Aspirin als Zusatzbehandlung bei refraktärer Epilepsie im Tuberösen Sklerose-Komplex
5. Juni 2020 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital
Eine placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin als Zusatzbehandlung bei Patienten mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC) und refraktären Anfällen
Es gab viele Beweise dafür, dass Aspirin Tumorerkrankungen kontrolliert, die von Grundlagenforschungen durchgeführt wurden, insbesondere über den Mammilian Target of Rapamycin (mTOR)-Signalweg.
Der Prüfarzt beobachtete die Wirksamkeit von Aspirin bei der Behandlung des tuberösen Sklerose-Komplexes (TSC) bei einem Kind mit Kawasaki-Krankheit und bei weiteren vier TSC-Patienten mit Epilepsie.
Der Prüfarzt beabsichtigt zu prüfen, ob Aspirin eine wirksame Zusatzbehandlung bei TSC-Patienten mit refraktären Anfällen wäre.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gibt keine optionale Behandlung für Patienten mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC) und refraktärer Epilepsie. Der Prüfarzt beobachtete die Wirksamkeit von Aspirin bei der Behandlung eines Kindes mit Kawasaki-Krankheit. Eine anschließende begleitende Aspirintherapie bei vier Patienten führte zu einer um 51,2–89,7 % reduzierten Anfallshäufigkeit. Der Prüfarzt beabsichtigt zu prüfen, ob Aspirin eine wirksame Zusatzbehandlung bei TSC-Patienten mit refraktären Anfällen wäre.
Refraktäre Epilepsie war definiert als mehr als 8-mal epileptische Ereignisse in 4 Wochen zu Studienbeginn, und es wurden mehr als zwei Antiepileptika über mehr als 3 Monate verabreicht. TSC-Patienten im Alter von 6 bis 30 Jahren würden mit refraktären Anfällen rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt, Aspirin und Antiepileptika (AEDS)-Gruppe und Placebo-AEDS-Gruppe, nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde. Die Patienten und ihre Erziehungsberechtigten würden angewiesen, ihr eigenes Anfallstagebuch über die epileptischen Ereignisse zu führen und monatlich Bericht zu erstatten. Das primäre Ergebnis wäre die Verringerung der Anfallshäufigkeit (gemessen anhand der durchschnittlichen Anfallshäufigkeit und der Ansprechrate). Das sekundäre Ergebnis würde anfallsfreie Tage, anfallsfreie Raten, Veränderungen im EEG, Veränderungen von Angiofibromen im Gesicht und eine Analyse der Expositions-Wirkungs-Beziehung umfassen. Die Studie ist als placebokontrollierte, randomisierte, verblindete Bewertungsstudie konzipiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
98
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100005
- Rekrutierung
- Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Qing Liu, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-10-13366305331
- E-Mail: drliuqing@126.com
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Jahre bis 30 Jahre (ERWACHSENE, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 6-30 Jahre alte TSC-Patienten (nach Gomez-Kriterien)
- mehr als 8 Anfälle traten in der 4-wöchigen Baseline-Zeit auf, ohne eine kontinuierliche anfallsfreie Zeit von mehr als 10 Tagen pro Monat
- mehr als zwei Antiepileptika (AED) wurden verabreicht, konnten die Situation aber nicht kontrollieren; Aufrechterhaltung von 1 oder mehr als 1 AEDS für mehr als 2 Monate und die Absicht, mit den Medikamenten fortzufahren
- Patienten, die mit Rapamycin behandelt wurden, sollten länger als 3 Monate abgesetzt worden sein
- Die Vagusnervstimulation (VNS) ist als vorherige oder aktuelle Therapie zulässig und würde bis zum Ende der Studie beibehalten
Ausschlusskriterien:
- Subependymales Riesenzell-Astrozytom und erfordert eine sofortige Operation;
- eine Vorgeschichte einer intrakraniellen Operation innerhalb von 6 Monaten;
- Epilepsie, die durch unsachgemäßen Gebrauch von Medikamenten verursacht wird;
- Patienten, die mit Aspirin behandelt wurden, hatten schwere oder intolerante Nebenwirkungen, einschließlich Magen-Darm-Geschwür, Blutungen, Aspirin-Allergie und andere Zustände;
- psychogene Anfälle;
- schwere Nierenfunktionsstörung und Infektion
- Schwangere und stillende Frauen
- keine regelmäßige Nachsorge
- Sonstiges: Da bei Kindern und Jugendlichen, die an Grippe oder Windpocken leiden, die Einnahme von Aspirin ein seltenes lebensbedrohliches Reye-Syndrom (gekennzeichnet durch anhaltendes Erbrechen) verursachen kann, sollte das Medikament vorübergehend abgesetzt werden, muss vor der erneuten Anwendung ein Arzt konsultiert werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: experimentell: Asprin & AEDS
Aspirin 5 mg/kg, maximal 300 mg; einmal täglich plus AEDS
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niedrig dosiertes Aspirin, 5 mg/kg/Tag, einmal täglich, 25 mg pro Tablette
Andere Namen:
Behalten Sie die Dosierungen und die Medikamente während der 3-monatigen Beobachtungszeit bei
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolle: Placebo & AEDS
Placebo 5 mg/kg, maximal 300 mg; einmal täglich plus AEDS
|
Behalten Sie die Dosierungen und die Medikamente während der 3-monatigen Beobachtungszeit bei
Andere Namen:
Placebo, 5 mg/kg/Tag, einmal täglich, 25 mg pro Tablette
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Verringerung der Anfallshäufigkeit
Zeitfenster: Ausgangsphase (Woche 0); Beobachtungsphase Woche 1（±1 Tage）；Beobachtungsphase Woche 2（±2 Tage）；Beobachtungsphase Woche 4（±3 Tage）d；Beobachtungsphase Woche 8（±7 Tage）；Beobachtungsphase Woche 12（±14 Tage）
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Geschätzt anhand des Medianprozentsatzes der Reduktion der Anfallshäufigkeit und der Ansprechrate im Vergleich jeder Gruppe mit dem Ausgangswert; Die Ansprechrate ist definiert als mehr als 50 % der Reduktion der Anfallshäufigkeit. Das Anfallstagebuch der einzelnen Teilnehmer würde während der Probezeit täglich von den Teilnehmern und ihren Erziehungsberechtigten geführt. Die korrekte Art der Aufzeichnung wird von einem auf epileptische Erkrankungen spezialisierten Ermittler mit Unterscheidung zwischen echten und falschen Anfallsereignissen geleitet. •Anfallsinformationen waren innerhalb des gleichen Zeitraums bekannt (Baseline- oder Erhaltungsphase) |
