Aspirin jako přídavná léčba refrakterní epilepsie u komplexu tuberózní sklerózy
5. června 2020 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital
Placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti aspirinu jako přídavné léčby u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC) a refrakterními záchvaty
Existuje mnoho důkazů o tom, že aspirin kontroluje nádorové stavy prováděné základními výzkumy, zejména prostřednictvím savčí cílové dráhy rapamycinu (mTOR).
Výzkumník pozoroval účinnost aspirinu v léčbě komplexu tuberózní sklerózy (TSC) u jednoho dítěte, které dostalo Kawasakiho chorobu, a dále u čtyř pacientů s TSC s epilepsií.
Výzkumník má v úmyslu vyhodnotit, zda by aspirin byl účinnou doplňkovou léčbou u pacientů s TSC s refrakterními záchvaty.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neexistuje žádná volitelná léčba pro pacienty s komplexem tuberózní sklerózy (TSC) a refrakterní epilepsií. Výzkumník pozoroval účinnost aspirinu v léčbě u jednoho dítěte, které dostalo Kawasakiho chorobu. Následná přídatná léčba aspirinem u čtyř pacientů vedla ke snížení frekvence záchvatů o 51,2–89,7 %. Výzkumník má v úmyslu vyhodnotit, zda by aspirin byl účinnou doplňkovou léčbou u pacientů s TSC s refrakterními záchvaty.
Refrakterní epilepsie byla definována jako více než 8násobek epileptických příhod za 4 týdny na začátku a byla jí podávána více než dvě antiepileptika udržující se déle než 3 měsíce. Pacienti s TSC ve věku 6-30 let by byli přijímáni s refrakterními záchvaty a po obdržení písemného informovaného souhlasu byli náhodně rozděleni do dvou skupin, skupiny aspirinu a antiepileptik (AEDS) a skupiny placeba-AEDS. Pacienti a jejich opatrovníci by byli instruováni, aby si zaznamenávali svůj vlastní deník záchvatů o epileptických příhodách a hlásili je měsíčně. Primárním výsledkem by bylo snížení frekvence záchvatů (měřeno průměrnou frekvencí záchvatů a mírou odezvy). Sekundární výsledek by zahrnoval dny bez záchvatů, míru bez záchvatů, změny v EEG, změny obličejových angiofibromů a analýzu vztahu expozice a reakce. Studie je navržena jako placebem kontrolovaná, randomizovaná, zaslepená hodnotící studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
98
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100005
- Nábor
- Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Qing Liu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 86-10-13366305331
- E-mail: drliuqing@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 30 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s TSC ve věku 6–30 let (podle kritérií Gomez)
- se vyskytlo více než 8 záchvatů ve výchozím 4týdenním období, bez pokračujícího období bez záchvatů déle než 10 dní v měsíci
- byla podána více než dvě antiepileptika (AED), ale nedokázala situaci zvládnout; udržování s 1 nebo více než 1 AEDS po dobu více než 2 měsíců a v úmyslu pokračovat v užívání léků
- pacientům, kteří byli léčeni rapamycinem, měla být léčba vysazena na dobu delší než 3 měsíce
- stimulace vagusového nervu (VNS) je povolena jako předchozí nebo současná terapie a bude zachována až do konce studie
Kritéria vyloučení:
- Subependymální obrovský buněčný astrocytom a vyžaduje okamžitou operaci；
- anamnéza intrakraniální operace do 6 měsíců;
- epilepsie způsobená nesprávným užíváním léků;
- pacienti léčení aspirinem měli závažné nebo netolerantní vedlejší účinky, včetně gastrointestinálních vředů, krvácení, alergie na aspirin a dalších stavů;
- psychogenní záchvaty;
- těžká renální dysfunkce a infekce
- těhotné ženy a kojící ženy
- ne pravidelné sledování
- jiné: protože u dětí a dospívajících trpících chřipkou nebo planými neštovicemi může užívání aspirinu způsobit vzácný život ohrožující Reyeův syndrom (charakterizovaný přetrvávajícím zvracením), v případě dočasného vysazení je nutné léčbu před dalším použitím konzultovat s lékařem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: experimentální: asprin & AEDS
Aspirin 5 mg/kg, maximálně 300 mg; jednou denně plus AEDS
|
nízká dávka aspirinu, 5 mg/kg/den, jednou denně, 25 mg v tabletě
Ostatní jména:
udržujte dávky a léky po dobu 3 měsíců pozorování
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: kontrola: placebo a AEDS
placebo 5 mg/kg, maximálně 300 mg; jednou denně plus AEDS
|
udržujte dávky a léky po dobu 3 měsíců pozorování
Ostatní jména:
placebo, 5 mg/kg/den, jednou denně, 25 mg na tabletu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento snížení frekvence záchvatů
Časové okno: Základní fáze (týden 0); Fáze pozorování týden 1（±1 dní））Fáze pozorování týden 2（±2 dny）；Fáze pozorování týden 4（±3 dny）d；Týden fáze pozorování 8（±7 dní））Fáze pozorování týden 12（±14 dní）
|
Odhadem středního procenta snížení frekvence záchvatů a míry odezvy ve srovnání každé skupiny s výchozí hodnotou; míra odezvy je definována jako více než 50% snížení frekvence záchvatů. Záchytný deník jednotlivých účastníků by si účastníci a jejich opatrovníci pořizovali každý den v průběhu soudního řízení. Správný způsob záznamu povede vyšetřovatel specializovaný na epileptické onemocnění s rozlišením skutečných nebo falešných záchvatových příhod. •informace o záchvatu byly známy ve stejném časovém období (základní nebo udržovací fáze) |
