Sikkerhet og effektivitetsevaluering av 4. generasjons sikkerhetskonstruerte CAR T-celler rettet mot sarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Stage Ⅲ，Ⅳ sarkompasienter eller tilbakevendende sarkompasienter;
2. Alder: ≥ 18 og ≤ 65 år på registreringstidspunktet;
3. Minst 4 uker siden kjemoterapi eller strålebehandling og minst 1 uke siden immunsuppressiv terapi som bruk av steroidhormon før registrering;
4. Bivirkninger av kjemoterapi har blitt godt håndtert;
5. Ondartede celler er målantigenpositive (høyere enn ++) bekreftet av IHC, kvantitativ PCR eller sekvensering;
6. Karnofsky /jansky score på 50 % eller høyere;
7. Forventet overlevelse > 6 uker;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulsoksymetri på ≥90 % på romluft;
10. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase(AST)< 5 ganger øvre normalgrense (ULN),serumbilirubin < 3 ganger ULN;
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin mindre enn 2 ganger ULN, hvis serumkreatinin er mer enn 1,5 ganger ULN, er det nødvendig med test av kreatininclearance rate;
12. Pasienter må ha autologe transduserte T-celler ved nivåer over 15 %;
13. Signer et informert samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdommen utvikler seg raskt;
2. Pasienten får terapi med andre nye legemidler;
3. Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon;
4. Epilepsihistorie eller andre CNS-sykdommer;
5. Pasienter som trenger immunsuppressive legemidler på grunn av GVAD;
6. Historie med langt QT-syndrom eller alvorlige hjertesykdommer;
7. Ukontrollert aktiv infeksjon;
8. Aktivt hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og HIV-infeksjon;
9. Får systemisk kortikosteroid 2 uker før påmelding med unntak av inhalerte steroider;
10. Tidligere behandling med hvilken som helst genterapi;
11. Kreatinin>2,5 mg/dl eller ALT/AST>3 ganger normal eller bilirubin>2,0 mg/dl;
12. Pasienter som har andre ukontrollerte sykdommer vil utelukke deltakelse som beskrevet;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Pasienter har tidligere opplevd toksisitet fra cyklofosfamid;
15. Pasienter som har CNS-sarkom;
16. I tilstand som kan medføre risiko for forsøkspersoner eller forstyrrelse av kliniske studier.