Aspirin som en tillægsbehandling af refraktær epilepsi i tuberøs sklerosekompleks
5. juni 2020 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital
En placebokontrolleret undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af aspirin som en supplerende behandling hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og refraktære anfald
Der havde været meget evidens for aspirin, der kontrollerer tumortilstande udført af grundforskning, især gennem mammilian target for rapamycin (mTOR) pathway.
Efterforskeren observerede virkningen af aspirin til behandling af tuberøs sklerosekompleks (TSC) hos et barn, der fik Kawasakis sygdom, og derudover fire TSC-patienter med epilepsi.
Efterforskeren har til hensigt at evaluere, om aspirin ville være en effektiv supplerende behandling hos TSC-patienter med refraktære anfald.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er ingen valgfri behandling for patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og refraktær epilepsi. Forskeren observerede virkningen af aspirin i behandlingen af et barn, der fik Kawasakis sygdom. Efterfølgende supplerende aspirinbehandling hos fire patienter gav en reduceret frekvens af anfald for 51,2-89,7 %. Efterforskeren har til hensigt at evaluere, om aspirin ville være en effektiv supplerende behandling hos TSC-patienter med refraktære anfald.
Refraktær epilepsi blev defineret som mere end 8 gange epileptiske hændelser i løbet af 4 uger ved baseline og havde fået mere end to antiepileptiske lægemidler i mere end 3 måneder. TSC-patienter i alderen 6-30 år ville blive rekrutteret med refraktære anfald og tilfældigt fordelt til to grupper, aspirin og antiepileptika (AEDS) gruppe og placebo-AEDS gruppe efter skriftligt informeret samtykke indhentes. Patienter og deres værger ville blive instrueret i at notere deres egen anfaldsdagbog om de epileptiske hændelser og rapportere månedligt. Det primære resultat ville være reduktion af anfaldsfrekvensen (målt ved gennemsnitlig anfaldshyppighed og responsrate). Det sekundære resultat vil omfatte anfaldsfrie dage, anfaldsfrie rater, ændringer i EEG, ændringer af ansigtsangiofibromer og eksponerings-respons relationsanalyse. Studiet er designet som et placebokontrolleret, randomiseret, blindet evalueringsforsøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
98
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100005
- Rekruttering
- Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Qing Liu, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-10-13366305331
- E-mail: drliuqing@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 30 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 6-30 år gamle TSC-patienter (efter Gomez-kriterier)
- mere end 8 anfald forekom i den 4-ugers baseline tid, uden fortsat anfaldsfri tid på mere end 10 dage om måneden
- mere end to antiepileptika (AED) var blevet administreret, men det lykkedes ikke at kontrollere situationen; vedligeholde med 1 eller mere end 1 AEDS i over 2 måneder og har til hensigt at fortsætte med medicinen
- patienter, der var blevet behandlet med rapamycin, skulle have været stoppet i mere end 3 måneder
- vagus nervestimulation (VNS) er tilladt som en tidligere eller aktuel behandling og vil fortsætte indtil slutningen af forsøget
Ekskluderingskriterier:
- Subependymalt kæmpecelleastrocytom og kræver øjeblikkelig operation;
- en historie med intrakraniel kirurgi inden for 6 måneder;
- epilepsi forårsaget af forkert brug af stoffer;
- patienter behandlet med aspirin havde alvorlige eller intolerante bivirkninger, herunder mave-tarmsår, blødning, aspirinallergi og andre tilstande;
- psykogene anfald;
- alvorlig nyreinsufficiens og infektion
- gravide og ammende kvinder
- ikke regelmæssig opfølgning
- andet: fordi, når børn og unge lider af influenza eller skoldkopper, kan brug af aspirin forårsage et sjældent livstruende Reye-syndrom (karakteriseret med vedvarende opkastning), skal medicin konsultere en læge, før den bruges igen, hvis den midlertidigt seponeres.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: eksperimentel: asprin & AEDS
Aspirin 5mg/kg, maksimalt 300mg; en gang om dagen plus AEDS
|
lav dosis aspirin, 5 mg/kg/d, én gang dagligt, 25 mg pr. tablet
Andre navne:
vedligeholde doseringerne og lægemidlerne gennem den 3-måneders observationstid
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: kontrol: placebo & AEDS
placebo 5mg/kg, maksimalt 300mg; en gang om dagen plus AEDS
|
vedligeholde doseringerne og lægemidlerne gennem den 3-måneders observationstid
Andre navne:
placebo, 5mg/Kg/d, én gang dagligt, 25mg pr. tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af reduktion i anfaldshyppighed
Tidsramme: Udgangsfase (uge 0); Observationsfase uge 1（±1 dage）；Observationsfase uge 2（±2 dage）；Observationsfase uge 4（±3 dage）d；Observationsfase uge 8（±7 dage）；Observationsfase uge 12（±14 dage）
|
Estimeret af median procentdel af anfaldsfrekvensreduktion og responsrate ved at sammenligne hver gruppe med baseline; svarprocent defineres som mere end 50 % af reduktion i anfaldshyppighed. De enkelte deltageres beslaglæggelsesdagbog ville blive registreret hver dag i prøvetiden af deltagerne og deres værger. Den korrekte måde at optage på vil blive vejledt af investigator specialiseret i epileptiske sygdomme med diskrimination af reelle eller falske anfaldshændelser. •information om anfald var kendt inden for samme tidsrum (baseline eller vedligeholdelsesfase) |
