 3 месяца
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов по индексу кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
3 месяца
|
|
Изменение индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) до и после G-POEM через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев и до и после имитационной процедуры через 3 месяца и 6 месяцев;
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Сравнение изменения показателей между активной и фиктивной группами.
|
3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
|
Изменение индекса тяжести симптомов желудочно-кишечных расстройств по оценке пациентов (PAGI-SYM) до и после G-POEM через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев и до и после имитационной процедуры через 3 месяца и 6 месяцев;
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Сравнение изменения показателей между активной и фиктивной группами.
|
3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
|
Доля перекрестных пациентов с успешным лечением через 6 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов GSCI не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Изменение индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) у перекрестных пациентов после процедуры G-POEM
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнение изменения оценок до и после процедуры
|
12 месяцев
|
|
Изменение индекса тяжести симптомов желудочно-кишечных расстройств (PAGI-SYM) у перекрестных пациентов после процедуры G-POEM
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнение изменения оценок до и после процедуры
|
12 месяцев
|
|
Апостериорный анализ успеха лечения в подгруппах и изменение показателей симптоматики в зависимости от этиологии гастропареза.
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Успех лечения определяется как снижение общей оценки симптомов GSCI не менее чем на 50%, изменение показателей GCSI и PAGY-SYM.
|
3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
|
Изменения в исследовании опорожнения желудка (сцинтиграфия) и/или дыхательном тесте опорожнения желудка до и после G-POEM и ложной процедуры
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Сравнение среднего изменения этих параметров между активной и фиктивной группами.
|
3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
|
Детали процедуры
Временное ограничение: 1 месяц
|
продолжительность процедуры
|
1 месяц
|
|
Процедурные нежелательные явления
Временное ограничение: 1 месяц
|
периоперационные нежелательные явления (осложнения)
|
1 месяц
|
|
Долгосрочные нежелательные явления
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Частота нежелательных явлений в группах лечения и симуляции
|
3, 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Главный следователь: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IClinicalEM2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .