Endoscopische pyloromyotomie voor refractaire gastroparese (GREG)
Een gerandomiseerde, schijn- en cross-over-gecontroleerde studie van perorale endoscopische pyloromyotomie (G-POEM) bij patiënten met refractaire gastroparese
Gastroparese is een aandoening die wordt veroorzaakt door tal van oorzaken en wordt gedefinieerd door symptomen en met een objectief bewijs van vertraagde maagontlediging zonder obstructie.
Effectieve behandeling van gastroparese is een uitdaging, vooral bij patiënten met ernstige symptomen. Bij refractaire gastroparese kunnen daarom endoscopische of chirurgische behandelingen worden overwogen. Endoscopische behandelingen omvatten intrapylorische injectie van botulinumtoxine en transpylorische insertie van een metalen stent. Chirurgische opties omvatten implantatie van een maag "pacemaker" (maagstimulatie), pyloroplastie en subtotale gastrectomie.
Onlangs is een nieuwe endoscopische techniek, gastrische endoscopische per orale pyloromyotomie (G-POEM) geïntroduceerd met veelbelovende voorlopige resultaten.
Het doel van deze prospectieve, sham-gecontroleerde, cross-over studie (cross-over voor patiënten gerandomiseerd naar de sham-arm) is om de werkzaamheid en veiligheid van G-POEM op korte en lange termijn te vergelijken bij patiënten met refractaire gastroparese. Symptomen en objectieve parameters van maaglediging zullen de belangrijkste uitkomstcriteria zijn. De reden voor het gebruik van een schijnprotocol is om te controleren op mogelijke confounders (therapeutische effecten van aanraking en geloof, die componenten zijn van het placebo-effect).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gastroparese is een aandoening die wordt veroorzaakt door tal van oorzaken en wordt gedefinieerd door symptomen en met een objectief bewijs van vertraagde maagontlediging zonder obstructie (hoewel pylorische spasmen een rol kunnen spelen bij een subgroep van patiënten). Gastroparese kan een gevolg zijn van medicatie, chirurgie of diabetes, maar bij ongeveer een derde van de patiënten blijft de oorzaak onbekend en wordt bij de patiënten idiopathische gastroparese vastgesteld. Effectieve behandeling van gastroparese is een uitdaging, vooral bij patiënten met ernstige symptomen. De werkzaamheid van prokinetica is twijfelachtig, aangezien ze geen echte klinische werkzaamheid hebben bewezen in placebogecontroleerde onderzoeken. Bij refractaire gastroparese kunnen daarom endoscopische of chirurgische behandelingen worden overwogen. Endoscopische behandelingen omvatten intrapylorische injectie van botulinumtoxine en transpylorische insertie van een metalen stent. Chirurgische opties omvatten implantatie van een maag "pacemaker" (maagstimulatie), pyloroplastie en subtotale gastrectomie. De gedeeltelijke effectiviteit van botulinumtoxine-injectie, stents en pyloroplastie suggereert dat verstoring van de pylorusspier kan leiden tot een verminderde intrapylorische tonus en bijgevolg tot een symptomatische verbetering bij sommige patiënten met refractaire gastroparese.
Onlangs is een nieuwe endoscopische techniek, gastrische endoscopische per orale pyloromyotomie (G-POEM) geïntroduceerd met veelbelovende voorlopige resultaten. Ongecontroleerde onderzoeken met een tot nu toe beperkt aantal patiënten hebben een significante symptomatische verbetering aangetoond bij ongeveer 70% van de patiënten en verbeterde of genormaliseerde maaglediging bij meer dan de helft van de patiënten na G-POEM. Een prospectieve ongecontroleerde studie suggereerde dat patiënten met idiopathische of postoperatieve gastroparese een hoger slagingspercentage ervaren na G-POEM (70-80%) in vergelijking met patiënten met diabetische gastroparese (50%).
G-POEM is in principe aanpassing van POEM (per-orale endoscopische myotomie) in de maag. POEM wordt nu beschouwd als een standaardbehandeling voor oesofageale achalasie en het is aangetoond dat het veilig en effectief is. In tegenstelling tot achalasie wordt de pathofysiologie van de pylorische functie bij patiënten met gastroparese minder begrepen en de verklaring van hoe en waarom G-POEM zou moeten werken, is op de een of andere manier hypothetisch. Het veronderstelde pylorospasme is bijvoorbeeld nog niet aangetoond als de voorspellende factor voor het succes van de behandeling van G-POEM. Refractaire gastroparese gaat vaak gepaard met psychologische of zelfs psychiatrische stoornissen en daarom kan een placebo-effect van G-POEM niet worden uitgesloten. Daarom kan de echte klinische werkzaamheid van G-POEM alleen worden aangetoond in een klinische, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde studie.
