Sikkerhed og effektivitetsevaluering af 4. generations sikkerhedskonstruerede CAR T-celler rettet mod sarkomer

Inklusionskriterier:

1. Stadie Ⅲ，Ⅳ sarkompatienter eller tilbagevendende sarkompatienter;
2. Alder: ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for tilmelding;
3. Mindst 4 uger siden enhver kemoterapi eller strålebehandling og mindst 1 uge siden immunsuppressiv terapi såsom brug af steroidhormon før indskrivning;
4. Bivirkninger af kemoterapi er blevet godt styret;
5. Maligne celler er målantigen-positive (højere end ++) bekræftet ved IHC, kvantitativ PCR eller sekventering;
6. Karnofsky /jansky score på 50% eller mere;
7. Forventet overlevelse > 6 uger;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulsoximetri på≥90 % på rumluft;
10. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase(AST)< 5 gange øvre normalgrænse (ULN),serumbilirubin < 3 gange ULN;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin mindre end 2 gange ULN, hvis serumkreatinin er mere end 1,5 gange ULN, er kreatininclearance rate test nødvendig;
12. Patienter skal have autologe transducerede T-celler i niveauer på mere end 15 %;
13. Underskriv et informeret samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdommen skrider hurtigt frem;
2. Patienten modtager terapi med andre nye lægemidler;
3. Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion;
4. Epilepsihistorie eller andre CNS-sygdomme;
5. Patienter, der har brug for immunsuppressive lægemidler på grund af GVAD;
6. Anamnese med langt QT-syndrom eller alvorlige hjertesygdomme;
7. Ukontrolleret aktiv infektion;
8. Aktiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus og HIV-infektion;
9. Modtagelse af systemisk kortikosteroid 2 uger før indskrivning undtagen inhalationssteroider;
10. Tidligere behandling med enhver genterapi;
11. Kreatinin>2,5 mg/dl eller ALT/AST>3 gange normal eller bilirubin>2,0 mg/dl;
12. Patienter, der har andre ukontrollerede sygdomme, vil udelukke deltagelse som skitseret;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Patienter har tidligere oplevet toksicitet fra cyclophosphamid;
15. Patienter, der har CNS-sarkom;
16. I en tilstand, der kan medføre risici for forsøgspersoner eller interferens med kliniske forsøg.