Ocena bezpieczeństwa i skuteczności 4. generacji komórek CAR T z inżynierią bezpieczeństwa ukierunkowanych na mięsaki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z mięsakiem w stadium Ⅲ,Ⅳ lub pacjenci z mięsakiem nawracającym;
2. Wiek: ≥ 18 i ≤ 65 lat w momencie rejestracji;
3. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek chemioterapii lub radioterapii i co najmniej 1 tydzień od leczenia immunosupresyjnego, takiego jak stosowanie hormonu steroidowego przed włączeniem;
4. Efekty uboczne chemioterapii zostały dobrze opanowane;
5. Komórki złośliwe są dodatnie pod względem antygenu docelowego (wyższe niż ++) potwierdzone przez IHC, ilościowy PCR lub sekwencjonowanie;
6. wynik Karnofsky/jansky 50% lub wyższy;
7. Oczekiwane przeżycie > 6 tygodni;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulsoksymetria ≥90% na powietrzu pokojowym;
10. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 5-krotność górnej granicy normy (GGN), stężenie bilirubiny w surowicy < 3-krotność GGN;
11. Właściwa czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2-krotności GGN, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5-krotność GGN, konieczne jest oznaczenie klirensu kreatyniny;
12. Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane limfocyty T na poziomie większym niż 15%;
13. Podpisz świadomą zgodę i zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba szybko postępuje;
2. Pacjent otrzymuje terapię innymi nowymi lekami;
3. Dowody na guz potencjalnie powodujący niedrożność dróg oddechowych;
4. Historia padaczki lub innych chorób OUN;
5. Pacjenci, którzy potrzebują leków immunosupresyjnych z powodu GVAD;
6. Historia zespołu długiego odstępu QT lub ciężkich chorób serca;
7. Niekontrolowana aktywna infekcja;
8. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C i zakażenie HIV;
9. Otrzymywanie ogólnoustrojowego kortykosteroidu 2 tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem sterydów wziewnych;
10. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią genową;
11. Kreatynina >2,5 mg/dl lub ALT/AST >3 razy norma lub bilirubina >2,0 mg/dl;
12. Pacjenci cierpiący na inne niekontrolowane choroby wykluczają udział w opisanych sytuacjach;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Pacjenci wcześniej doświadczyli toksyczności cyklofosfamidu;
15. Pacjenci z mięsakiem OUN;
16. W stanie, który może stwarzać ryzyko dla uczestników lub zakłócać badania kliniczne.