Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules CAR T de 4e génération conçues pour la sécurité ciblant les sarcomes

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de sarcome de stade Ⅲ，Ⅳ ou patients atteints de sarcome récurrent ;
2. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment de l'inscription ;
3. Au moins 4 semaines depuis toute chimiothérapie ou radiothérapie et au moins 1 semaine depuis un traitement immunosuppresseur tel que l'utilisation d'hormones stéroïdes avant l'inscription ;
4. Les effets secondaires de la chimiothérapie ont été bien gérés ;
5. Les cellules malignes sont positives à l'antigène cible (supérieur à ++) confirmées par IHC, PCR quantitative ou séquençage ;
6. score de Karnofsky/jansky de 50 % ou plus ;
7. Espérance de survie > 6 semaines ;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L ;
9. Oxymétrie de pouls ≥ 90 % sur l'air ambiant ;
10. Fonction hépatique adéquate, définie comme aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique < 3 fois la LSN ;
11. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique inférieure à 2 fois la LSN, si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 fois la LSN, un test de taux de clairance de la créatinine est nécessaire ;
12. Les patients doivent avoir des lymphocytes T transduits autologues à des niveaux supérieurs à 15 % ;
13. Signez un consentement éclairé et un assentiment.

Critère d'exclusion:

1. La maladie progresse rapidement;
2. Le patient reçoit un traitement avec d'autres nouveaux médicaments ;
3. Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires ;
4. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du SNC ;
5. Les patients qui ont besoin de médicaments immunosuppresseurs en raison de GVAD ;
6. Antécédents de syndrome du QT long ou de maladies cardiaques graves ;
7. Infection active incontrôlée ;
8. Virus actif de l'hépatite B, virus de l'hépatite C et infection par le VIH ;
9. Recevoir un corticostéroïde systémique 2 semaines avant l'inscription, sauf pour les stéroïdes inhalés ;
10. Traitement antérieur avec une thérapie génique ;
11. Créatinine> 2,5 mg / dl ou ALT / AST> 3 fois la normale ou bilirubine> 2,0 mg/dl ;
12. Les patients qui ont d'autres maladies non contrôlées empêcheraient la participation comme indiqué ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;
14. Les patients ont déjà présenté une toxicité du cyclophosphamide ;
15. Patients atteints d'un sarcome du SNC ;
16. Dans des conditions pouvant présenter des risques pour les sujets ou interférer avec les essais cliniques.