Hodnocení bezpečnosti a účinnosti 4. generace bezpečnostních buněk CART zaměřených na sarkomy

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti se sarkomem ve stádiu Ⅲ，Ⅳ nebo pacienti s rekurentním sarkomem;
2. Věk: ≥ 18 a ≤ 65 let v době zápisu;
3. Alespoň 4 týdny od jakékoli chemoterapie nebo radioterapie a alespoň 1 týden od imunosupresivní terapie, jako je použití steroidního hormonu před zařazením;
4. Nežádoucí účinky chemoterapie byly dobře zvládnuty;
5. Maligní buňky jsou pozitivní na cílový antigen (vyšší než ++) potvrzený IHC, kvantitativní PCR nebo sekvenováním;
6. Karnofsky/jansky skóre 50 % nebo vyšší;
7. Očekávané přežití > 6 týdnů;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulzní oxymetrie ≥90 % na vzduchu v místnosti；
10. Přiměřená funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normy (ULN), sérový bilirubin < 3násobek ULN;
11. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin nižší než 2krát ULN, je-li sérový kreatinin vyšší než 1,5krát ULN, je nutný test rychlosti clearance kreatininu;
12. Pacienti musí mít autologní transdukované T buňky v hladinách vyšších než 15 %;
13. Podepište informovaný souhlas a souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nemoc rychle postupuje;
2. Pacient dostává terapii jinými novými léky;
3. Důkaz o nádoru potenciálně způsobujícím obstrukci dýchacích cest;
4. anamnéza epilepsie nebo jiná onemocnění CNS;
5. Pacienti, kteří potřebují imunosupresiva kvůli GVAD;
6. Anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo závažných srdečních onemocnění;
7. Nekontrolovaná aktivní infekce;
8. Aktivní virus hepatitidy B, virus hepatitidy C a infekce HIV;
9. Podávání systémových kortikosteroidů 2 týdny před zařazením kromě inhalačních steroidů;
10. předchozí léčba jakoukoliv genovou terapií;
11. Kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT/AST > 3krát normální nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
12. Pacienti, kteří mají jiné nekontrolované nemoci, by vylučovali účast, jak je uvedeno;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Pacienti již dříve zaznamenali toxicitu cyklofosfamidu;
15. Pacienti, kteří mají sarkom CNS;
16. Ve stavu, který může přinést rizika pro subjekty nebo narušit klinické studie.