Om de ernst van aan gastroparese gerelateerde symptomen te beoordelen, is voor dit item de Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) ontwikkeld. De GCSI maakt deel uit van een grotere vragenlijst PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Symptom Severity Index) die is opgesteld voor de beoordeling van door de patiënt gemelde symptomen bij gastroparese (dyspepsie en gastro-oesofageale reflux). PAGI-SYM- en GCSI-subschaalscores varieerden aanzienlijk door de globale ernst van de ziekte, waarbij hogere (slechtere) scores werden waargenomen bij proefpersonen die hun gastroparese als matig tot ernstig beoordeelden.
Het doel van deze prospectieve, sham-gecontroleerde, cross-over studie (cross-over voor patiënten gerandomiseerd naar de sham-arm) is om de werkzaamheid en veiligheid van G-POEM op korte en lange termijn te vergelijken bij patiënten met refractaire gastroparese. Symptomen en objectieve parameters van maaglediging zullen de belangrijkste uitkomstcriteria zijn. De reden voor het gebruik van een schijnprotocol is om te controleren op mogelijke confounders (therapeutische effecten van aanraking en geloof, die componenten zijn van het placebo-effect).
Onderzoekers zijn van plan om 86 patiënten te randomiseren (43 in de actieve arm, verhouding 1:1 actief vs. sham). De steekproefomvang wordt berekend op basis van het verwachte therapeutische succes van G-POEM bij 50% van de patiënten versus 20% in de schijngroep; significantieniveau 0,05; studiekracht 0,8; bètafout 0,2; correctie voor 15% verwachte uitval.
Patiënten worden gerandomiseerd in blokken van 6, gestratificeerd volgens de etiologie: (idiopathisch, diabetisch en postoperatief; patiënten na slokdarmresectie met gastrische doortrekking worden niet meegerekend). Controlebezoeken worden gepland op 3, 6, 12, 24 en 36 maanden. Het primaire resultaat is het percentage patiënten met succes bij de behandeling in de actieve groep vs. de sham-groep 6 maanden na de procedure. Verschillende secundaire uitkomsten zullen ook worden beoordeeld, waaronder proceduregerelateerde parameters en veiligheidsparameters en verandering in Gastric Emptying Study (GET) na G-POEM versus sham. Na 6 maanden zullen patiënten die gerandomiseerd zijn in de sham-groep de G-POEM-procedure aangeboden krijgen en verder opgevolgd worden (cross-over deel van de studie), op voorwaarde dat ze geen therapeutisch effect hadden van de sham-procedure.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Department of Hepatogastroenterology at Cliniques universitaires St-Luc, Brussels, Belgium
-
Leuven, België
- Translational Research in GastroIntestinal Disorders, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- The Department of Surgical Gastroenterology L, Denmark
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- III. Medizinische Klinik, Medical Center/Klinikum Augsburg, Germany
-
Hamburg- Eppendorf, Duitsland, 20246
- University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam, The Netherlands
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië
- Regional Institute of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Martin, Slowakije
- Jesenius Faculty of Medicine in Martin, Clinic of Gastroenterological Internal Medicine, Slovak Republic
-
Trnava, Slowakije
- Department of Internal Medicine, University Hospital Trnava, Slovak Republic
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië, 50005
- University Hospital in Hradec Kralove
-
-
Prague
-
Prague 4, Prague, Tsjechië, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's Institute of Therapeutic Endoscopy, London, UK
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Department of Surgical Gastroenterology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Refractaire (> 6 maanden) en ernstige (gebaseerd op een gevalideerde totale GSCI = Gastroparese Cardinal Symptom Index) gastroparese, met bevestigde maaglediging op basis van een maagledigingsonderzoek: gestandaardiseerd protocol van scintigrafie bij alle patiënten (uitgevoerd minder dan 4 maanden voorafgaand aan inschrijving ), of bevestigd door een gevalideerde ademtest voor maaglediging [27]. De totale GSCI-score moet >2,3 [28] zijn.
- Abnormale maagontlediging wordt gedefinieerd als retentie van Tc-99 m >60% na 2 uur en/of ≥10% restactiviteit na 4 uur in een gestandaardiseerd zwavelcolloïde vaste-fase maagledigingsonderzoek.
- Onderzoek naar het legen van radioactief gelabelde vloeistoffen zal worden gereserveerd als alternatieve techniek voor patiënten met een slechte tolerantie voor vaste stoffen tijdens scintigrafie. Abnormale maagontlediging vertegenwoordigt >50% retentie van radioactief gelabelde inhoud (bijv. In-111) om 1 uur.
