Endoskopisk pylromyotomi for refraktær gastroparese (GREG)
En randomisert, falsk og kryssoverkontrollert studie av peroral endoskopisk pylromyotomi (G-POEM) hos pasienter med refraktær gastroparese
Gastroparese er en lidelse som utløses av en rekke årsaker, og den er definert av symptomer og med objektive bevis på forsinket gastrisk tømming i fravær av obstruksjon.
Effektiv behandling for gastroparese er utfordrende, spesielt hos pasienter med alvorlige symptomer. Ved refraktær gastroparese kan endoskopiske eller kirurgiske behandlinger derfor vurderes. Endoskopiske behandlinger inkluderer intrapylorisk injeksjon av botulinumtoksin og transpylorisk innsetting av en metallisk stent. Kirurgiske alternativer innebærer implantasjon av en gastrisk "pacemaker" (magestimulering), pyloroplastikk og subtotal gastrectomi.
Nylig har en ny endoskopisk teknikk, gastrisk endoskopisk per oral pyloromyotomi (G-POEM) blitt introdusert med lovende foreløpige resultater.
Målet med denne prospektive, sham-kontrollerte, cross-over-studien (cross-over for pasienter randomisert til sham-armen) er å sammenligne kort- og langsiktig effekt og sikkerhet av G-POEM hos pasienter med refraktær gastroparese. Symptomer og objektive parametere ved magetømming vil være de viktigste utfallskriteriene. Grunnen til å bruke en falsk protokoll er å kontrollere potensielle forstyrrelser (terapeutiske effekter av berøring og tro, som er komponenter av placeboeffekten).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gastroparese er en lidelse som utløses av en rekke årsaker, og den er definert av symptomer og med objektive bevis på forsinket gastrisk tømming i fravær av obstruksjon (riktignok pyloriske spasmer kan spille en rolle i en undergruppe av pasienter). Gastroparese kan være en konsekvens av medisinering, kirurgi eller diabetes, men hos omtrent en tredjedel av pasientene er årsaken fortsatt ukjent og pasientene får diagnosen idiopatisk gastroparese. Effektiv behandling for gastroparese er utfordrende, spesielt hos pasienter med alvorlige symptomer. Effekten av prokinetikk er tvilsom siden de ikke har bevist reell klinisk effekt i placebokontrollerte studier. Ved refraktær gastroparese kan endoskopiske eller kirurgiske behandlinger derfor vurderes. Endoskopiske behandlinger inkluderer intrapylorisk injeksjon av botulinumtoksin og transpylorisk innsetting av en metallisk stent. Kirurgiske alternativer innebærer implantasjon av en gastrisk "pacemaker" (magestimulering), pyloroplastikk og subtotal gastrectomi. Den delvise effektiviteten av botulinumtoksininjeksjon, stenter og pyloroplastikk antyder at forstyrrelse av pylorusmuskelen kan føre til nedsatt intrapylorisk tonus og følgelig til en symptomatisk bedring hos noen pasienter med refraktær gastroparese.
Nylig har en ny endoskopisk teknikk, gastrisk endoskopisk per oral pyloromyotomi (G-POEM) blitt introdusert med lovende foreløpige resultater. Ukontrollerte studier med så langt begrenset antall pasienter har vist en signifikant symptomatisk forbedring hos omtrent 70 % av pasientene og forbedret eller normalisert magetømming hos mer enn halvparten av pasientene etter G-POEM. En prospektiv ukontrollert studie antydet at pasienter med idiopatisk eller post-kirurgisk gastroparese opplever høyere suksessrate etter G-POEM (70-80 %) sammenlignet med pasienter med diabetisk gastroparese (50 %).
G-POEM er i prinsippet tilpasning av POEM (peroral endoskopisk myotomi) i magen. POEM regnes nå som en standardbehandling for esophageal achalasia og det har vist seg å være trygt og effektivt. I motsetning til akalasi er patofysiologien av pylorusfunksjonen hos pasienter med gastroparese mindre forstått, og forklaringen på hvordan og hvorfor G-POEM skal fungere er på en eller annen måte hypotetisk. For eksempel har antatt pylorospasme ikke blitt demonstrert som den prediktive faktoren for behandlingssuksess for G-POEM ennå. Refraktær gastroparese er ofte ledsaget av psykologiske eller til og med psykiatriske forstyrrelser, og derfor kan en placeboeffekt av G-POEM ikke utelukkes. Derfor kan den reelle kliniske effekten av G-POEM bare demonstreres i en klinisk randomisert sham-kontrollert studie.