Základní fáze (týden 0); Fáze pozorování týden 1（±1 dní））Fáze pozorování týden 2（±2 dny）；Fáze pozorování týden 4（±3 dny）d；Týden fáze pozorování 8（±7 dní））Fáze pozorování týden 12（±14 dní）
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet dní bez záchvatu
Časové okno: Výchozí stav, týden 0-4, týden 4-8, týden 8-12
|
Dny bez záchvatů během čtyř týdnů pozorování
|
Výchozí stav, týden 0-4, týden 4-8, týden 8-12
|
|
Mírné snížení frekvence záchvatů
Časové okno: základní stav, týden 12
|
Minimálně 25% snížení střední frekvence záchvatů ve srovnání s výchozími hodnotami
|
základní stav, týden 12
|
|
Změny epileptických výbojů na elektroencefalogramu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Epileptický výboj na 2hodinovém video elektroencefalogramu ve frekvenci detekované u stejného svodu (svodů) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Zlepšení obličejových angiofibromů
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8, týden 12
|
Pozorovali jsme zlepšení obličejových lézí souběžně s kontrolou záchvatů ve velikosti, barvě a počtu obličejových angiofibromů.
Zlepšení bude odhadováno na základě celkového skóre Physician's Global Assessment Total Score (PGA, 7-stupeň: více než -25 %, -25 % až 25 %, 25-50 %, 50-75 %, 75 %-100 %, 100% zlepšení )
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8, týden 12
|
|
Změny kognitivního stavu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Standardní test uvažování Raven
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Subjektivní hodnocení stavu odpovědi na léčbu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
hodnoceno lékařem/pečovatelem, který je s pacientem důvěrně známý, celkovým skóre Physician's Global Assessment General Score (PGA, 7-stupeň: více než -25 %, -25 % až 25 %, 25-50 %, 50-75 %, 75 %- 100%, 100% zlepšení ) a dvoustránkový věkově specifický dotazník
|
Výchozí stav, týden 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
genetická analýza
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
korelace genotyp-fenotyp; hodnoceno podle závažnosti symptomů a účinků léčby
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
anotace odpovědi na léčbu
Časové okno: Základní fáze (týden 0); Fáze pozorování týden 1（±1 dní））Fáze pozorování týden 2（±2 dny）；Fáze pozorování týden 4（±3 dny）d；Týden fáze pozorování 8（±7 dní））Fáze pozorování týden 12（±14 dní）
|
Grafy snížení frekvence záchvatů v různých časových bodech léčby by ukázaly kolísání účinků léčby (např. efektivní doba)
|
Základní fáze (týden 0); Fáze pozorování týden 1（±1 dní））Fáze pozorování týden 2（±2 dny）；Fáze pozorování týden 4（±3 dny）d；Týden fáze pozorování 8（±7 dní））Fáze pozorování týden 12（±14 dní）
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Qing Liu, MD PhD, Peking Union Medical College Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Care M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):490-8. doi: 10.1002/ana.20784.
- Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1801-11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.
- Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-15.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.050. Epub 2012 Mar 6.
- Chen CT, Du Y, Yamaguchi H, Hsu JM, Kuo HP, Hortobagyi GN, Hung MC. Targeting the IKKbeta/mTOR/VEGF signaling pathway as a potential therapeutic strategy for obesity-related breast cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2212-21. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0180. Epub 2012 Jul 23.
- Northrup H, Krueger DA; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013 Oct;49(4):243-54. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.
- Overwater IE, Rietman AB, Bindels-de Heus K, Looman CW, Rizopoulos D, Sibindi TM, Cherian PJ, Jansen FE, Moll HA, Elgersma Y, de Wit MC. Sirolimus for epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: A randomized controlled trial. Neurology. 2016 Sep 6;87(10):1011-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000003077. Epub 2016 Aug 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. listopadu 2017
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
20. listopadu 2021
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
20. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. listopadu 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
29. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Neurokognitivní poruchy
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Poruchy kognice
- Malformace kortikálního vývoje, skupina I
- Malformace kortikálního vývoje
- Malformace nervového systému
- Neurokutánní syndromy
- Hamartoma
- Novotvary, mnohočetné primární
- Epilepsie
- Skleróza
- Kognitivní dysfunkce
- Tuberózní skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Aspirin
- Antikonvulziva
Další identifikační čísla studie
- JS-1425
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .