Aspirina como tratamento complementar da epilepsia refratária no complexo da esclerose tuberosa
5 de junho de 2020 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital
Um estudo controlado por placebo da eficácia e segurança da aspirina como tratamento complementar em pacientes com complexo de esclerose tuberosa (TSC) e convulsões refratárias
Há muitas evidências de que a aspirina controla condições tumorais conduzidas por pesquisas básicas, especialmente por meio da via do alvo mamiliano da rapamicina (mTOR).
O investigador observou a eficácia da aspirina no tratamento do complexo da esclerose tuberosa (TSC) em uma criança que teve a doença de Kawasaki e em quatro pacientes com TSC com epilepsia.
O investigador pretende avaliar se a aspirina seria um tratamento complementar eficaz em pacientes com TSC com convulsões refratárias.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não há tratamento opcional para pacientes com complexo de esclerose tuberosa (TSC) e epilepsia refratária. O investigador observou a eficácia da aspirina no tratamento de uma criança que teve a doença de Kawasaki. A terapia adjuvante subsequente com aspirina em quatro pacientes produziu uma frequência reduzida de convulsão para 51,2-89,7%. O investigador pretende avaliar se a aspirina seria um tratamento complementar eficaz em pacientes com TSC com convulsões refratárias.
A epilepsia refratária foi definida como mais de 8 vezes de eventos epilépticos em 4 semanas no início do estudo e foram administrados mais de dois medicamentos antiepilépticos mantidos por mais de 3 meses. divididos aleatoriamente em dois grupos, grupo aspirina e drogas antiepilépticas (AEDS) e grupo placebo-AEDS após consentimento informado por escrito. Os pacientes e seus responsáveis seriam instruídos a registrar seu próprio diário de crises sobre os eventos epilépticos e relatar mensalmente. O desfecho primário seria a redução da frequência de crises (medida pela frequência média de crises e taxa de resposta). O desfecho secundário incluiria dias sem convulsões, taxas sem convulsões, alterações no EEG, alterações nos angiofibromas faciais e análise da relação exposição-resposta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Qing Liu, MD PhD
- Número de telefone: 133-6630-5331
- E-mail: drliuqing@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Hui Xu, MD
- Número de telefone: 69156874
- E-mail: pumchkyc@126.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100005
- Recrutamento
- Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Qing Liu, MD, PhD
- Número de telefone: 86-10-13366305331
- E-mail: drliuqing@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 30 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com TSC de 6 a 30 anos (pelos critérios de Gomez)
- mais de 8 convulsões ocorreram no período basal de 4 semanas, sem tempo contínuo sem convulsões de mais de 10 dias por mês
- mais de duas drogas antiepilépticas (DAE) foram administradas, mas não conseguiram controlar a situação; manter com 1 ou mais de 1 AEDS por mais de 2 meses e pretender continuar com as drogas
- pacientes que haviam sido tratados com rapamicina deveriam ter sido interrompidos por mais de 3 meses
- a estimulação do nervo vago (VNS) é permitida como uma terapia anterior ou atual e seria mantida até o final do estudo
Critério de exclusão:
- Astrocitoma subependimário de células gigantes e requer cirurgia imediata;
- história de cirurgia intracraniana há 6 meses;
- epilepsia causada pelo uso indevido de drogas;
- os pacientes tratados com aspirina tiveram efeitos colaterais graves ou intolerantes, incluindo úlcera gastrointestinal, sangramento, alergia à aspirina e outras condições;
- convulsões psicogênicas;
- disfunção renal grave e infecção
- gestantes e lactantes
- acompanhamento não regular
- outros: porque quando crianças e adolescentes sofrem de gripe ou varicela, o uso de aspirina pode causar uma rara síndrome de Reye com risco de vida (caracterizada por vômito persistente）, deve ser retirada temporariamente, a medicação precisa consultar um médico antes de usar novamente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: experimental: aspirina e AEDS
Aspirina 5mg/kg, máximo 300mg; uma vez por dia mais AEDS
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baixa dose de aspirina, 5mg/Kg/d, uma vez ao dia, 25mg por comprimido
Outros nomes:
manter as dosagens e as drogas durante o tempo de observação de 3 meses
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: controle: placebo e AEDS
placebo 5mg/kg, máximo 300mg; uma vez por dia mais AEDS
|
manter as dosagens e as drogas durante o tempo de observação de 3 meses
Outros nomes:
placebo, 5mg/Kg/d, uma vez ao dia, 25mg por comprimido
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de redução na frequência de convulsões
Prazo: Fase basal (semana 0); Fase de observação semana 1（±1 dias）；Fase de observação semana 2（±2 dias）；Fase de observação semana 4（±3 dias）d；Fase de observação semana 8（±7 dias）；Fase de observação semana 12（±14 dias）
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Estimado pela porcentagem mediana de redução da frequência de crises e taxa de resposta comparando cada grupo com a linha de base; a taxa de resposta é definida como mais de 50% de redução na frequência de convulsões. O diário de apreensão de participantes individuais seria registrado todos os dias durante o período experimental pelos participantes e seus responsáveis. A forma correta de registro será orientada por investigador especializado em doença epiléptica com discriminação de eventos convulsivos reais ou falsos. • as informações de convulsão eram conhecidas no mesmo período de tempo (linha de base ou fase de manutenção) |
Fase basal (semana 0); Fase de observação semana 1（±1 dias）；Fase de observação semana 2（±2 dias）；Fase de observação semana 4（±3 dias）d；Fase de observação semana 8（±7 dias）；Fase de observação semana 12（±14 dias）
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Total de dias sem convulsões
Prazo: Linha de base, Semana 0-4, Semana 4-8, Semana 8-12
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Dias sem convulsões em um período de observação de quatro semanas
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Linha de base, Semana 0-4, Semana 4-8, Semana 8-12
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Uma leve redução na frequência de convulsões
Prazo: linha de base, Semana 12
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Redução de pelo menos 25% da frequência mediana de convulsões em comparação com a linha de base
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linha de base, Semana 12
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Alterações das descargas epilépticas no eletroencefalograma
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Descarga epiléptica em videoeletroencefalograma de 2 horas em frequência detectada na(s) mesma(s) derivação(ões) comparando com a linha de base
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Linha de base, Semana 12
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Melhora dos angiofibromas faciais
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Observamos melhora das lesões faciais concomitante ao controle das crises, no tamanho, cor e número de angiofibromas faciais.
A melhoria será estimada pela Pontuação geral da avaliação global do médico (PGA, 7 graus: mais de -25%, -25% a 25%, 25-50%, 50-75%, 75%-100%, 100% de melhoria )
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Linha de base, Semana 4, Semana 8, Semana 12
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Alterações da condição cognitiva
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Teste de raciocínio padrão de Raven
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Linha de base, Semana 12
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Avaliação subjetiva da condição de resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 12
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avaliado pelo médico/cuidador que conhece o paciente com a pontuação geral da avaliação global do médico (PGA, 7 graus: mais de -25%, -25% a 25%, 25-50%, 50-75%, 75%- 100%, 100% de melhoria) e um questionário de duas páginas específico para a idade
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Linha de base, Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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análise genética
Prazo: Linha de base, Semana 12
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correlação genótipo-fenótipo; avaliados pela gravidade dos sintomas e efeitos do tratamento
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Linha de base, Semana 12
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anotação de resposta ao tratamento
Prazo: Fase basal (semana 0); Fase de observação semana 1（±1 dias）；Fase de observação semana 2（±2 dias）；Fase de observação semana 4（±3 dias）d；Fase de observação semana 8（±7 dias）；Fase de observação semana 12（±14 dias）
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Gráficos de redução da frequência de convulsões em diferentes pontos de tempo de tratamento mostrariam as flutuações dos efeitos do tratamento (por exemplo, o tempo efetivo)
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Fase basal (semana 0); Fase de observação semana 1（±1 dias）；Fase de observação semana 2（±2 dias）；Fase de observação semana 4（±3 dias）d；Fase de observação semana 8（±7 dias）；Fase de observação semana 12（±14 dias）
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Qing Liu, MD PhD, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Care M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):490-8. doi: 10.1002/ana.20784.
- Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1801-11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.
- Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-15.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.050. Epub 2012 Mar 6.
- Chen CT, Du Y, Yamaguchi H, Hsu JM, Kuo HP, Hortobagyi GN, Hung MC. Targeting the IKKbeta/mTOR/VEGF signaling pathway as a potential therapeutic strategy for obesity-related breast cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2212-21. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0180. Epub 2012 Jul 23.
- Northrup H, Krueger DA; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013 Oct;49(4):243-54. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.
- Overwater IE, Rietman AB, Bindels-de Heus K, Looman CW, Rizopoulos D, Sibindi TM, Cherian PJ, Jansen FE, Moll HA, Elgersma Y, de Wit MC. Sirolimus for epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: A randomized controlled trial. Neurology. 2016 Sep 6;87(10):1011-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000003077. Epub 2016 Aug 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de novembro de 2017
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
20 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
20 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2017
Primeira postagem (REAL)
29 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
9 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Distúrbios Cognitivos
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Malformações do Sistema Nervoso
- Síndromes Neurocutâneas
- Hamartoma
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Epilepsia
- Esclerose
- Disfunção cognitiva
- Esclerose Tuberosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Aspirina
- Anticonvulsivantes
Outros números de identificação do estudo
- JS-1425
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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