For å vurdere alvorlighetsgraden av gastroparese-relaterte symptomer, er Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) utviklet for dette elementet. GCSI er en del av et større spørreskjema PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom Severity Index) etablert for vurdering av pasientrapporterte symptomer ved gastroparese (dyspepsi og gastroøsofageal refluks). PAGI-SYM så vel som GCSI subskala-skåre varierte betydelig etter global sykdomsgrad, med høyere (verre) skåre observert hos de forsøkspersonene som vurderte gastroparesen som moderat til alvorlig.
Målet med denne prospektive, sham-kontrollerte, cross-over-studien (cross-over for pasienter randomisert til sham-armen) er å sammenligne kort- og langsiktig effekt og sikkerhet av G-POEM hos pasienter med refraktær gastroparese. Symptomer og objektive parametere ved magetømming vil være de viktigste utfallskriteriene. Grunnen til å bruke en falsk protokoll er å kontrollere potensielle forstyrrelser (terapeutiske effekter av berøring og tro, som er komponenter av placeboeffekten).
Etterforskerne planlegger å randomisere 86 pasienter (43 i den aktive armen, forhold 1:1 aktiv vs. falsk). Prøvestørrelsen er beregnet basert på forventet terapeutisk suksess for G-POEM hos 50 % av pasientene vs. 20 % i den falske gruppen; signifikansnivå 0,05; studiekraft 0,8; beta feil 0,2; justering for 15 % forventet frafall.
Pasienter vil bli randomisert i blokker på 6, stratifisert i henhold til etiologiene: (idiopatiske, diabetiske og postkirurgiske; pasienter etter esophagectomy med gastrisk pull-through vil ikke bli inkludert). Kontrollbesøk vil bli planlagt til 3, 6, 12, 24 og 36 måneder. Det primære resultatet vil være andelen pasienter med suksess med behandling i den aktive gruppen vs. sham-gruppen 6 måneder etter prosedyren. Flere sekundære utfall vil også bli vurdert, inkludert prosedyrerelaterte parametere og sikkerhetsparametere og endring i Gastric Emptying Study (GET) etter G-POEM vs. sham. Etter 6 måneder vil pasienter som er randomisert til sham-gruppen bli tilbudt G-POEM-prosedyre og videre fulgt opp (cross-over-del av studien) forutsatt at de ikke hadde en terapeutisk effekt av sham-prosedyren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, Belgia
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Martin, Slovakia
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Slovakia
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjekkia, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Tsjekkia, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Refraktær (> 6 måneder) og alvorlig (basert på en validert total GSCI = Gastroparesis Cardinal Symptom Index) gastroparese, med bekreftet gastrisk tømming basert på en gastrisk tømmingsstudie: standardisert protokoll for scintigrafi hos alle pasienter (utført mindre enn 4 måneder før registrering ), eller bekreftet av en validert gastrisk utåndingsprøve [27]. Den totale GSCI-poengsummen må være >2,3 [28].
- Unormal gastrisk tømming er definert som retensjon av Tc-99 m >60 % etter 2 timer og/eller ≥10 % av gjenværende aktivitet etter 4 timer på en standardisert svovelkolloid fastfase gastrisk tømmingsstudie.
- Radiomerkede væsketømmingsstudier vil bli reservert som alternativ teknikk for pasienter med dårlig toleranse for faste stoffer under scintigrafi. Unormal gastrisk tømming vil representere >50 % retensjon av radiomerket innhold (f.eks. In-111) etter 1 time.
- Unormal gastrisk utåndingsprøve basert på en solid normalområdebestemmelse for testen som brukes (f.eks. T1/2 > 109 min)
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Ingen tidligere forsøk med minst ett prokinetisk medikament
- Ingen tidligere forsøk på å seponere antikolinerge midler og glukagon som peptid -1 (GLP-1) og amylinanaloger* hos pasienter behandlet med disse stoffene
- Aktiv behandling med opioider eller tidligere behandling med opioider innen 12 måneder før innmelding.