Udgangsfase (uge 0); Observationsfase uge 1（±1 dage）；Observationsfase uge 2（±2 dage）；Observationsfase uge 4（±3 dage）d；Observationsfase uge 8（±7 dage）；Observationsfase uge 12（±14 dage）
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal dage uden anfald
Tidsramme: Baseline, uge 0-4, uge 4-8, uge 8-12
|
Dage med anfald fri i en fire ugers observationstid
|
Baseline, uge 0-4, uge 4-8, uge 8-12
|
|
En mild reduktion i anfaldshyppigheden
Tidsramme: baseline, uge 12
|
Mindst 25 % af median anfaldsfrekvensreduktion sammenlignet med dem i baseline
|
baseline, uge 12
|
|
Ændringer af epileptiske udladninger i elektroencefalogram
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Epileptisk udledning på 2-timers videoelektroencefalogram i frekvens detekteret ved samme ledning(er) sammenlignet med baseline
|
Baseline, uge 12
|
|
Forbedring af ansigtsangiofibromer
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8, uge 12
|
Vi observerede forbedring af ansigtslæsioner samtidig med anfaldskontrol i størrelsen, farven og antallet af ansigtsangiofibromer.
Forbedringen vil blive estimeret af Physician's Global Assessment Overall Score (PGA, 7-grad: mere end -25%, -25% til 25%, 25-50%, 50-75%, 75%-100%, 100% forbedring )
|
Baseline, uge 4, uge 8, uge 12
|
|
Ændringer i kognitive tilstande
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Raven standard ræsonnement test
|
Baseline, uge 12
|
|
Subjektiv evaluering af behandlings-responstilstand
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
evalueret af læge/plejer, der er fortrolig med patienten med Physician's Global Assessment Overall Score (PGA, 7-grad: mere end -25%, -25% til 25%, 25-50%, 50-75%, 75%- 100 %, 100 % forbedring) og et aldersspecifikt spørgeskema på to sider
|
Baseline, uge 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
genetisk analyse
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
genotype-fænotype korrelation; vurderet ud fra sværhedsgraden af symptomer og behandlingseffekter
|
Baseline, uge 12
|
|
behandling-respons annotation
Tidsramme: Udgangsfase (uge 0); Observationsfase uge 1（±1 dage）；Observationsfase uge 2（±2 dage）；Observationsfase uge 4（±3 dage）d；Observationsfase uge 8（±7 dage）；Observationsfase uge 12（±14 dage）
|
Diagrammer over anfaldsfrekvensreduktion på forskellige behandlingstidspunkter vil vise udsvingene i behandlingseffekter (f.eks. den effektive tid)
|
Udgangsfase (uge 0); Observationsfase uge 1（±1 dage）；Observationsfase uge 2（±2 dage）；Observationsfase uge 4（±3 dage）d；Observationsfase uge 8（±7 dage）；Observationsfase uge 12（±14 dage）
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qing Liu, MD PhD, Peking Union Medical College Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Care M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):490-8. doi: 10.1002/ana.20784.
- Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1801-11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.
- Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-15.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.050. Epub 2012 Mar 6.
- Chen CT, Du Y, Yamaguchi H, Hsu JM, Kuo HP, Hortobagyi GN, Hung MC. Targeting the IKKbeta/mTOR/VEGF signaling pathway as a potential therapeutic strategy for obesity-related breast cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2212-21. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0180. Epub 2012 Jul 23.
- Northrup H, Krueger DA; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013 Oct;49(4):243-54. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.
- Overwater IE, Rietman AB, Bindels-de Heus K, Looman CW, Rizopoulos D, Sibindi TM, Cherian PJ, Jansen FE, Moll HA, Elgersma Y, de Wit MC. Sirolimus for epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: A randomized controlled trial. Neurology. 2016 Sep 6;87(10):1011-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000003077. Epub 2016 Aug 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
20. november 2017
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
20. november 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
20. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. november 2017
Først opslået (FAKTISKE)
29. november 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. juni 2020
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neurokognitive lidelser
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurodegenerative sygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Kognitionsforstyrrelser
- Misdannelser af kortikal udvikling, gruppe I
- Misdannelser af kortikal udvikling
- Misdannelser i nervesystemet
- Neurokutane syndromer
- Hamartoma
- Neoplasmer, multiple primære
- Epilepsi
- Sclerose
- Kognitiv dysfunktion
- Tuberøs sklerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Aspirin
- Antikonvulsiva
Andre undersøgelses-id-numre
- JS-1425
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .