Evaluación de seguridad y eficacia de células T CAR diseñadas para seguridad de cuarta generación dirigidas a sarcomas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con sarcoma en estadio Ⅲ，Ⅳ o pacientes con sarcoma recurrente;
2. Edad: ≥ 18 y ≤ 65 años en el momento de la inscripción;
3. Al menos 4 semanas desde cualquier quimioterapia o radioterapia y al menos 1 semana desde la terapia inmunosupresora, como el uso de hormonas esteroides antes de la inscripción;
4. Los efectos secundarios de la quimioterapia se han manejado bien;
5. Las células malignas son positivas al antígeno diana (superior a ++) confirmadas por IHC, PCR cuantitativa o secuenciación;
6. puntuación de Karnofsky/jansky del 50 % o más;
7. Supervivencia esperada > 6 semanas;
8. ANC≥ 1 × 10 ^ 6/L, PLT ≥ 1 × 10 ^ 8/L;
9. Pulsioximetría de ≥90% en aire ambiente;
10. Función hepática adecuada, definida como aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina sérica < 3 veces ULN;
11. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica inferior a 2 veces el ULN, si la creatinina sérica es superior a 1,5 veces el ULN, se necesita una prueba de tasa de aclaramiento de creatinina;
12. Los pacientes deben tener células T autólogas transducidas a niveles superiores al 15 %;
13. Firmar un consentimiento informado y asentimiento.

Criterio de exclusión:

1. La enfermedad progresa rápidamente;
2. El paciente está recibiendo terapia con otros medicamentos nuevos;
3. Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias;
4. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del SNC;
5. Pacientes que necesitan medicamentos inmunosupresores debido a GVAD;
6. Antecedentes de síndrome de QT largo o enfermedades cardíacas graves;
7. Infección activa no controlada;
8. Virus de la hepatitis B activo, virus de la hepatitis C e infección por VIH;
9. Recibir corticosteroides sistémicos 2 semanas antes de la inscripción, excepto los esteroides inhalados;
10. Tratamiento previo con cualquier terapia génica;
11. Creatinina > 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 veces lo normal o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
12. Los pacientes que tienen otras enfermedades no controladas excluirían la participación como se describe;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Los pacientes experimentaron previamente toxicidad por ciclofosfamida;
15. Pacientes que tienen sarcoma del SNC;
16. En condiciones que puedan traer riesgos a los sujetos o interferencia a los ensayos clínicos.