- Abnormale ademtest voor het ledigen van de maag op basis van een solide bepaling van het normale bereik voor de gebruikte test (bijv. T1/2 > 109 min)
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar
- Geen eerdere poging met ten minste één prokinetisch medicijn
- Geen eerdere poging om anticholinergica en glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en amyline-analogen* te staken bij patiënten die met deze stoffen werden behandeld
- Actieve behandeling met opioïden of een voorgeschiedenis van behandeling met opioïden binnen 12 maanden voor inschrijving.
- Eerdere maagoperatie BI of II, slokdarmresectie, maagpull-through
- Eerdere pyloromyotomie of pyloroplastiek
- Bekende eosinofiele gastro-enteritis
- Organische pylorische (of intestinale) obstructie (fibrotische strictuur, enz.)
- Ernstige coagulopathie
- Slokdarm- of maagvarices en/of portale hypertensieve gastropathie
- Gevorderde levercirrose (kind B of kind C)
- Actieve maagzweerziekte
- Zwangerschap of kraambed
- Kwaadaardige of premaligne maagaandoeningen (dysplasie, maagkanker, GIST)
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de studievereisten zou verstoren
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Diagnose van herkauwsyndroom of eetstoornis (mentale anorexia, boulimia nervosa) **
- Ernstige obstipatie zonder gebruik van laxeermiddelen
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Slokdarm-gastro-duodenoscopie
Standaard endoscopisch onderzoek van het bovenste deel van het maagdarmkanaal met flexibele endoscoop.
|
Standaard endoscopisch onderzoek van het bovenste deel van het maagdarmkanaal met flexibele endoscoop
|
|
Experimenteel: Maag endoscopische perorale pyloromyotomie
Experimentele per-orale endoscopische myotomie van de pylorische sluitspier
|
G-POEM is in principe aanpassing van POEM (per-orale endoscopische myotomie) in de maag. De werkwijze bestaat uit:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De belangrijkste uitkomstmaat is het percentage patiënten met een succesvolle behandeling na de procedure.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met behandelingssucces in de actieve arm na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
3 maanden
|
|
Percentage patiënten met behandelingssucces in de actieve arm na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met behandelingssucces in de actieve arm na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten met behandelingssucces in de actieve arm na 36 maanden
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
36 maanden
|
|
Percentage patiënten met behandelingssucces in de sham-groep bij 3M
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) symptoomscore van ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
3 maanden
|
|
Verandering in Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) voor en na G-POEM op 3, 6, 12, 24 en 36M en voor vs. na schijnprocedure op 3M en 6M;
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Vergelijking van de verandering van de scores tussen de actieve en sham-groepen.
|
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
|
Verandering in de patiëntbeoordeling van gastro-intestinale stoornissen Symptom Severity Index (PAGI-SYM) voor en na G-POEM op 3, 6, 12, 24 en 36M en voor vs. na schijnprocedure op 3M en 6M;
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Vergelijking van de verandering van de scores tussen de actieve en sham-groepen.
|
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
|
Percentage gekruiste patiënten met behandelingssucces na 6 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een afname van een totale GSCI-symptoomscore met ten minste 50% ten opzichte van de basislijn
|
12 maanden
|
|
Verandering in Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) gekruiste patiënten na de G-POEM-procedure
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijking van de verandering van de scores voor en na de procedure
|
12 maanden
|
|
Verandering in de patiëntbeoordeling van gastro-intestinale aandoeningen Symptom Severity Index (PAGI-SYM) bij gekruiste patiënten na de G-POEM-procedure
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijking van de verandering van de scores voor en na de procedure
|
12 maanden
|
|
Subgroep post-hoc analyses van het succes van de behandeling en verandering in symptomatische scores volgens de etiologie van gastroparese.
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Behandelingssucces wordt gedefinieerd als een afname van een totale GSCI-symptoomscore met ten minste 50%, verandering in GCSI- en PAGY-SYM-scores
|
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
|
Verandering in maagledigingsonderzoek (scintigrafie) en/of maagledigingsademtest voor en na zowel G-POEM als sham-procedure
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Vergelijking van de gemiddelde verandering van deze parameters tussen actieve en schijngroepen.
|
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
|
Proceduregegevens
Tijdsspanne: 1 maand
|
lengte van de procedure
|
1 maand
|
|
Procedurele bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand
|
perioperatieve bijwerkingen (complicaties)
|
1 maand
|
|
Bijwerkingen op lange termijn
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen in behandelings- en schijngroepen
|
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Rösch, MD, PhD, University Medical Center Hamburg- Eppendorf | UKE Department for Interdisciplinary Endoscopy, Germany
- Hoofdonderzoeker: Jan Martinek, MD, PhD, Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IClinicalEM2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .