Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van 4e generatie op veiligheid ontworpen CAR T-cellen gericht op sarcomen

Inclusiecriteria:

1. Stadium Ⅲ, Ⅳ sarcoompatiënten of recidiverende sarcoompatiënten;
2. Leeftijd: ≥ 18 en ≤65 jaar op het moment van inschrijving;
3. Ten minste 4 weken sinds enige chemotherapie of radiotherapie en ten minste 1 week sinds immunosuppressieve therapie zoals het gebruik van steroïde hormoon vóór inschrijving;
4. Bijwerkingen van chemotherapie zijn goed onder controle gehouden;
5. Kwaadaardige cellen zijn doelantigeen-positief (hoger dan ++) bevestigd door IHC, kwantitatieve PCR of sequencing;
6. Karnofsky /jansky-score van 50% of hoger;
7. Verwachte overleving > 6 weken;
8. ANC≥ 1×10^6/L,PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulsoximetrie van ≥90% op kamerlucht;
10. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) < 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine < 3 keer ULN;
11. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine minder dan 2 keer ULN, als serumcreatinine meer dan 1,5 keer ULN, is creatinineklaringssnelheidstest nodig;
12. Patiënten moeten autologe getransduceerde T-cellen hebben op niveaus van meer dan 15%;
13. Onderteken een geïnformeerde toestemming en instemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De ziekte vordert snel;
2. De patiënt krijgt therapie met andere nieuwe medicijnen;
3. Bewijs van tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt;
4. Voorgeschiedenis van epilepsie of andere CZS-ziekten;
5. Patiënten die vanwege GVAD immunosuppressiva nodig hebben;
6. Geschiedenis van lang QT-syndroom of ernstige hartaandoeningen;
7. Ongecontroleerde actieve infectie;
8. Actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus en HIV-infectie;
9. Ontvangen van systemische corticosteroïden 2 weken voor inschrijving behalve voor inhalatiesteroïden;
10. Eerdere behandeling met eventuele gentherapie;
11. Creatinine>2,5 mg/dl of ALAT/AST>3 keer normaal of bilirubine>2,0 mg/dl;
12. Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten zouden deelname zoals geschetst uitsluiten;
13. Zwangere of zogende vrouwen;
14. Patiënten hadden eerder last van toxiciteit door cyclofosfamide;
15. Patiënten met CZS-sarcoom;
16. In een toestand die risico's voor proefpersonen of interferentie met klinische proeven met zich mee kan brengen.