Ausgangsphase (Woche 0); Beobachtungsphase Woche 1（±1 Tage）；Beobachtungsphase Woche 2（±2 Tage）；Beobachtungsphase Woche 4（±3 Tage）d；Beobachtungsphase Woche 8（±7 Tage）；Beobachtungsphase Woche 12（±14 Tage）
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anfallsfreie Tage insgesamt
Zeitfenster: Baseline, Woche 0-4, Woche 4-8, Woche 8-12
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Anfallsfreie Tage in einer vierwöchigen Beobachtungszeit
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Baseline, Woche 0-4, Woche 4-8, Woche 8-12
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Eine leichte Verringerung der Anfallshäufigkeit
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
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Mindestens 25 % der mittleren Anfallshäufigkeitsreduktion im Vergleich zu denen in der Baseline
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Ausgangslage, Woche 12
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Veränderungen epileptischer Entladungen im Elektroenzephalogramm
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Epileptische Entladung im 2-Stunden-Video-Elektroenzephalogramm in der Häufigkeit, die an denselben Ableitungen im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt wurde
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Baseline, Woche 12
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Verbesserung von Angiofibromen im Gesicht
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12
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Wir beobachteten eine Verbesserung der Gesichtsläsionen gleichzeitig mit der Anfallskontrolle in Größe, Farbe und Anzahl der Angiofibrome im Gesicht.
Die Verbesserung wird anhand des Physician's Global Assessment Overall Score (PGA, 7-Grad): mehr als -25 %, -25 % bis 25 %, 25-50 %, 50-75 %, 75 %-100 %, 100 % Verbesserung geschätzt )
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Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12
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Veränderungen des kognitiven Zustands
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Raven Standardtest zum logischen Denken
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Baseline, Woche 12
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Subjektive Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Bewertet durch Arzt/Betreuer, der mit dem Patienten verwandt ist, mit Physician's Global Assessment Overall Score (PGA, 7-Grad: mehr als -25 %, -25 % bis 25 %, 25-50 %, 50-75 %, 75 %- 100 %, 100 % Verbesserung) und einen zweiseitigen altersspezifischen Fragebogen
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Baseline, Woche 12
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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genetische Analyse
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Genotyp-Phänotyp-Korrelation; anhand der Schwere der Symptome und Behandlungseffekte bewertet
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Baseline, Woche 12
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Anmerkung zur Behandlung des Ansprechens
Zeitfenster: Ausgangsphase (Woche 0); Beobachtungsphase Woche 1（±1 Tage）；Beobachtungsphase Woche 2（±2 Tage）；Beobachtungsphase Woche 4（±3 Tage）d；Beobachtungsphase Woche 8（±7 Tage）；Beobachtungsphase Woche 12（±14 Tage）
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Diagramme der Anfallshäufigkeitsreduktion zu verschiedenen Behandlungszeitpunkten würden die Schwankungen der Behandlungseffekte (z. B. die effektive Zeit) zeigen.
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Ausgangsphase (Woche 0); Beobachtungsphase Woche 1（±1 Tage）；Beobachtungsphase Woche 2（±2 Tage）；Beobachtungsphase Woche 4（±3 Tage）d；Beobachtungsphase Woche 8（±7 Tage）；Beobachtungsphase Woche 12（±14 Tage）
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Qing Liu, MD PhD, Peking Union Medical College Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Care M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):490-8. doi: 10.1002/ana.20784.
- Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1801-11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.
- Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-15.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.050. Epub 2012 Mar 6.
- Chen CT, Du Y, Yamaguchi H, Hsu JM, Kuo HP, Hortobagyi GN, Hung MC. Targeting the IKKbeta/mTOR/VEGF signaling pathway as a potential therapeutic strategy for obesity-related breast cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2212-21. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0180. Epub 2012 Jul 23.
- Northrup H, Krueger DA; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013 Oct;49(4):243-54. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.
- Overwater IE, Rietman AB, Bindels-de Heus K, Looman CW, Rizopoulos D, Sibindi TM, Cherian PJ, Jansen FE, Moll HA, Elgersma Y, de Wit MC. Sirolimus for epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: A randomized controlled trial. Neurology. 2016 Sep 6;87(10):1011-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000003077. Epub 2016 Aug 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
20. November 2017
Primärer Abschluss (ERWARTET)
20. November 2021
Studienabschluss (ERWARTET)
20. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. November 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. November 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
29. November 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
9. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Juni 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
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