- Tidligere gastrisk kirurgi BI eller II, esophagectomy, gastric pull-through
- Tidligere pyloromyotomi eller pyloroplastikk
- Kjent eosinofil gastroenteritt
- Organisk pylorisk (eller intestinal) obstruksjon (fibrotisk striktur, etc.)
- Alvorlig koagulopati
- Esofagus- eller gastriske varicer og/eller portal hypertensiv gastropati
- Avansert levercirrhose (barn B eller barn C)
- Aktiv magesårsykdom
- Graviditet eller barseltid
- Ondartede eller pre-maligne magesykdommer (dysplasi, magekreft, GIST)
- Enhver annen tilstand som etter utrederens oppfatning vil forstyrre studiekravene
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Diagnose av drøvtyggingssyndrom eller "spiseforstyrrelse" (mental anoreksi, bulimia nervosa) **
- Alvorlig forstoppelse uten bruk av avføringsmidler
- Manglende evne til å innhente informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Esophago-gastro-duodenoskopi
Standard endoskopisk undersøkelse av øvre GI-kanal med fleksibelt endoskop.
|
Standard endoskopisk undersøkelse av øvre GI-kanal med fleksibelt endoskop
|
|
Eksperimentell: Gastrisk endoskopisk peroral pyloromyotomi
Eksperimentell per-oral endoskopisk myotomi av pylorus sphincter
|
G-POEM er i prinsippet tilpasning av POEM (peroral endoskopisk myotomi) i magen. Prosedyren består av:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedresultatet er andelen pasienter med suksess i behandlingen etter inngrepet.
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med behandlingssuksess i den aktive armen etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
3 måneder
|
|
Andel pasienter med behandlingssuksess i den aktive armen etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
12 måneder
|
|
Andel pasienter med behandlingssuksess i den aktive armen etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
24 måneder
|
|
Andel pasienter med behandlingssuksess i den aktive armen etter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
36 måneder
|
|
Andel pasienter med behandlingssuksess i falsk gruppe ved 3M
Tidsramme: 3 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total symptomscore på gastroparesis kardinalsymptomindeks (GCSI) minst 50 % fra baseline
|
3 måneder
|
|
Endring i Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) før og etter G-POEM ved 3, 6, 12, 24 og 36M og før vs. etter falsk prosedyre ved 3M og 6M;
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning av endringen av skårene mellom den aktive gruppen og den falske gruppen.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Endring i pasientvurderingen av gastrointestinale lidelser Symptom Severity Index (PAGI-SYM) før og etter G-POEM ved 3, 6, 12, 24 og 36M og før vs. etter falsk prosedyre ved 3M og 6M;
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning av endringen av skårene mellom den aktive gruppen og den falske gruppen.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Andel av kryssede pasienter med suksess med behandling etter 6 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total GSCI symptomscore på minst 50 % fra baseline
|
12 måneder
|
|
Endring i gastroparese kardinalsymptomindeks (GCSI) krysset pasienter etter G-POEM prosedyren
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning av endring av poeng før og etter prosedyre
|
12 måneder
|
|
Endring i pasientvurderingen av gastrointestinale lidelser Symptom Severity Index (PAGI-SYM) hos cross-over-pasienter etter G-POEM-prosedyren
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning av endring av poeng før og etter prosedyre
|
12 måneder
|
|
Subgruppe post-hoc analyser av behandlingssuksess og endring i symptomatisk score i henhold til etiologien til gastroparese.
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Behandlingssuksess er definert som en reduksjon av en total GSCI symptomscore på minst 50 %, endring i GCSI og PAGY-SYM score
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Endring i gastrisk tømming (scintigrafi) studie og/eller gastrisk tømming pustetest før og etter både G-POEM og falsk prosedyre
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Sammenligning av gjennomsnittlig endring av disse parameterne mellom aktive og falske grupper.
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Prosedyredetaljer
Tidsramme: 1 måned
|
lengden på prosedyren
|
1 måned
|
|
Prosedyremessige uønskede hendelser
Tidsramme: 1 måned
|
perioperative bivirkninger (komplikasjoner)
|
1 måned
|
|
Langsiktige uønskede hendelser
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Forekomstrate av uønskede hendelser i behandlings- og falske grupper
|
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Hovedetterforsker: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IClinicalEM2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .